孕婦血清游離β-HCG 水平變化及與胎兒自發性早產的相關性分析

劉金蓮 陳麗帆 高志芳 曾麗梅

（廣寧縣中醫院 廣東 廣寧 526300）

早產定義為在37 個完整的孕周之前分娩，占所有懷孕的8%～12%[1-2]。它不僅是新生兒發病率和死亡率的主要原因，而且還造成了巨大的情感和經濟負擔。游離β-hCG 早在受孕后第8 天，植入的胚泡和滋養層細胞就會產生，在妊娠早期，它可能在植入和維持妊娠中發揮重要作用[3-4]。本研究探討在沒有醫學和產科因素導致指示性早產的情況下，孕早期和/或孕中期孕產婦血清游離β-hCG 與自發性早產（spontaneous preterm delivery,PTD）風險之間的關系，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

本研究為病例對照研究，選擇于2017 年1 月—2019 年12月之間在我院產前病房（ATU）住院，并在我院進行分娩的877名孕婦中，選擇胎齡超過20 周的單胎妊娠，并具有完整產前記錄（包括詳細的產科史和分娩結局）的孕婦877 名。分為自發性早產組（自發性早產的婦女73 例）和足月分娩組（足月分娩的婦女704 例）。兩組均排除了具有多胎妊娠、慢性醫學疾病、妊娠糖尿病、獲得性血栓形成、其他有明確分娩或PTD 危險因素、患有早產或足月先兆子癇及需要醫學指示早產的胎兒生長受限（FGR）的患者。排除了具有染色體非整倍性和結構畸形的孕婦，以及具有不完整的產前記錄或缺乏先前產科史的孕婦。

1.2 觀察指標

于孕前期及孕中期抽取兩組孕婦靜脈血2 ～3ml，離心后取血清，使用血清分析儀測定血清游離β-hCG，結果以中位數（MoM）和百分位數表示。所描述值針對孕婦體重進行調整，消除其混雜影響。游離的β-hCG 水平高定義為≥95%，低定義為≤5%。

1.3 統計學分析

使用統計軟件Stata v10.1 進行統計分析，t 檢驗用于連續變量，卡方檢驗或Fischer 精確檢驗用于分類變量。P ＜0.05說明差異具有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組一般情況比較

在研究期間，納入了877 名符合納入標準的婦女。表1 顯示了兩組孕產婦的一般資料。PTD 組孕產婦的年齡顯著大于足月分娩（P=0.04）。PTD 組的平均胎齡為33 周，平均出生體重為2439.6g；足月分娩組的平均胎齡和平均出生體重分別為39.2周和3393.5g；PTD 組中約有33.5%的孕產婦具有早產史，而足月分娩組為11.6%，具有統計學意義（P ＜0.05）。

表1 入組孕婦的一般資料（±s）

表1 入組孕婦的一般資料（±s）

2.2 血清游離β-hCG 表達水平的意義

妊娠早期或中期β-hCG較高的女性PTD發生率較低（表2）。婦女在孕前期及中期都有較高的游離β-hCG，均未發生早產。在孕早期和孕中期，低β-hCG 與PTD 可能性增加或降低均無關。足月產組血清游離β-hCG 水平顯著高于PTD 組，P ＜0.05，見表2。

3.討論

表2 游離β-hCG 水平與PTD 的關系

PTD 的發病機制復雜，目前尚未闡明，因此識別有早產風險的懷孕具有挑戰性，目前常規篩查主要是基于產科史以及孕中期宮頸長度的風險組成[5-7]。然而使用人口統計學和歷史風險因素（包括孕產婦特征和產科史），對早產的敏感性僅為27.5%，假陽性率為10%[8]。因此急需發現可靠的生物標志物以提高篩查敏感性及成本效益。

β-hCG 由合體滋養層細胞產生，其在維持黃體的內分泌活性和孕酮的產生，以及在調節子宮內膜和著床中均發揮關鍵作用，對于維持妊娠早期至關重要。多項研究表明血清β-hCG 水平與早期妊娠結局呈正相關[9-10]。因此，可以假設在沒有任何產科并發癥和胎盤病理的情況下，高游離血清β-hCG 可能代表健康的胎盤和妊娠。本研究結果顯示，PTD 孕婦，年齡顯著大于足月分娩，PTD 胎兒胎齡及體重顯著低于足月分娩胎兒，PTD產婦早產史百分率顯著高于足月分娩產婦，提示自發性早產與孕婦的年齡，早產史有關，但其對早產診斷的敏感度較低。足月產組β-hCG 水平顯著高于自發性早產組，提示PTD 的發生可能與血清游離β-hCG 水平密切有關，高游離β-hCG 孕早期和孕中期(%)未見PTD 發生，而孕早期、中期低血清游離β-hCG產婦發生PTD 概率無明顯差異，提示血清高游離β-hCG 水平可明顯降低產婦PTD 發生概率。本研究為降低胎兒自發性早產提供了可靠依據。

綜上所述，本研究發現，在沒有醫學上指示的PTD 危險因素的情況下，孕早期和/或孕中期高游離β-hCG 水平發生PTD率較低，可以將其納入未來的篩查算法中，以對低風險和高風險懷孕進行分類，從而更有效地利用醫療資源。