慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者PA、Hcy和hs-CRP水平與病情預后的相關性研究*

陳 堯，陶黎嵐，張夢蘭

安徽省蚌埠市第一人民醫院檢驗科，安徽蚌埠 233000

慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)的發病率逐年上升，在AECOPD患者病情不斷惡化的過程中，其發生肺源性心臟病或多器官功能衰竭的風險較高[1-2]。血清中相關生物學標志物，能夠在呼吸系統疾病的病情評估中發揮重要作用。前清蛋白(PA)通過影響機體的清蛋白儲備，加劇機體營養狀態的惡化，并通過影響炎性反應的激活，促進肺部病變的進展[3]；半胱氨酸(Hcy)是胱氨酸代謝相關因子，其通過釋放游離自由基，促進小氣道的狹窄和平滑肌細胞的重塑[4]；超敏C-反應蛋白(hs-CRP)是炎癥相關因子，作為超敏炎癥因子家族成員，上調炎癥通路相關信號分子，加劇慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者支氣管黏膜的損傷[5]。本研究選取2018年2月至2019年9月在本院接受治療的AECOPD患者為研究對象，探討PA、Hcy和hs-CRP的表達情況，從而為AECOPD患者的預后評估提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年2月至2019年9月在本院接受治療的AECOPD患者為研究對象。納入標準：(1)年齡50～80歲；(2)符合中華醫學會制訂的AECOPD的診斷標準[6]；(3)無其他系統嚴重疾病。排除標準：(1)臨床資料不全；(2)合并上消化道感染等其他呼吸系統疾病；(3)不愿參與本研究。本研究共納入AECOPD患者120例作為觀察組，其中男65例，女55例；年齡52～78歲，平均(68.35±4.78)歲。選取同期本院體檢健康者120例作為對照組，其中男60例，女60例；年齡54～80歲，平均(68.33±5.12)歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經本院倫理委員會評審通過，患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2方法 采集兩組研究對象外周靜脈血3～5 mL，室溫下放置30 min，3 000 r/min離心5 min，取上清液待測。采用BS-600全自動生化檢測儀器(購自深圳邁瑞醫療公司)進行PA、hs-CRP水平檢測，全自動生化檢測試劑盒Biotic購自武漢華美生物公司；采用熒光偏振免疫技術進行Hcy水平檢測，Axsym儀器購自美國雅培公司。

1.3評價指標 觀察兩組研究對象PA、Hcy、hs-CRP水平和肺功能；觀察組根據患者預后分為好轉組95例和加重組25例，比較好轉組和加重組患者PA、Hcy、hs-CRP水平和肺功能指標，并分析AECOPD患者的PA、Hcy和hs-CRP水平與肺功能指標的相關性。

2 結 果

2.1對照組和觀察組PA、Hcy、hs-CRP水平比較 觀察組PA、Hcy、hs-CRP水平高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 對照組和觀察組PA、Hcy、hs-CRP水平比較

2.2對照組和觀察組肺功能指標比較 觀察組用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、最大呼氣中期流量(MMEF)和最大呼氣流量(PEF)低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 對照組和觀察組肺功能指標比較

2.3好轉組和加重組PA、Hcy、hs-CRP水平比較 加重組PA、Hcy、hs-CRP水平高于好轉組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 好轉組和加重組PA、Hcy、hs-CRP水平比較

2.4好轉組和加重組肺功能指標比較 加重組FVC、FEV1、MMEF和PEF低于好轉組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 好轉組和加重組肺功能指標比較

2.5AECOPD患者的PA、Hcy、hs-CRP水平與肺功能指標的相關性 AECOPD患者的PA、Hcy、hs-CRP水平與FVC、FEV1、MMEF、PEF均呈負相關(P<0.05)。見表5。

表5 AECOPD患者PA、Hcy、hs-CRP水平與肺功能指標的相關性

3 討 論

感染、自身免疫功能的下降及重癥基礎性并發癥，均能夠促進AECOPD的發生。在合并有院內感染相關高危因素的群體中，AECOPD患者的病死率上升[7]。隨著AECOPD患者病情進展，肺性腦病及肝、腎功能障礙的風險增加，導致遠期致殘率的上升[8-9]。臨床上對于AECOPD病情預后的準確評估，能夠為疾病的治療、出院后的隨訪工作提供參考。雖然肺功能可以評估AECOPD患者的肺通氣程度，但肺功能檢查需要患者積極配合，對于高齡或自主狀態較差的患者，肺功能檢查的可靠性較低。生物學標志物具有檢測便捷的特點，炎癥因子及氧化應激因子，能夠在呼吸系統疾病并發癥的治療中發揮一定的調控作用。本研究通過對AECOPD患者血清中PA、Hcy、hs-CRP水平的檢測，為AECOPD患者臨床轉歸的評估提供參考。

PA是清蛋白的前體物質，在炎性反應激活或免疫紊亂的病理進程中，PA水平可明顯上升，最終通過誘導機體應激反應的發生，加劇炎癥因子的釋放，促進肺部病情的進展；Hcy對于胱氨酸等代謝的干預，能夠釋放游離的電荷自由基，加劇肺泡支氣管黏膜氧化損傷的風險；hs-CRP能夠直接參與支氣管及小氣道的炎癥損傷過程，同時還能夠誘導粒細胞的富集，加劇炎癥細胞對于肺功能彌散的影響[10]。有研究探討了PA、hs-CRP在COPD患者中的表達，發現PA、hs-CRP水平上升與COPD患者肺功能的惡化程度密切相關[11-12]，但對于PA、Hcy、hs-CRP水平與COPD患者預后的關系研究較少。

本研究發現與對照組比較，觀察組PA、Hcy、hs-CRP水平上升，差異有統計學意義(P<0.05)，表明PA、Hcy、hs-CRP的水平能反映AECOPD患者的病情進展。原因在于AECOPD患者的體內可能存在較為明顯的炎性反應的激活，而且炎性反應失代償誘導的氧化應激系統的激活也較為顯著，最終促進了Hcy、hs-CRP水平上升；而PA水平上升主要與清蛋白利用代謝紊亂導致前體物質的釋放加速有關。阿選德[13]發現，在COPD患者中Hcy的水平可上升3～4倍，在合并有顯著肺通氣或者肺換氣功能障礙的COPD患者中，Hcy的水平可隨著患者肺功能的惡化而上升。FEV1、FEV1/FVC、MMEF及PEF是評估呼吸系統疾病患者肺功能的指標，本研究中AECOPD患者其FVC、FEV1、MMEF和PEF明顯下降，肺功能障礙的表現較為明顯。同時與好轉組比較，加重組PA、Hcy、hs-CRP的水平上升，差異有統計學意義(P<0.05)，表明PA、Hcy、hs-CRP的水平可能影響到AECOPD患者的治療轉歸情況。這主要是由于治療后好轉的患者，其肺部局部支氣管黏膜上皮細胞的病理應激程度較輕，炎性反應的激活程度較小，從而導致Hcy、hs-CRP的合成釋放不足。同時PA、Hcy、hs-CRP水平的下降，能夠降低游離自由基對于支氣管黏膜上皮的損傷，促進黏膜上皮的損傷修復，從而改善患者臨床結局。Pearson相關分析發現，PA、Hcy、hs-CRP水平與FVC、FEV1、MMEF和PEF均呈負相關，提示PA、Hcy、hs-CRP水平與AECOPD患者的肺功能密切相關，這主要是由于PA、Hcy、hs-CRP水平的改變，能夠通過影響肺泡上皮細胞的彌散功能，加劇肺部血管內皮炎癥損傷，最終影響到肺通氣和肺換氣過程[14-15]。

綜上所述，AECOPD患者PA、Hcy和hs-CRP水平較高，且與患者肺功能指標呈負相關，可為患者的預后治療提供參考。