Cys- C 與NGAL 的檢測在早期糖尿病腎病診斷的臨床價值

安園

江蘇省徐州市中醫院檢驗科，江蘇徐州 221000

糖尿病腎病（DN)是由糖尿病引發的一種以微血管 病變為主的慢性并發癥，臨床主要表現為蛋白尿，并進一步出現高血壓、 水腫、 腎功能損傷等一系列臨床癥狀，而DN 早期階段無任何癥狀和體征，因此，對該疾病的早期診斷與預防具有非常重要的意義[1]。 尋求實驗室有效的檢測指標， 在輔助診斷早期糖尿病腎病中有重要意義。 但因為容易受外源因素的影響，尿素氮、肌酐的檢測已經不能滿足臨床的需求， 尿微量白蛋白排泄率是臨床常用的診斷早期糖尿病腎病的實驗室指標，但容易受到高熱、感染及高血壓等因素的影響，如何選擇準確而有效的診斷指標成為了關鍵[2]。 基于此，該研究以該院在2019 年1 月—2020 年1 月期間收治的60例糖尿病腎病患者為觀察組， 并以同期于該院就治的50 例單純糖尿病患者為對照，分析胱抑素C（Cys-C）、中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白（NGAL）的檢測在早期糖尿病腎病中的臨床應用價值。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的60 例糖尿病腎病患者作為觀察組，分為DN 組（臨床尿蛋白陽性，UAER ＞300 mg/24 h），早期DN 組（臨床尿蛋白陰性，尿微量白蛋白（UmALB）陽性，30 mg/＜UAER ＜300 mg/24 h），選擇同期于該院就治的50 例單純糖尿病患者（尿蛋白正常，UAER＜30 mg/24 h）作為對照組。 研究經倫理委員會批準，且參與研究前所有研究對象均簽署知情同意書。 DN 組中男16 例， 女14 例； 年齡51～78 歲， 平均年齡（65.6±11.07）歲。 早期DN 組中男17 例，女13 例；年齡47～81歲，平均年齡（65.3±10.84）歲。 對照組中男28 例，女22例；年齡44～71 歲，平均年齡（65.1±10.95）歲。 應用統計方法比較3 組一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可對比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①觀察組中DN 組和早期DN 組均符合《糖尿病腎病防治專家共識(2014 年版)》[3]中有關糖尿病腎病的診斷標準；②無溝通障礙及精神疾病；③臨床病例資料完整。

排除標準：①妊娠期女性；②急慢性腎炎者；③先天性心臟病、惡性腫瘤者；④多種器官功能障礙者；⑤表達障礙、精神疾病者。

1.3 方法

所有入選者禁食8 h 以上，第2 天早上空腹采集靜脈血約3～4 mL 置于生化管中，靜置30 min 后，用專用離心機3 500 r/min 離心5 min，分離出血清，用全自動生化分析儀（西門子2400）檢測兩組血清指標Cys-C、NGAL 的水平， 另外， 讓患者留取2 管新鮮尿液（每管3 mL），一管用特種蛋白儀（西門子BNII）檢測U-mALB水平（定量），一管用尿液分析儀檢測尿蛋白（定性）。

1.4 觀察指標

參考范圍：Cys-C：0.54～1.15 mg/L、NGAL：0～108 ng/mL、U-mALB：0～15 mg/L。

1.5 統計方法

采用SPSS 24.0 統計學軟件進行數據處理，計量資料以（）表示，多組差異比較采用方差分析；計數資料以頻數及百分比表示，相關分析采用Pearson 相關性分析，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 Cys-C、NGAL、U-MALB 水平

DN 組和早期DN 組Cys-C、NGAL、U-mALB 水平均比對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 3 組患者Cys-C、NGAL、U-MALB 水平比較（）

表1 3 組患者Cys-C、NGAL、U-MALB 水平比較（）

組別Cys-C（mg/L）NGAL（ng/mL） U-mALB（mg/L）對照組(n=50)早期DN 組(n=30)DN 組（n=30）F 值P 值0.82±0.19 1.34±0.43 2.66±1.32 4.798＜0.001 85.84±9.76 132.70±52.31 298.81±124.88 2.239 0.040 11.9±1.93 86.21±48.92 1 178±1 234 2.780 0.010

2.2 Cys-C、NGAL、U-MALB 水平回歸分析

對觀察組 （DN 組及早期DN 組） 中的Cys-C、NGAL、U-MALB 水平做回歸分析， 發現Cys-C、NGAL水平與U-MALB 水平成正相關,差異有統計學意義（r=0.668、0.683，P=0.001）。

2.3 Cys-C、NGAL 單項檢測及聯合檢測的敏感度、特異度、診斷符合度

以DN 組（臨床尿蛋白陽性組）和早期DN 組(尿微量蛋白組) 為真陽性共60 例, 以對照組 (尿蛋白正常組) 為真陰性共50 例, ＞Cys-C、NGAL 的參考范圍為陽性，行四格表分析, Cys-C、NGAL 單項指標檢測及兩項指標聯合檢測的敏感度、特異度、診斷符合度比較, 見表2。

表2 Cys-C、NGAL 單項檢測及聯合檢測的敏感度、特異度、診斷符合度比較(%)

3 討論

早期糖尿病腎病具有特殊性， 血糖的增高與腎臟損傷會使血管中血流阻力增大，易引發高血壓，影響患者的各種器官的功能，造成惡性循環，易造成機體代謝紊亂，且病情一旦發展為腎病終末期，治療比較困難。大多資料表明， 早期糖尿病腎病的腎臟病理損傷大多可逆，如及早診斷與干預可延緩腎臟蛋白尿的出現，從而能夠有效阻止病情發展，因此，早期診斷至關重要[4]。

Cys-C 是抑制蛋白酶的一種微量蛋白，其水平僅由腎小球決定，可作為腎小球功能的內源性標志，且其產生率也較為恒定，不受患者飲食、血脂、炎癥等因素的干擾[5]。 而大量研究表明[6]，在繼發性腎臟疾病中，腎小球改變是決定腎病發展的主要因素。 有研究指出[7]，當糖尿病早期腎病患者無明顯臨床癥狀時， 機體血清Cys-C 水平已出現較大變化。 因此，Cys-C 可反映糖尿病早期腎病的損傷情況。 NGAL 是一種小分子分泌蛋白，與評估腎損傷的其他標志物相比，能夠更早地反映腎臟損傷情況，且敏感性較高[8]。NGAL 主要用于評價機體腎小管的損傷程度， 是反映腎小管早期損傷的內源性標志物。有研究指出[9-10]，檢測Cys-C、NGAL 可成為輔助診斷糖尿病早期腎病的可靠、敏感指標，且兩者聯合檢測對診斷早期糖尿病腎病具有重要的意義， 可用于監測腎功能損傷，利于評價腎功能損傷的嚴重程度。UmALB 是反映早期糖尿病腎病的重要指標，多項研究已經證實，U-mALB 水平的升高與糖尿病早期腎病的損傷成正比[11]。 該研究結果顯示DN 組、早期DN 組Cys-C、NGAL、U-MALB 水平均比對照組高， 且DN 組3 項指標水平又比早期DN 組高；回歸分析發現，DN 組和早期DN 組中Cys-C、NGAL 水平與U-MALB 水平成正相關； 且Cys-C、NGAL 聯合檢測的敏感度與特異度均比單獨檢測要高， 其中聯合檢測并聯的敏感度最高為88.3%，串聯的特異度最高為96.0%。說明Cys-C、NGAL可做為診斷早期糖尿病腎病的實驗室檢測指標， 聯合檢測可提高檢出率， 且對于糖尿病的診斷具有更高的診斷價值。 詹頡等[12]研究發現，Cys-C 在糖尿病腎病診斷中符合率為81.3%，NGAL 為87.5%， 與該研究的78.2%和85.4%相近。 此結果進一步證明Cys-C、NGAL在早期糖尿病腎病中的的診斷價值。 但早期糖尿病腎病病變尚不明顯， 且不同指標檢測診斷準確性均無法達到100%，臨床需采取多指標聯合檢測，旨在為明確早期糖尿病腎病診斷提供更豐富的參考依據。

綜上所述， 檢測Cys-C、NGAL 可為早期糖尿病腎病的診斷提供重要依據，且聯合檢測可提高檢出率，具有較高的診斷價值。