戴四海 方碧清 陳春梅
福建省泉州市婦幼保健院·兒童醫(yī)院 362000
左氧氟沙星(可樂(lè)必妥)臨床應(yīng)用廣泛,不良反應(yīng)少,以胃腸功能紊亂、失眠、皮膚瘙癢等多見(jiàn),光過(guò)敏鮮有報(bào)道。本文報(bào)道1例因口服可樂(lè)必妥致光過(guò)敏患者,予停藥、避光后癥狀及體征消失,隨訪良好。
患者男,86歲,因“頭面部多發(fā)皮疹伴灼痛感1d”于2020年2月1日就診泉州市兒童醫(yī)院耳鼻咽喉科。患者無(wú)明顯誘因出現(xiàn)額部、面部多處紅斑,伴疼痛,以燒灼樣疼痛為主,無(wú)發(fā)熱,無(wú)耳痛,無(wú)耳鳴,無(wú)面癱等不適,專(zhuān)科查體:神志清楚,額部、雙側(cè)面部多處發(fā)紅,感覺(jué)皮損區(qū)灼痛感,無(wú)明顯瘙癢。既往3d前因“急性胃腸炎”在家自行口服“可樂(lè)必妥0.5g qd”[第一三共制藥(北京)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20040091],否認(rèn)藥物食物過(guò)敏、相關(guān)皮膚病、自身免疫性疾病等。追問(wèn)病史,患者有曬太陽(yáng)習(xí)慣,結(jié)合其額部、面部長(zhǎng)時(shí)間暴露在陽(yáng)光下,考慮曬傷反應(yīng),囑其停止口服可樂(lè)必妥,避光、保濕等處理,1d后灼痛感減輕,皮疹區(qū)較前消退,3d后癥狀及體征消失。隨訪1周未再發(fā)。
根據(jù)藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[1]:判斷該病例可樂(lè)必妥致光敏反應(yīng)評(píng)價(jià)為“很可能”。依據(jù)如下:(1)既往患者半年前曾有連續(xù)口服“可樂(lè)必妥”5d,但當(dāng)時(shí)未曬太陽(yáng),無(wú)發(fā)病,本次服用第2天在曬太陽(yáng)數(shù)小時(shí)后出現(xiàn)光敏反應(yīng),停藥后癥狀明顯緩解,有合理的時(shí)間關(guān)系。(2)翻查可樂(lè)必妥說(shuō)明書(shū)及文獻(xiàn)[2]提到喹諾酮類(lèi)有光敏反應(yīng),因此,光敏反應(yīng)符合藥物已知的不良反應(yīng)類(lèi)型。(3)患者停藥后,皮膚癥狀及體征明顯緩解。
可樂(lè)必妥通用名稱(chēng)為左氧氟沙星,屬于第三代喹諾酮類(lèi)藥物,臨床應(yīng)用廣泛,不良反應(yīng)少,以胃腸道反應(yīng)、失眠、皮膚瘙癢等多見(jiàn),光過(guò)敏罕見(jiàn),其本身化學(xué)結(jié)構(gòu)決定了其具有光敏反應(yīng)[3],喹諾酮類(lèi)的光敏性主要取決于其8位取代基,如取代基為鹵素,其光敏性增強(qiáng),如取代基為甲氧基,則光敏性減弱。有文獻(xiàn)提到喹諾酮類(lèi)藥物光敏性作用由強(qiáng)到弱為:司帕沙星>洛美沙星>氟羅沙星>妥舒沙星>環(huán)丙沙星>依若沙星>諾氟沙星>氧氟沙星>左氧氟沙星[4]。可見(jiàn)可樂(lè)必妥的光敏性罕見(jiàn)。藥物光敏反應(yīng)按發(fā)生機(jī)制可分為光毒性反應(yīng)和光變態(tài)反應(yīng)[5]。可樂(lè)必妥可致光毒性反應(yīng),其機(jī)制目前認(rèn)為主要和自由基以及單線態(tài)氧的產(chǎn)生有關(guān)[6],其特點(diǎn)在于首次用藥后經(jīng)日光及類(lèi)似光源線照射數(shù)小時(shí)后再曝光部位出現(xiàn)曬傷樣反應(yīng),如紅斑、瘙癢和水腫,嚴(yán)重者可發(fā)生色素沉著[7],后遺癥有皮膚肥厚、苔蘚化、光線性甲松離(photoony cholysis)、假卟啉癥(pseudopophyria)[8]等。本例患者既往無(wú)自身免疫性疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡等,無(wú)藥物食物過(guò)敏,平素有曬太陽(yáng)習(xí)慣,身著長(zhǎng)衣長(zhǎng)褲于天臺(tái)曬太陽(yáng),發(fā)病部位為裸露在外的頭面部皮膚,引起曬傷樣反應(yīng),如皮膚發(fā)紅、腫脹、伴有灼痛感。對(duì)此,及時(shí)停藥、避光及保濕處理后癥狀及體征明顯緩解,未出現(xiàn)后遺癥。
藥物的光毒性反應(yīng)與光照有關(guān),而且具有劑量依賴(lài)性,因此,預(yù)防光毒性反應(yīng)的關(guān)鍵在于合理應(yīng)用藥物,避免或減少光照。處理措施如下:(1)選擇適宜的抗生素,有條件者,應(yīng)根據(jù)藥敏結(jié)果以調(diào)整抗生素使用,若用喹諾酮類(lèi)藥物時(shí),劑量不宜過(guò)大,光毒性反應(yīng)的強(qiáng)度與光敏藥物濃度相關(guān)[9]。(2)使用該類(lèi)藥物應(yīng)告知在用藥期間及停藥后5d避免在日光下暴曬或類(lèi)似光源下久留[10],可穿著防曬衣、涂擦防曬霜,如無(wú)特殊用藥要求,可夜間服藥。(3)若出現(xiàn)光毒性反應(yīng),應(yīng)立即停藥,同時(shí)予口服抗組胺藥物如氯雷他定、外用保濕霜等,本例患者停用可樂(lè)必妥合用保濕霜涂擦1d后,灼痛感明顯緩解。
綜上所述,可樂(lè)必妥臨床應(yīng)用廣,醫(yī)務(wù)工作者應(yīng)警惕其致光過(guò)敏的不良反應(yīng),結(jié)合病史、癥狀及體征,作出正確的判斷。