亮丙瑞林治療子宮內膜異位癥患者的療效和不良反應研究*

劉麗萍

江西省宜春市第二人民醫院婦產科 336000

子宮內膜異位癥是常見的婦科疾病，指發生于子宮腔外的子宮內膜組織增生，多出現于生殖器內及周圍器官腹膜上。若治療不及時，會形成結節、包塊，造成明顯疼痛感，嚴重者導致不孕[1]。資料顯示，我國育齡婦女出現子宮內膜異位癥的概率達15%以上，同時，50%以上伴有盆腔疼痛的女性及不孕女性均患有子宮內膜異位癥[2]。該病治療周期長、治療難度大，臨床通常選用手術方式進行治療。但實踐證明，保守手術無法完全清除病灶，術后易復發[3]。因此，手術聯合藥物治療為子宮內膜異位癥的首選治療手段。本文研究了亮丙瑞林治療子宮內膜異位癥患者的療效和不良反應，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月—2019年9月我院收治的子宮內膜異位癥患者78例，以隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組39例。對照組：年齡22～35(30.08±2.73)歲；病程1～4(2.63±0.85)年。觀察組：年齡21～39(33.11±2.12)歲；病程1～4(2.45±0.64)年。比較兩組患者年齡和病程基線資料等差異不明顯(P>0.05)。納入標準：(1)參照《子宮內膜異位癥的診斷和治療規范》，具有痛經、下腹部疼痛、腰骶痛、肛門墜脹等子宮內膜異位癥典型癥狀；(2)滿足腹腔鏡手術指征；(3)對研究涉及藥物無過敏史，半年內未曾服用過激素類藥物；(4)簽署知情同意書。排除標準：(1)合并免疫功能障礙；(2)合并代謝性疾病；(3)合并肝腎等嚴重功能障礙；(4)合并哺乳期或妊娠期婦女。

1.2 方法 兩組均接受子宮內膜異位癥腹腔鏡手術治療。對照組術后口服炔雌醇環丙孕酮片(廠家：拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司；批準文號：國藥準字J20100003；規格：2mg×21片)治療。于自然月經周期的第1天開始服藥，1片/d。持續服藥3周后，停藥1周為1個療程，持續治療3個療程。觀察組術后應用醋酸亮丙瑞林微球(廠家：上海麗珠制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20093852；規格：3.75mg×1支)治療。皮下注射，1次/4周，3.75mg/次，注射部位可選擇上臂、臀部或腹部。4周為1個療程。兩組患者均根據患者耐受度及癥狀改善情況，持續治療3個療程。

1.3 評價指標 (1)治療效果：比較兩組患者治療效果。顯效:痛經、性交疼痛癥狀消失，月經基本恢復正常，B超檢查顯示包塊基本消失;有效:痛經、性交疼痛癥狀緩解，月經有所改善，B超檢查顯示包塊縮小>原包塊1/3以上;無效:患者較治療前未見明顯地好轉。總有效率=(顯效+有效)/總例數。(2)記錄治療前后患者的卵泡雌激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)等性激素內分泌指標。(3)記錄兩組患者出現發熱、盜汗、惡心、皮疹、食欲不振等不良反應的例數。

2 結果

2.1 兩組治療效果對比 觀察組治療總有效率為94.87%，明顯高于對照組的76.92%(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療效果對比 [n(%)]

注；兩組總有效率比較，χ2=5.186，P=0.020。

2.2 兩組性激素內分泌指標對比 治療前兩組FSH、LH及E2水平無明顯差異(P>0.05)；治療后，觀察組的FSH、LH均明顯高于對照組，同時E2水平明顯低于對照組(P<0.05)，見表2。

2.3 不良反應發生情況對比 觀察組不良反應率明顯低于對照組(P<0.05)，見表3。

表2 兩組內分泌指標對比

表3 兩組不良反應發生情況對比[n(%)]

3 討論

子宮內膜異位癥為子宮良性病變，對雌激素的依賴性較高，在育齡婦女中發病率較高，嚴重影響女性生殖健康。目前，大部分子宮內膜異位癥患者可以依靠腹腔鏡手術方法得到有效治療，但復發的問題也較為突出，一方面增加患者的痛苦，另一方面也給后續治療增加了難度。相關報道指出，子宮內膜異位癥術后給予3～5個月藥物維持性治療，可促進病變組織萎縮、消失，可降低疾病復發率，優化手術效果[4]。隨著醫藥技術的發展，子宮內膜異位癥術后治療藥物較多。下丘腦弓狀核是人體調節內分泌活動的中樞，主要承擔合成、釋放 GnRH的作用，當垂體大量釋放 GnRH時，機體表現出明顯的脫敏、調解功能，升高FSH、LH并降低E2水平，達到治療目的[5]。醋酸亮丙瑞林作為GnRH-a類藥物的一種，可抑制腦垂體的促性腺激素分泌，從而降低女性生殖器官甾類物質的水平，使低雌激素癥狀顯現，促進子宮內膜病灶組織迅速萎縮，加速內膜細胞凋亡、更新，抑制病灶組織轉移、增值的作用。但臨床實踐表明，醋酸亮丙瑞林生物不穩定性特征較為明顯，消化酶降解速度較慢，且不易穿透小腸上皮組織，因此，其給藥方式通常以皮下注射為主。同時，由于亮丙瑞林的半衰期較短，對于需長期給藥患者，應先使用可降解的聚合物，與亮丙瑞林共同制成可儲存的緩釋微球制劑，以延長其起效時間，提升藥物穩定性，降低不良反應發生風險，提高用藥便利性[6]。

本文顯示，觀察組患者的治療總有效率達到94.87%，且FSH、LH及E2性激素水平均優于對照組。表明亮丙瑞林對于調節體內激素水平，增強內分泌系統活力，刺激性腺激素釋放有顯著作用，治療效果比較理想。觀察組不良反應發生率低于對照組，表明安全性較高。但本次研究由于國外醋酸亮丙瑞林藥物費用較高，患者用藥經濟壓力較大，故選用國產藥物。同時，由于醫療資源有限，本次研究未開展治療結束后的長期隨訪，以驗證患者的復發情況，因此，醋酸亮丙瑞林的遠期療效還有待進一步考證。

綜上所述，亮丙瑞林對子宮內膜異位癥術后患者療效顯著，可有效改善雌激素內分泌水平，并且不良反應發生率低，可在臨床上推廣應用。