清咳平喘顆粒聯合霧化吸入對兒童熱性哮喘急性發作的臨床效果及對肺功能、呼氣一氧化氮的影響*

張永法 張海軍 藺 萃 濰坊市益都中心醫院

1 兒內二科 2 新生兒科，山東省青州市 262500

支氣管哮喘是常見的兒童慢性呼吸道疾病，發病率近年來在我國逐步升高。本病反復急性發作對兒童的身心健康影響極大，如不能及時救治，可致嚴重低氧血癥，甚至呼吸衰竭或致死[1]。中醫認為，兒童哮喘主因是素體肺、脾、腎功能失調致痰飲伏留于肺，氣道壅塞、日久血脈瘀痹(氣道慢性炎癥)，如遇外感六淫(病毒感染)、飲食不當、情志失調、活動過度等可引動伏痰而誘發。小兒臟腑嬌嫩，形氣未充，衛表不固，易感外邪，小兒為純陽之體，感邪后極易從陽熱化，引動伏痰，痰熱瘀結，壅塞肺氣，故熱哮(熱性哮喘)多見[2]，針對上述特點，我科選用宣肺清熱，滌痰散瘀，解痙平喘的方法治療兒童熱性哮喘。近年來一直用口服清咳平喘顆粒配合西藥、霧化吸入藥物等方法治療兒童熱哮，取得較好臨床療效?，F總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年1月—2018年8月在我科住院治療的熱哮急性發作(輕、中度)患兒100例，隨機分為對照組、觀察組，每組50例。兩組在年齡、性別、BMI及病情程度比較無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 診斷標準 支氣管哮喘的診斷及分度符合中華醫學會兒科分會呼吸學組制定的兒童哮喘診斷標準和急性發作期分度的標準[3]，中醫診斷標準參照普通高等教育“十三五”國家級規劃教材《中醫兒科學》中熱哮的證候標準[4]。

1.3 納入及排除標準 納入標準：符合支氣管哮喘、哮喘急性發作的診斷與分度標準；簽署知情同意書。排除標準：合并其他影響肺功能的呼吸道疾??；先天性心臟病、貧血、原發性免疫缺陷病及應用免疫調節治療者。

1.4 治療方法 入院后均行生命體征監護，經皮測血氧飽和度，常規治療、吸氧(2～4L/min)，如血白細胞[參考值(4～10)×109/L]、中性粒細胞[參考值(2～7)×109/ L]、CRP(參考值0～5mg/L) 明顯升高者予頭孢替安(1.0g/瓶，浙江永寧藥業股份有限公司生產，批號1703201)，兩組給予氧氣驅動布地奈德(1mg/支，澳大利亞AstraZeneca Pty Ltd)、特布他林霧化(5mg/支，瑞典AstraZeneca AB)吸入治療，3次/d；觀察組在前述治療基礎上加口服清咳平喘顆粒(10g/袋，長春遠大國奧制藥有限公司)，1袋/次，3次/d，5d為1個療程。

1.5 觀察指標

1.5.1 哮喘控制情況：觀察兩組治療5d的有效率，顯效：咳嗽、喘憋、肺部哮鳴音消失。有效：咳嗽、喘憋、肺部哮鳴音明顯減輕。無效：治療5d上述癥狀無明顯改善。以(顯效+有效)/總病例為總有效率。同時對比兩組咳嗽、喘息、哮鳴音消失時間及住院天數。

1.5.2 呼出氣一氧化氮(FeNO)：治療前后用FeNO測試儀(廣州瑞普醫療科技有限公司)行FeNO水平測定。囑患兒坐位，安靜休息5min，盡量呼出肺部氣體，后用嘴含緊濾器，用力吸氣至TLC為止，再以恒定的流速50ml/s平穩、緩慢呼氣10s(為清空氣道腔并達到平臺期)，檢測最后至少3s平臺期的FeNO水平。

1.5.3 肺功能：治療前后用德國耶格公司的肺功能檢測儀行肺功能檢測?；純汉》喂δ軝z測儀的過濾器，最大可能吸滿氣體后以最快速度呼出，記錄第1秒用力呼氣容積(FEV1)、呼氣峰流速(PEF)、最大呼氣中段流量(MMEF)等指標；連續檢測3次，記錄最大值。

2 結果

2.1 兩組患兒經治療后病情好轉情況比較 經積極治療后均治愈出院，住院時間不等，最短5d，最長12d。觀察組與對照組比較，咳嗽、喘息、哮鳴音消失時間和住院天數均明顯縮短，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患兒經治療后病情好轉情況比較

2.2 兩組治療總有效率比較 觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(χ2=7.162，P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療總有效率比較

2.3 兩組治療前后肺功能及FeNO比較 治療前兩組肺功能指標及FeNO差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組肺功能及FeNO均有改善，FEV1、PEF及MMEF均明顯高于治療前，FeNO均低于治療前(P<0.05)；且觀察組FEV1、PEF明顯高于對照組，FeNO低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后肺功能及FeNO比較

2.4 不良反應 觀察組有2例在口服清咳平喘顆粒后有惡心、嘔吐、腹痛等表現，及時停藥后癥狀漸停止；霧化吸入治療時分別有3例患兒(觀察組)、4例患兒(對照組)雙手顫抖，減少特布他林用量后癥狀消失。

3 討論

中醫認為小兒臟腑嬌嫩，形氣未充，衛表不固，易感外邪，為純陽之體，感邪后極易從陽熱化，引動伏痰，痰熱瘀結，壅塞肺氣，故臨床上兒童哮喘以熱哮多見。針對此特點，我科選用宣肺清熱，滌痰散瘀，解痙平喘的方法治療兒童熱哮，除進行霧化吸入藥物治療兒童哮喘外，添加了口服中成藥“清咳平喘顆?！弊糁蝺和療嵯毙园l作。

中醫治療熱哮的經典方劑有定喘湯、麻杏石甘湯等[5]。清咳平喘顆粒組方是在“麻杏石甘湯”的基礎上加味的中藥制劑：生石膏、魚腥草、金蕎麥、苦杏仁、麻黃、矮地茶、川貝母、紫蘇子、枇杷葉、甘草。方中，君藥石膏辛甘大涼，清泄肺熱；魚腥草、金蕎麥、苦杏仁、麻黃是臣藥，清熱宣肺，止咳化痰；矮地茶、川貝母、紫蘇子、枇杷葉為佐藥，化痰止咳下氣；使藥甘草性溫而甘、止咳祛痰、益氣和中、調和諸藥；適合痰熱瘀肺之證[6]。現代藥理學認為：石膏增強巨噬細胞的吞噬作用，提高免疫力；金蕎麥抗炎、解熱、祛痰；魚腥草抑制流感病毒、肺炎鏈球菌、金葡菌等；麻黃持久舒張支氣管平滑?。淮ㄘ愔箍褥钐?、降壓；矮地茶止咳平喘，抑制金葡菌和病毒等；所以清咳平喘顆粒有抗炎、止咳、平喘、增強細胞和體液免疫等功效，適用于哮喘急性發作的治療[7]。本文發現，觀察組口服清咳平喘顆粒治療后，咳嗽、喘息、哮鳴音消失時間均明顯短于對照組；治療總有效率優于對照組；證實清咳平喘顆?？擅黠@緩解熱哮患兒的咳嗽、喘息及肺部哮鳴音，利于哮喘發作迅速緩解。

FeNO多由上皮細胞、炎癥細胞、平滑肌細胞等分泌，巨噬細胞、上皮細胞產生的FeNO作為氣道炎癥反應的標志物對哮喘的診斷和治療后評價有較高的指示意義，在哮喘急性發作期升高明顯，哮喘治療緩解后水平降至正常[8]。FeNO含量在哮喘急性期明顯增加，提示急性期氣道炎癥反應重，腺體分泌多、巨噬細胞及嗜酸性粒細胞趨化運動強，加重了呼吸道的炎癥損傷[9]。本文顯示：觀察組FeNO水平治療后明顯降低，降低幅度大于對照組，說明清咳平喘顆粒有較好的緩解氣道炎癥、減少氣道上皮細胞及巨噬細胞分泌FeNO的作用，對哮喘急性發作有較好的緩解作用。肺功能是評價哮喘控制水平的主要指標之一，急性發作時會導致肺功能急劇下降，迅速改善患兒肺功能對患兒的長期預后意義重大[10]。本文發現，相比于常規治療，觀察組能更好地改善患兒的FEV1、PEF等指標，表明清咳平喘顆粒能迅速改善熱哮急性發作時的氣道阻塞。推測原因，可能與清咳平喘顆粒含有麻黃堿、乙醇提取物、衍生氨基酸等，能調控肺部的炎癥通路如Th17細胞分化通路、TNF信號通路及MAPK 信號通路、從而達到抑制活化的細胞因子、緩和過激的免疫反應、舒張氣管、消除炎癥表達等[11]。本文未發現觀察組在改善MMEF方面有優勢，推測原因可能與治療周期短、小氣道炎癥重等因素有關，后續研究中適當增加治療周期、延長隨訪等以期待新發現。

觀察組口服清咳平喘顆粒有2例患兒發生惡心、嘔吐、腹痛等，癥狀輕微，及時停藥后癥狀消失，表明安全性良好。兩組在霧化治療時有數例患兒出現手部震顫，考慮系特布他林不良反應，減量后緩解，證實是特布他林的不良反應。

本文表明，口服清咳平喘顆?？捎行ё糁蝺和療嵝韵募毙园l作，安全有效，能迅速下調FeNO水平，減輕氣道炎癥反應，從而改善肺功能，是適合于基層醫院兒童熱哮急性發作的一種重要的輔治中成藥。