降壓藥物起效存在不應(yīng)期 患者切勿擅自換藥或更換藥量

（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院藥劑科副主任、副主任藥師）

高血壓是一種患病率較高、致殘率亦高、疾病負(fù)擔(dān)更高的慢性疾病。就目前情況而言，高血壓的知曉率、治療率、控制率仍不樂(lè)觀。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，全國(guó)每年因血壓控制不佳而導(dǎo)致的死亡人數(shù)接近200萬(wàn)。事實(shí)上，通過(guò)減少食鹽攝入、適量運(yùn)動(dòng)、均衡膳食、控制體重，以及戒煙限酒等非藥物治療方式仍然不能使血壓達(dá)標(biāo)。目前，我國(guó)的血壓控制標(biāo)準(zhǔn)仍舊為：正常血壓值＜120/80毫米汞柱，≥140/90毫米汞柱為高血壓。但高血壓患病率與年齡成正比，對(duì)于有癥狀的高血壓患者，合理服用降壓藥物就顯得至關(guān)重要了。

降壓藥物可助高血壓患者降低并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)

降壓藥物可以幫助患者有效控制血壓，降低發(fā)生卒中、心肌梗死、心力衰竭，以及慢性腎病等并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，降低致殘率、致死率。然而，現(xiàn)實(shí)生活中往往存在不合理用藥的情形，例如有的患者血壓一旦正常就停藥，感覺(jué)血壓高了再服藥；有人認(rèn)為血壓降的越低、越快越好，或者擔(dān)心產(chǎn)生耐藥性；甚至有的患者服藥幾天沒(méi)有起效，就馬上更換藥物等。事實(shí)上，高血壓是一種慢性疾病，需要堅(jiān)持規(guī)律長(zhǎng)期用藥，即使血壓正常了（比如夏季，一般血壓會(huì)偏低，乃至正常），也不能貿(mào)然停藥，否則有可能出現(xiàn)血壓的“報(bào)復(fù)性”反彈，但原則上可以在醫(yī)生或者藥師的指導(dǎo)下減量服藥。此外，對(duì)于血壓升高千萬(wàn)不能聽(tīng)之任之，在出現(xiàn)頭暈、頭痛和胸悶等癥狀時(shí)才服藥，往往是來(lái)不及的。

降壓藥物的選擇需遵循個(gè)體化給藥的原則

降壓藥物的選擇需要遵循個(gè)體化給藥的原則，根據(jù)患者的血壓水平和基礎(chǔ)狀況，合理地選擇藥物及其服用時(shí)間。長(zhǎng)效降壓藥物因其一天一次服用就可以穩(wěn)定地控制血壓，保持24小時(shí)穩(wěn)定，應(yīng)該是首選。單藥治療未達(dá)標(biāo)的患者，還需要聯(lián)合其他作用機(jī)制不同的降壓藥物，或者選用復(fù)方制劑，并且遵循“錯(cuò)峰給藥”的原則，在血壓高點(diǎn)出現(xiàn)之前（一般患者的血壓高點(diǎn)出現(xiàn)在7～9時(shí)和14～16時(shí)，即所謂的“杓型高血壓”）服藥。

降壓時(shí)切記保持平穩(wěn)，除高血壓急癥和亞急癥外，大多數(shù)高血壓患者應(yīng)根據(jù)病情，在4～12 周的時(shí)間內(nèi)，將血壓逐漸降至目標(biāo)水平。如果一味地追求降壓效果，甚至急速減壓，操之過(guò)急反而會(huì)引起組織器官供血不足，出現(xiàn)“灌注不良綜合征”，大大增加發(fā)生卒中的風(fēng)險(xiǎn)。

短效降壓藥物一般口服后15～30分鐘起效

短效降壓藥物一般在口服之后的15～30分鐘起效，常見(jiàn)的包括硝苯地平薄衣片（10毫克，稱為“黃藥片”）、卡托普利、可樂(lè)定等。其中，硝苯地平薄衣片口服15分鐘后起效，舌下含服2～3分鐘后就會(huì)起效，作用持續(xù)4～8小時(shí)；卡托普利口服15分鐘后起效，持續(xù)6～12個(gè)小時(shí)；可樂(lè)定口服0.5～1小時(shí)后發(fā)揮降壓作用，持續(xù)6～8小時(shí)。這些短效降壓藥物持續(xù)的時(shí)間不會(huì)很長(zhǎng)，但起效快，一般不作為常規(guī)藥服用，但可用于血壓突然升高時(shí)的緊急治療。

長(zhǎng)效降壓藥可平穩(wěn)降壓并維持24小時(shí)左右

長(zhǎng)效降壓藥一般可以平穩(wěn)降壓，并維持24小時(shí)左右，即患者一天服藥一次就可以了。患者在服用降壓藥物時(shí)，應(yīng)當(dāng)遵從醫(yī)囑，按時(shí)、定量、按規(guī)律服用藥物。事實(shí)上，服藥次數(shù)的減少會(huì)大大提高患者的依從性，體內(nèi)血藥濃度也會(huì)趨于穩(wěn)定，并且偶爾漏服一次并不會(huì)造成血壓的劇烈波動(dòng)，只需要及時(shí)補(bǔ)服就可以了。當(dāng)然，如果已經(jīng)接近第二天的服藥時(shí)間了，就不用補(bǔ)服了，按照原來(lái)的劑量服藥即可。常見(jiàn)的長(zhǎng)效降壓藥物有氨氯地平（鈣離子及抗劑CCB“地平”類(lèi)）、厄貝沙坦（血管緊張素受體拮抗劑ARB“沙坦”類(lèi)），以及培哚普利（血管緊張素酶轉(zhuǎn)換酶抑制劑ACEI“普利”類(lèi)）等。

這些藥物都非常經(jīng)典，但相較于短效制劑，發(fā)揮藥效需要較長(zhǎng)的時(shí)間，也就是藥物不應(yīng)期相對(duì)較長(zhǎng)。例如，氨氯地平每天服用一次/一片（5毫克），連續(xù)給藥7～8天后，血藥濃度才能達(dá)到穩(wěn)態(tài)，藥效才會(huì)逐漸發(fā)揮，4周左右達(dá)到最好的降壓效果，也就是說(shuō)該藥的不應(yīng)期大約為4周。厄貝沙坦每天給藥一次/一片（150毫克），3天左右達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度，2周左右可見(jiàn)較為明顯的降壓效果，其不應(yīng)期為2周。而培哚普利每天給藥一次/一片（4毫克），平均達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度的時(shí)間為4天，在服用2周后可見(jiàn)血壓明顯下降，其不應(yīng)期也是2周。雖然這些長(zhǎng)效降壓藥物起效較慢，但是血壓下降平穩(wěn)，逐漸達(dá)到目標(biāo)值，不會(huì)因?yàn)檠獕后E降而導(dǎo)致組織血液灌注不足等嚴(yán)重問(wèn)題，安全性比較好。

需要注意的是，部分高血壓患者在服用降壓藥后，幾天里血壓仍舊很高，就誤認(rèn)為該藥“不靈”或無(wú)效，進(jìn)而自行停藥或者換藥；還有些患者甚至?xí)阶栽黾铀幜浚郧螽a(chǎn)生“立竿見(jiàn)影”的降壓效果，這些做法肯定是不對(duì)的。事實(shí)上，不同的降壓藥物的起效時(shí)間各不相同，即不同藥物的不應(yīng)期存在較大的差異。