嗜酸性粒細(xì)胞浸潤影響慢性鼻竇炎伴鼻息肉手術(shù)預(yù)后的研究*

胡國文 鄒 平 劉躍輝 談 迎 唐 雋

1 廣東省佛山市高明區(qū)人民醫(yī)院 528500； 2 佛山市第一人民醫(yī)院

慢性鼻竇炎是耳鼻咽喉科最常見的疾病，是鼻和鼻竇黏膜的慢性炎癥，患者臨床癥狀主要是以鼻塞、流涕、嗅覺減退及頭面部疼痛為主[1-2]。我國慢性鼻—鼻竇炎的總患病率為8.0%，我國約有1.07億人曾經(jīng)罹患該病，因此慢性鼻竇炎對人類健康及社會經(jīng)濟等產(chǎn)生巨大影響[2]。慢性鼻竇炎根據(jù)其是否伴有鼻息肉，分為兩大類：慢性鼻竇炎伴鼻息肉型(CRSwNP)；慢性鼻竇炎不伴鼻息肉型(CRSsNP)[3]。目前CRSwNP的治療方案仍然是手術(shù)為主的綜合治療，如何預(yù)測CRSwNP患者的手術(shù)效果并指導(dǎo)圍手術(shù)期治療，以提高慢性鼻—鼻竇炎伴鼻息肉患者的整體治療效果，提高患者生活質(zhì)量，成為目前臨床工作中亟待解決的問題。既往文獻(xiàn)報道嗜酸性粒細(xì)胞(Eosinophil，Eos)可能在CRSwNP中有著至關(guān)重要的作用[4]。因此本研究通過對CRSwNP中嗜酸性粒細(xì)胞浸潤程度與患者鼻內(nèi)鏡手術(shù)預(yù)后結(jié)局的相關(guān)性進(jìn)行研究，進(jìn)一步探討嗜酸性粒細(xì)胞在CRSwNP中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取佛山市高明區(qū)人民醫(yī)院2016年1月—2017年12月耳鼻咽喉科收治68例CRS患者為研究對象，依據(jù)其鼻息肉標(biāo)本中嗜酸性粒細(xì)胞浸潤情況分成嗜酸性粒細(xì)胞浸潤組28例：其中嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量>40/400倍視野；非嗜酸性粒細(xì)胞浸潤組40例：其中嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量<40/400倍視野[5]。男36例，女32例，年齡18～60歲，平均年齡(42±12)歲。本研究內(nèi)容得到我院倫理委員會審核通過。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)根據(jù)2012年昆明慢性鼻竇炎診療指南[5]分型標(biāo)準(zhǔn)診斷為CRSwNP的成年患者(18～60歲)；(2)既往未曾行鼻內(nèi)鏡手術(shù)患者；(3)均完成隨訪1年；(4)入組患者均詳細(xì)了解治療計劃并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并哮喘患者；(2)既往高血壓、糖尿病等不能耐受手術(shù)患者；(3)術(shù)前2周內(nèi)使用抗生素及糖皮質(zhì)激素治療患者；(4)有寄生蟲感染病史；(5)合并有鼻腔鼻竇囊腫、鼻腔鼻竇良性腫瘤、鼻腔鼻竇惡性腫瘤等疾病患者；(6)不能完成術(shù)后隨訪患者。

1.2 方法 入組患者在入院后完善相關(guān)術(shù)前檢查排除手術(shù)禁忌證。完善鼻CT檢查，明確病變范圍，并制定鼻內(nèi)鏡手術(shù)方案。所有患者均在氣管插管全麻下，由同一高年資鼻科醫(yī)生完成手術(shù)，術(shù)中取息肉組織送病理檢查。術(shù)中息肉組織標(biāo)本用10%多聚甲醛固定，石蠟包埋，行HE染色。隨機選取5個400倍高倍鏡視野算取嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量，并取其平均值。入組患者在術(shù)后給予生理鹽水沖洗鼻腔治療；予布地奈德鼻噴霧劑(西安楊森，規(guī)格64μg×120噴/支，J20180023)、口服克拉霉素抗生素(美國雅培公司，規(guī)格0.25g/粒，H20033044)、口服美卓樂全身激素(輝瑞制藥，規(guī)格 4mg/粒，H20110063)治療，定期隨訪復(fù)查。所有患者均未失訪。

1.3 評價指標(biāo) 視覺模擬(Visual analogue scale/score，VAS)癥狀評分：分別記錄患者術(shù)前、術(shù)后1年的鼻塞、前/后鼻孔滴漏、頭痛及嗅覺減退等癥狀的VAS評分。療效評定依據(jù)2012年昆明指南[5]分為：(1)病情完全得到控制，臨床癥狀完全消失,VAS總評分達(dá)到0分，術(shù)后患者行鼻內(nèi)鏡檢查顯示其竇口引流通暢，竇腔黏膜無明顯水腫，無分泌物，上皮化，Lund-Kennedy總評分≤1分；(2)病情只部分控制，臨床癥狀明顯緩解未完全消失，術(shù)后患者行鼻內(nèi)鏡檢查示竇腔黏膜腫脹，有少許肉芽組織增生，少許黏膿性分泌物，Lund-Kennedy>1分；(3)病情基本未控制，癥狀基本無緩解，術(shù)后患者鼻內(nèi)鏡檢查示竇腔黏膜腫脹明顯，鼻息肉組織或結(jié)締組織增生，術(shù)腔粘連，竇口引流阻塞明顯，大量黏膿性分泌物。

2 結(jié)果

2.1 根據(jù)嗜酸性粒細(xì)胞浸潤情況分組結(jié)果 根據(jù)68例患者鼻息肉標(biāo)本中嗜酸性粒細(xì)胞浸潤情況分為嗜酸性粒細(xì)胞浸潤組(28例)和非嗜酸性粒細(xì)胞浸潤組(40例)，見圖1、2。

圖1 嗜酸性粒細(xì)胞浸潤型 圖2 非嗜酸性粒細(xì)胞浸潤型

2.2 嗜酸性粒細(xì)胞浸潤情況影響CRSwNP患者術(shù)后的復(fù)發(fā)率 嗜酸性粒細(xì)胞浸潤組患者復(fù)發(fā)率為28.57%(8/28)，而非嗜酸性粒細(xì)胞浸潤組患者復(fù)發(fā)率為7.50%(3/40)，組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.393，P<0.05)。

2.3 嗜酸性粒細(xì)胞浸潤情況影響CRSwNP患者術(shù)后療效 嗜酸性粒細(xì)胞浸潤組與非嗜酸性粒細(xì)胞浸潤組患者術(shù)后1年療效評定差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組間術(shù)后療效評定結(jié)果對比[n(%)]

3 討論

CRSwNP是耳鼻喉科常見病之一，由于會經(jīng)常出現(xiàn)鼻塞、前/后鼻滴漏、頭痛及嗅覺減退等癥狀，對患者生活質(zhì)量產(chǎn)生極大的影響，且由于該病涉及人群廣，對社會經(jīng)濟等產(chǎn)生巨大的影響。同時加重患者的精神心理負(fù)擔(dān)，易導(dǎo)致焦慮、抑郁的發(fā)生[6]。此外，CRSwNP還可加重或誘發(fā)下呼吸道炎癥性疾病。日本學(xué)者通過12年的隨訪調(diào)查發(fā)現(xiàn)CRSwNP人群繼發(fā)哮喘的比例明顯高于普通人群[7]，因此，CRSwNP對患者及社會造成巨大的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，已成為目前中國迫切需要改善的公共健康問題。CRSwNP的治療方案仍然是手術(shù)為主的綜合治療，因此何種因素影響手術(shù)療效成為指導(dǎo)今后CRSwNP手術(shù)治療的方向。1994年Newman等首次發(fā)現(xiàn)嗜酸性粒細(xì)胞(Eosinophil，Eos)浸潤與CRS的相關(guān)性，在多竇病變的CRS中，65%鼻黏膜組織中以嗜酸性粒細(xì)胞浸潤為主，而在單竇病變的CRS中，僅7%以嗜酸性粒細(xì)胞浸潤為主[8]。鼻黏膜感染的嚴(yán)重程度與組織中嗜酸性粒細(xì)胞浸潤程度呈正相關(guān)，與CT所示的病變程度亦明顯相關(guān)[8-9]。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，以嗜酸性粒細(xì)胞浸潤增多為特征的慢性鼻—鼻竇炎伴鼻息肉病例，藥物治療效果欠佳，鼻內(nèi)鏡術(shù)后鼻—鼻竇黏膜炎癥控制不理想，息肉復(fù)發(fā)率高[10]。因此筆者考慮嗜酸性粒細(xì)胞浸潤情況是CRSwNP嚴(yán)重程度及預(yù)后不良的關(guān)鍵因素。本文通過隨訪相關(guān)患者，以此來探究嗜酸性粒細(xì)胞浸潤在CRSwNP發(fā)病中的作用，發(fā)現(xiàn)CRSwNP可分為嗜酸性粒細(xì)胞浸潤組及非嗜酸性粒細(xì)胞浸潤組兩大類，通過本研究發(fā)現(xiàn)嗜酸性粒細(xì)胞浸潤組與非嗜酸性粒細(xì)胞浸潤組相比術(shù)后預(yù)后較差，且復(fù)發(fā)率較高，因此筆者認(rèn)為嗜酸性粒細(xì)胞浸潤是判定CRSwNP手術(shù)療效的重要標(biāo)準(zhǔn)。

嗜酸性粒細(xì)胞浸潤在CRSwNP發(fā)病中有著重要的作用。既往文獻(xiàn)報告嗜酸性粒細(xì)胞通過釋放嗜酸性陽離子蛋白(Eosinophilic catonic protein，ECP)來參與鼻腔鼻竇黏膜上皮的損傷以及脫落、間質(zhì)水腫乃至息肉組織的成形，進(jìn)而參與CRSwNP的組織重塑[11]。因此嗜酸性粒細(xì)胞浸潤不僅是CRSwNP嚴(yán)重程度及預(yù)后不良的危險因子，而且是CRSwNP組織重塑的重要調(diào)控因素。因此嗜酸性粒細(xì)胞今后將成為CRSwNP治療的重要靶點，但是關(guān)于嗜酸性粒細(xì)胞的浸潤機制目前研究尚未明確，還有待進(jìn)一步的研究。