滋陰補陽方序貫聯合芬嗎通治療早發性卵巢功能不全的臨床研究

馬倩雯，談 勇

（1.南京中醫藥大學鎮江附屬醫院/鎮江市中醫院，江蘇 鎮江 212000；2.南京中醫藥大學附屬醫院，江蘇 南京 210000）

早發性卵巢功能不全（POI）是指女性在40歲之前出現卵巢功能減退，以月經量少，月經周期紊亂，久而不孕，甚至月經停閉為主要臨床表現［1-2］。POI嚴重影響女性的生育力，明顯增加醫療費用及生理心理負擔，并且降低女性的生活質量［3-5］。目前，激素替代療法如芬嗎通（雌二醇/雌二醇地屈孕酮）口服是西醫治療POI常用的方法，但激素替代療法的遠期治療效果并不理想［6］。滋陰補陽方序貫法是談勇教授基于國醫大師夏桂成教授“調整月經周期節律法”提出的，其將月經周期分為經后期、經前期兩個時期，分別采用滋陰方、補陽方序貫治療POI、不孕癥等生殖內分泌疾病，符合補腎調周的治療機理，在臨床上應用具有滿意的療效［7-9］。本研究采取前瞻性研究方法觀察滋陰補陽方序貫聯合芬嗎通對早發性卵巢功能不全患者的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1研究對象 2017年9月至2019年1月期間于南京中醫藥大學附屬醫院生殖醫學科門診就診的早發性卵巢功能不全患者120例，按隨機數字表法分為兩組。治療組60例，年齡（31.1±4.3）歲，病程（12.3±4.5）個月，BMI（體質量指數）（22.5±2.4）kg/cm2。對照組60例，年齡（31.8±4.5）歲，病程（12.4±4.3）個月，BMI（22.7±3.2）kg/cm2。兩組在年齡、病程、BMI等方面比較，差異不具有統計學意義，具有可比性。本臨床研究已經醫院倫理委員會批準通過。

1.2診斷標準 參照2016年歐洲人類生殖與胚胎學會（ESHRE）和《夏桂成實用中醫婦科學》的POI診斷標準［2，10］：①女性，年齡＜40歲；②停經或月經稀發4個月以上；③連續2次間隔4周以上檢測促卵泡刺激素（FSH）＞25 U/L；④患者伴有烘熱汗出、頭昏耳鳴、激動易怒、焦慮不安、情緒低落、心悸失眠等癥狀。

1.3納入標準 ①BMI≥18 kg/m2，且＜28 kg/m2；②受試者同意并簽署知情同意書。

1.4排除標準 ①存在先天性生理缺陷或者畸形、生殖器官器質性病變以及染色體異常；②甲狀腺功能異常、高泌乳素血癥、子宮內膜異位癥、先天性腎上腺皮質增生；③合并心、肝、腎、腦、血液系統等嚴重原發性疾病以及精神病患者；④對所用藥物過敏患者；⑤正在服用糖皮質激素、口服避孕藥等激素藥物患者；⑥正在參加其它藥物臨床試驗的患者。

1.5剔除標準 受試者未按本研究要求填寫病例觀察周期表，或問卷過程模糊者，予以剔除。

1.6治療方法 治療組60例患者運用滋陰補陽方序貫聯合芬嗎通（雌二醇/雌二醇地屈孕酮片）治療。月經第1～14 d患者口服芬嗎通中的雌二醇片，1 mg/d；月經第15～28 d口服芬嗎通中的雌二醇地屈孕酮片，10 mg/d；共服用3個月經周期。在服用芬嗎通的同時，患者運用滋陰補陽方序貫法，即月經周期第8 d起開始使用滋陰方，藥物組成：當歸12 g，白芍12 g，生地黃10 g，山茱萸10 g，菟絲子12 g，紫河車10 g；使用地屈孕酮時同時使用補陽方，藥物組成：續斷15 g，山藥12 g，巴戟天12 g，淫羊藿10 g，補骨脂10 g，黨參10 g。隨癥加減：如大便秘結，可加火麻仁、柏子仁；如口干舌燥，可加黃精、沙參、麥冬。每日1劑，先用500 ml水浸泡20 min，煮沸，20 min后取汁200 ml，藥渣再加水200 ml，煎煮20 min，取汁，混勻，早晚2次分服，滋陰方服用7 d，補陽方服用14 d，共21 d，若服藥期間月經來潮，則停服中藥，最長服用3個月經周期。

對照組60例患者單純采用芬嗎通治療，用法、療程同治療組。

1.7療效標準［11］治愈：患者治療后，FSH＜25 U/L，月經恢復正常且更年期癥狀消失；有效：患者治療后，FSH＜25 U/L，更年期癥狀具有明顯改善，但未達到正常水平，且月經尚未恢復正常；無效：患者治療后，FSH＞25 U/L，且更年期癥狀和月經周期、經量均無顯著改善。治療總有效率=（治愈例數+有效例數）/總例數×100%。

1.8觀察指標 療效；E2（雌二醇）、FSH、LH（促黃體生成素）水平，早上9～11點空腹抽血，采用化學發光法檢測；陰道B超檢測MOD（平均卵巢直徑）、AFC（竇卵泡計數）；不良反應。

1.9統計學方法 數據采用SPSS 19.0 軟件包處理，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料采用百分比表示，運用χ2檢驗，等級資料運用秩和檢驗，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1兩組療效比較 兩組患者治療后，治療組療效優于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效比較 （例）

2.2兩組治療前后性激素及B超檢查結果的比較 兩組治療后的E2水平高于治療前，FSH、LH水平低于治療前，差異具有統計學意義（P＜0.05）；治療后兩組MOD、AFC水平高于治療前，差異具有顯著性（P＜0.05）。治療后，治療組的E2、MOD、AFC水平高于對照組，FSH、LH水平低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后性激素及B超檢查結果的比較 （±s）

表2 兩組治療前后性激素及B超檢查結果的比較 （±s）

注：與同組治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

項目E2（pg/ml）FSH（mIU/ml）LH（mIU/ml）MOD（mm）AFC治療組（n=60）治療前20.39±5.50 37.30±8.12 20.96±8.18 16.12±2.58 2.28±0.74治療后71.30±9.32①②15.13±3.25①②9.51±1.75①②19.03±1.15①②4.35±1.46①②對照組（n=60）治療前21.61±6.17 36.76±8.92 21.48±8.29 16.48±2.52 2.30±0.74治療后52.85±6.91①21.27±5.18①14.50±2.88①17.48±1.05①3.37±1.21①

2.3兩組不良反應發生數的比較 治療組發生不良反應1例，對照組8例，均為惡心、嘔吐、食欲減退，兩組比較，差異具有統計學意義（χ2=5.89，P＜0.05）。

3 討 論

POI是一種由遺傳、免疫、感染、醫源及基因突變等多種因素所致的卵巢活動衰退臨床綜合征，血清卵泡刺激素水平、黃體生成素水平、抗繆勒氏管激素水平、超聲下竇卵泡數、卵巢刺激后生長卵泡和卵母細胞的數量均可以反映POI。POI嚴重影響女性的生育力，明顯增加醫療費用及生理心理負擔，并且降低女性的生活質量。POI屬于西醫的病名，中醫學上將其大致歸屬于“閉經”“血枯”“月經過少”“不孕癥”等范疇。《醫學正傳·婦人科》曰：“月經全靠腎水施化，腎水既乏，則經血日益干涸漸而至于閉塞不通。”《傅青主女科》認為“腎氣本虛，何能盈滿而化經水外泄”。眾多醫家認為POI以腎中陰陽虧虛為病因病機，以補益腎中陰陽為治法，腎精充足則天癸至而沖任滿溢，經血生化有源則陰陽順接。腎藏精，主生殖，腎中精氣是腎-天癸-沖任-胞宮軸的物質基礎，腎虛精虧可引起天癸不足，沖任二脈失調，而致POI，表現為月經后期、月經過少、閉經、不孕等。

滋陰補陽方序貫療法是根據國醫大師夏桂成教授的調周理論提出的，主要是以經后期滋陰、經前期補陽為主的治療方法。經后期是重要的奠基時期，也是新一周期的物質基礎時期，因此經后期的治療以當歸、山茱萸、生地黃、白芍等滋陰養血藥為主，其中當歸養血活血，山茱萸益陰養血，生地黃補腎滋陰，白芍滋養陰血，菟絲子、紫河車補腎益精，共奏滋陰養血的功效。經前期是陽氣活動的時期，故經前期的治療以巴戟天、續斷、補骨脂、淫羊藿等補腎助陽藥為主，其中巴戟天、淫羊藿補腎壯陽，續斷補益腎氣，補骨脂助陽補腎，山藥補益脾腎，黨參補氣，共奏補腎助陽的功效。

研究表明，滋陰補陽方序貫聯合芬嗎通和單獨使用芬嗎通治療后的E2、FSH、LH水平優于治療前，但滋陰補陽方序貫聯合芬嗎通治療療效及E2、FSH、LH、MOD、AFC水平優于單獨使用芬嗎通者，滋陰補陽方序貫法可能通過經后期促進卵泡發育，經前期健全黃體功能來改善卵巢功能。芬嗎通可調整患者月經周期、改善性激素水平，但芬嗎通的遠期治療效果并不理想，如改善AFC、MOD水平欠佳［12］，因此兩者聯合可彌補單純西藥治療引起的不足。

綜上所述，對早發性卵巢功能不全患者予滋陰補陽方序貫聯合芬嗎通治療，可改善患者卵巢功能以及性激素水平，且具有較好的安全性。