藥物基因檢測在我院高血壓患者中的應用效果

袁 梅

天津市北辰醫院藥劑科 300400

高血壓是我院老年病科最常見的慢性病，也是心腦血管病最主要的危險因素之一。2015年調查結果顯示，中國高血壓患者人數已超過3億。但目前中國高血壓患者現狀是發病率高、知曉率低、治療率低、控制率低。目前高血壓患者降壓藥物的選擇主要是醫師根據指南和多年的個人臨床經驗及用藥習慣，但這種給藥方式沒有考慮到藥物的種類和使用劑量是否適合每一位患者[1]。2015年《藥物代謝酶和藥物作用靶點基因檢測技術指南(試行)》中明確提到了降壓藥物的相關基因位點，建議臨床根據相關基因型選擇降壓藥物進行治療[2]。而在2017年《高血壓合理用藥指南(第2版)》中明確提出藥物基因組學已經成為臨床個體化用藥的重要工具，高血壓用藥時應該考慮藥物基因多態性的影響[3]。因此，我院老年病科為初發高血壓患者提供藥物基因檢測技術，通過篩查五類降壓藥物基因敏感性靶點，為患者個體化選擇降壓藥物，達到藥物精準治療高血壓的目的。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月—2020年4月在我院老年病科住院的初發且未經過治療的原發性高血壓患者。依照嚴格的排除標準篩選出68例患者。排除標準：(1)繼發性高血壓；(2)嚴重肝腎功能異常；(3)嚴重心力衰竭；(4)合并其他疾病且使用藥物治療。采用隨機數字法將患者分為研究組32例與對照組36例進行研究。所有入選研究組需要進行藥物基因檢測的患者均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 樣本來源:用EDTA抗凝管采集入組研究組的32例患者靜脈血全血標本2～3ml，冷藏保存，24h進行相關靶點基因檢測。

1.2.2 檢測方法:采用西安天隆科技有限公司的多通道熒光定量分析儀進行藥物基因檢測。通過對血液中白細胞的DNA進行雜交染色，直接讀取目標基因突變位點。五類降壓藥物相關基因檢測位點包括以下8個：(1)利尿劑類基因位點：ADD1、PRKCA；(2)血管緊張素轉換酶抑制劑基因位點：ACE；(3)血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑基因位點：CYP2C9*3、AGTR1；(4)二氫吡啶類鈣離子通道阻滯劑基因位點：CACNA1C；(5)β受體拮抗劑基因位點：CYP2D6*10、ADRB1。所有結果均由本院藥物基因檢測實驗室出具。

1.3 觀察指標 所有納入的高血壓患者根據2018年高血壓防治指南設置血壓達標指標：收縮壓(Systolic pressure,SBP)<140mmHg(1mmHg=0.133kPa)和舒張壓(Diastolic pressure,DBP)<90mmHg。觀察時間為降壓藥物治療后第14天。評估2組患者用藥前后相關指標：血壓水平、心率、14d內血壓達標率等。

1.4 統計學方法 應用SPSS22.0軟件對所得數據進行統計學分析，14d內血壓達標情況用率表示，采用t檢驗比較2組患者年齡、體質量指數、肝腎功能、血壓水平、心率、給藥后2周血壓達標率。采用χ2檢驗比較2組間性別、藥物治療后不良反應發生率的差異。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者一般資料及肝腎功能對比 2組年齡、性別、體質量指數、肝腎功能、血壓水平、心率相比，差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表1、表2。

表1 2組患者一般資料對比

表2 2組患者肝腎功能對比

2.2 研究組藥物基因檢測結果 研究組32例患者均進行抗高血壓藥物基因檢測，每人檢測8個基因位點。具體檢測結果見表3。其中對鈣通道阻滯劑類敏感性強的占62.5%，對β受體阻滯劑類敏感性強的占50.0%，對血管緊張素轉換酶抑制劑敏感性強的占37.5%，對血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑敏感性強的占87.5%，對利尿劑敏感性強的占37.5%。結果顯示我院老年病科初發高血壓人群中對血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑敏感性最好，其次為鈣通道阻滯劑，而對血管緊張素轉換酶抑制劑和利尿劑敏感性最差。

表3 研究組藥物基因檢測結果

2.3 2組治療14d后血壓與心率情況及血壓達標率對比 治療14d后，研究組的血壓、心率、血壓達標率均優于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。詳見表4。2組均未發生不良反應情況，組間差異無統計學意義(P>0.05)。

表4 2組治療14d后血壓、心率、血壓達標率對比

3 討論

隨著藥物基因組學的不斷發展和基因組測序技術的不斷進步，傳統的“經驗醫學”和“循證醫學”模式正在向“精準醫學”模式轉變。根據藥物基因組學的相關理論，由于不同患者的基因位點的多態性成為影響藥物效應的最重要因素，而藥物基因檢測則是評估這一項目的重要手段。國家衛計委于2015年7月制訂了《藥物代謝酶和藥物作用靶點基因檢測技術指南(試行)》，為藥物基因檢測指導臨床個體化用藥奠定了技術和相關法規基礎[4-6]。

2019年1月我院成立了藥物基因檢測實驗室，專門開展藥物基因檢測個體化藥學服務項目，為我院臨床醫生服務，通過基因導向制定個體化用藥方案。高血壓是我院老年病科最常見的慢性病，也是心腦血管病最主要的危險因素之一，且我院收治的初發高血壓患者多為高血壓3級(極高危)的患者。那么如何在住院周期14d內，將患者血壓平穩控制在理想指標范圍內成了醫生、臨床藥師最關心的問題。2017年《高血壓合理用藥指南(第2版)》中明確提出藥物基因組學已經成為臨床個體化用藥的重要工具，高血壓用藥時應該考慮藥物基因多態性的影響[3]。因此，筆者篩選出入組的68例初發高血壓患者，通過基因導向治療與臨床經驗治療進行分組對比。分析通過藥物基因敏感性檢測能否達到快速、平穩控制血壓的目的，使得患者在14d住院周期內將血壓降至理想范圍內。

通過對比研究實驗發現，對照組采用臨床醫生根據多年的臨床經驗和處方習慣給予降壓藥物治療，均使用硝苯地平控釋片(30mg，qd)+厄貝沙坦片(150mg，qd)聯合降壓治療。但入組的36例患者中，在治療14d后，仍有10例患者血壓水平未達標，因此達標率為72.22%。而采用基因導向的研究組中32例患者在治療14d后，血壓均達標，達標率為100%。根據藥物基因敏感性結果，20例患者采用硝苯地平控釋片(30mg，qd)+厄貝沙坦片(150mg，qd)聯合降壓治療；12例患者采用卡維地洛片(12.5mg，q12h)+鹽酸貝那普利片(20mg，qd)聯合降壓治療。治療14d后，研究組的血壓水平及心率情況均優于對照組(P<0.05)。

綜上所述，開展藥物基因檢測技術在我院老年病科初發高血壓患者人群中具有顯著的治療意義[7]。對于根據臨床經驗給藥卻不能達到理想降壓效果的患者來說，藥物基因檢測技術能夠分析其治療失敗的原因，制定更加有針對性的降壓藥物治療方案，從而提高降壓藥物療效、降低藥物不良反應、縮短治療周期和減輕患者經濟負擔。希望隨著藥物基因檢測技術的不斷推廣與發展成熟，能夠為越來越多的患者制定個體化藥物治療方案，達到更加理想的臨床藥物治療效果[8-10]。