四君子湯合痛瀉要方加減治療肝郁脾虛型慢性腹瀉的臨床療效分析

方妹輝 王文峰 司會強

廣東省珠海市中西醫結合醫院 1 消化內科 2 外科 519000

慢性腹瀉是臨床上常見的胃腸疾病，為由多種因素造成的胃腸功能紊亂，主要表現為排便頻次大幅增加、大便性狀稀薄，往往病程持續時間較長，給患者身心健康與生活質量帶來非常不利的影響[1-2]。我國中醫學將慢性腹瀉歸為“泄瀉”的范疇，而其中又以肝郁脾虛型最為常見，多為惱怒、緊張、抑郁等情志內因與外邪入侵、飲食不當等外因影響所致，腹痛即瀉、瀉后痛緩，病情遷延漫長、難以根治痊愈，且容易反彈復發，臨床治療難度較大、頗為棘手[3-4]。本研究筆者利用大鼠建立肝郁脾虛型慢性腹瀉模型，探討分析四君子湯合痛瀉要方加減治療的臨床療效，為科學制定臨床治療方案提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取60只剛出生的SPF級BALA/C實驗大鼠，研究期為2018年4月—2020年4月。隨機分為觀察組(30只)與對照組(30只)。觀察組：雌性15只，雄性15只；年齡6～8周，平均年齡(7.1±0.6)周；體重325～466g，平均體重(388.7±42.8)g。對照組：雌性15只，雄性15只；年齡6～8周，平均年齡(7.1±0.7)周；體重319～465g，平均體重(389.5±41.6)g。兩組大鼠的一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 造模方法 通過新生母幼分離、慢性不可預知性多重應激、番瀉葉水進行動物模型造型，形成肝郁脾虛型慢性腹瀉，具體表現為活動度低、食欲不振、體重下降、排便頻次增加、糞便含水量高等。

1.3 治療方法 對照組大鼠予以0.04mg/ml升麻素苷(Cas號: 80681-45-4，成都普瑞法科技開發有限公司生產)灌胃，給藥劑量為1ml/100g。觀察組大鼠予以四君子湯合痛瀉要方灌胃，具體方劑組成為：黨參10g、炒白術9g、茯苓9g、炒白芍6g、陳皮6g、防風6g、炙甘草6g；隨癥加減：疼痛劇烈者，加川楝子10g、延胡索10g、三七粉(沖服)3g；食少便溏者，加芡實10g、雞內金10g、山藥10g；按照臨床等效配比煎制藥液灌胃，給藥劑量為1ml/100g。兩組大鼠給藥皆為1次/d，連續用藥8d。

1.4 觀察指標 比較兩組大鼠的用藥前后體重變化、糞便含水量、抓力、活動度及內臟敏感性之間的差異。體重：治療開始前采用電子秤測量1次體重，治療結束后再測量1次。糞便含水量：收集大鼠9:00—12:00的糞便，在稱完濕重后，將糞便置入烤箱烤干后，再稱量干重，糞便含水量=(濕重-干重)/濕重×100%。抓力測試：采用右手將大鼠抓住，放置在抓力板上，左手將抓力板固定，然后用右手握住大鼠的尾部稍向后用力，當感受到大鼠用力抓住抓力板時，右手及時的加壓向后拉取，采用儀器記錄下最大抓力，連續測量兩次后取平均值。活動度：采用曠場實驗進行評價，即將大鼠置入弱光照射、安靜、無干擾、無反光及暗區的標有刻度箱體中央，同步進行錄像，記錄4min大鼠的活動穿越的格子數量，每只大鼠完成實驗后，及時對箱體進行清理，避免留下氣味影響下只大鼠測試結果。內臟敏感性：采用AWR進行評估，經大鼠肛門潤滑后插入三腔導管，緩慢向球囊注水擴張，根據大鼠表現分為五種狀態：(1)直腸擴張時大鼠未見行為學反應；(2)大鼠身體靜止，頭部晃動減少；(3)大鼠腹部肌肉收縮，腹部平面未見抬高；(4)大鼠腹部肌肉劇烈收縮，腹部抬離平面；(5)大鼠骨盆抬起，身體呈弓形。以大鼠出現第(3)種表現時，通過針管直接讀取對應壓力數值，每只大鼠進行3次擴張讀數取平均值。AWR值越高，表示內臟敏感性越低。

2 結果

2.1 兩組大鼠用藥前后體重、糞便含水量比較 兩組大鼠治療前的體重、糞便含水量比較無統計學差異(P>0.05)；兩組大鼠接受治療后的體重皆高于治療前(P<0.05)，糞便含水量皆低于治療前(P<0.05)；但治療后，兩組體重比較無統計學差異(P>0.05)，觀察組大鼠的糞便含水量低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組大鼠用藥前后體重、糞便含水量比較

2.2 兩組大鼠用藥前后抓力、活動度比較 兩組大鼠的治療前的抓力、活動度比較無統計學差異(P>0.05)；兩組大鼠接受治療后的抓力、總穿格次數皆高于治療前(P<0.05)；接受治療后，觀察組大鼠的抓力、總穿格次數皆高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組大鼠用藥前后抓力、活動度比較

2.3 兩組大鼠治療前后內臟敏感性比較 兩組大鼠治療前的AWR值比較無統計學差異(P>0.05)；兩組大鼠接受治療后AWR值皆高于治療前(P<0.05)；觀察組大鼠治療后的AWR值以及治療前后的AWR差值皆高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組大鼠治療前后AWR值比較

3 討論

肝郁脾虛型慢性腹瀉多以感受外邪、情志失衡、飲食不當、運化失調等病機所致，在臨床上通過中醫辨證施治，既能對癥改善緩解腹瀉癥狀，又能促進胃腸功能提高，在療效上有著較為顯著的優勢[5-6]。本研究通過新生母幼分離+慢性不可預知性多重應激+番瀉葉水建立起肝郁脾虛型慢性腹瀉大鼠模型，探討四君子湯合痛瀉要方的干預療效，旨在為中醫治療方案的制定獲取充分理論依據[7-8]。

研究結果顯示，兩組大鼠接受治療后的體重、抓力、總穿格次數、AWR值皆高于治療前(P<0.05)，糞便含水量皆低于治療前(P<0.05)，筆者認為，慢性腹瀉往往與肝郁脾虛的關系非常密切，脾虛失運，水谷不化，混雜而下；情志失調，肝氣郁結，運化失司；陽氣不足，脾失溫煦，運化失常，均可導致泄瀉發生。在肝郁脾虛型慢性腹瀉大鼠模型中應用四君子湯合痛瀉要方、升麻素苷干預治療，皆能夠有效增加大鼠體重、提高抓力水平、增強活動度、降低糞便含水量、改善內臟高敏感性，具有較為穩定的臨床療效。同時，研究結果還顯示，接受治療后，觀察組大鼠的糞便含水量低于對照組(P<0.05)，抓力、總穿格次數、AWR值以及治療前后的AWR差值高于對照組(P<0.05)，筆者認為，肝郁脾虛型慢性腹瀉癥見大便稀溏，多有胸脅脹滿不適，時有噯氣，納食較少，抑郁惱怒或精神緊張時大便次數增加，受到外因、內因等多種因素的影響，通過應用四君子湯合痛瀉要方進行治療，方中黨參補養脾胃之氣，炒白術健脾燥濕，茯苓除濕健脾、促運化，炒白芍補養肝陰、調肝氣、平肝陽，陳皮醒脾理氣，防風散肝舒脾，炙甘草溫和調中，諸藥合用，從根源入手，標本兼治，共同發揮益氣健脾、瀉肝祛濕的功效[9-10]，從而更有利于肝郁脾虛型慢性大鼠糞便含水量的降低，促進活動功能、活動度的改善恢復，且顯著降低內臟的高敏感性，在整體療效上要顯著優于升麻素苷。而且，四君子湯合痛瀉要方屬于純中藥制劑，對于機體的毒副作用較小，不會產生過多的不良刺激，也具有其獨特的優勢。

綜上所述，筆者認為，四君子湯合痛瀉要方相比于升麻素苷在肝郁脾虛型慢性腹瀉大鼠模型中的應用，能夠更大程度提高大鼠抓力、增強活動度、降低糞便含水量及內臟敏感性，臨床療效更為顯著。