曲普瑞林預處理聯合腹腔鏡下剔除術治療大體積子宮肌瘤患者的療效分析

河南省滑縣婦幼保健院（456400）李慧芳

子宮肌瘤（Uterine fibroid，UF）屬臨床常見良性腫瘤，以育齡期女性較為多見，發病率較高，約為20%左右，多是因子宮平滑肌組織增生所致，大體積UF指子宮＞12孕周，直徑＞9cm，患者臨床以白帶異常、月經失調、下腹墜脹等癥狀為主要表現，嚴重影響患者身體健康[1]。腹腔鏡下剔除術（laparoscopic hysteromyomectomy，LSHM）為臨床針對大體積UF患者常用治療術式，可有效切除病灶，緩解患者病情，效果顯著，但由于大體積UF患者子宮形態失常，易致使子宮過度膨脹、纖維過度伸展，造成術中失血量較多，從而影響預后效果。故臨床應積極優化治療方案，以提高預后。有相關研究發現，術前通過GnRH-a類藥物對大體積UF患者實施預處理，有助于縮小肌瘤體積，降低手術難度[2]。基于此，本研究前瞻性選取我院78例大體積UF患者，旨在探究LSHM術前實施曲普瑞林預處理的應用價值。具體分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經醫學倫理會批準，前瞻性選取我院78例大體積UF患者（2018年1月～2021年1月），按隨機數字表法分成聯合組（n=39）、常規組（n=39）。納入患者均符合《子宮肌瘤的診治中國專家共識》[3]診斷標準；知情本研究并簽署同意書。其中聯合組年齡24～35歲，平均（29.49±1.85）歲；體質量指數：18.3～27.4kg/m2，平均（22.78±1.36）kg/m2；UF直徑：9.7～13.8cm，平均（11.75±0.46）cm；常規組年齡25～36歲，平均（29.74±1.65）歲；體質量指數：18.9～27.6kg/m2，平均（23.18±1.34）kg/m2；UF直徑：9.5～13.2cm，平均（11.63±0.48）cm。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 方法 常規組接受LSHM治療，取膀胱截石位，全麻，作10mm切口于臍輪上緣，建立氣腹，將腹腔鏡置入并探查；10mm套管、5mm套管分別于左髂、右髂前上棘和臍連線中外1/3處置入，經套管針芯將12U垂體后葉素+0.9%氯化鈉溶液20ml注入子宮與肌瘤結節間；子宮體處擇取縱切口，子宮頸及以下部位擇取橫切口，單極電鉤于肌瘤最隆起處切開子宮漿膜至肌核；沿肌瘤假包膜處鈍性剝離大部分瘤體，肌瘤以大抓鉗鉗夾，并以旋切器剝離；將UF標本取出，縫合子宮腔，電凝止血，并以0.9%氯化鈉溶液徹底沖洗腹腔。聯合組接受曲普瑞林預處理聯合LSHM治療，曲普瑞林術前使用，0.5mg/次，肌肉注射，1次/d，持續應用7d后行LSHM（方法同常規組）。兩組術后均予以常規對癥支持，包括抗感染、止痛等。

1.3 觀察指標 ①兩組圍術期指標，包括手術時長、術后引流量、住院時間、術中失血量。②兩組治療前、治療后3d性激素指標[雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成激素（LH）]水平，全自動生化分析儀測定血清E2、FSH、LH水平。③兩組治療前、治療后3d基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）、表皮生長因子（EGF）水平，雙抗夾心法測定血清MMP-9、EGF水平。

1.4 統計學分析 數據用SPSS22.0分析，計量資料以（±s）表示，t檢驗，計數資料以n（%）表示，χ2檢驗，P＜0.05：差異有統計學意義。

2 結果

2.1 圍術期指標 聯合組術中失血量（57.76±14.27）ml、術后引流量（56.72±8.62）ml均較常規組的（110.44±17.51）ml、（105.28±23.52）ml少，手術時長（82.73±10.53）min及住院時間（2.54±0.30）d均較常規組的（104.45±15.14）min、（4.75±0.63）d短，差異顯著（P＜0.05）。

2.2 性激素指標 治療后3d聯合組血清E2水平（51.35±7.79）pmol/L、FSH水平（5.24±1.18）U/L、LH水平（5.26±0.98）U/L均低于常規組的（76.51±9.63）pmol/L、（8.87±1.23）U/L、（7.92±1.17）U/L（P＜0.05）。

2.3 血清EGF、MMP-9 治療后3d聯合組血清MMP-9水平（64.82±5.40）ng/ml、EGF水平（170.25±11.43）pg/ml均低于常規組的（94.71±8.33）ng/ml、（212.43±16.75）pg/ml（P＜0.05）。

3 討論

UF屬臨床常見病癥，研究發現，近年來，大體積UF發病率呈逐年攀升趨勢，對患者生活質量造成極大影響[4]。故臨床應采取有效治療方案，以提高患者生活質量。目前，臨床針對大體積UF患者多采用LSHM治療，雖能在一定程度上緩解病情，但由于UF體積相對較大，易致使術野不佳，從而延長手術時長，且大體積UF由于體積及形態異常，可影響機體子宮收縮能力，進而造成組織出血量增加，影響預后。UF術前處理目的是促使UF體積縮小，減少肌瘤血供，從而緩解肌瘤相關癥狀。本研究在應用LSHM治療大體積UF患者前，實施曲普瑞林預處理，數據顯示，聯合組術中失血量、術后引流量較常規組少，手術時長及住院時間較常規組短（P＜0.05）；治療后3d聯合組血清E2、FSH、LH水平較常規組低（P＜0.05），由此可見，曲普瑞林預處理聯合LSHM治療大體積UF患者可進一步優化圍術期指標，調節性激素水平。筆者對上述數據進行分析認為，這是由于曲普瑞林其進入機體后，可對促性腺激素分泌產生抑制效果，且能使病灶發生萎縮，從而產生“藥物性切除”效果，此外，還可減少肌瘤血供，使手術趨于簡單，從而可進一步優化圍術期指標，此外，曲普瑞林屬GnRH-a類藥物，可與機體內垂體GnRH-a競爭其受體，從而發揮調節垂體效果，促使垂體促性腺激素分泌減少，進而有效調節卵巢性激素水平。

另有研究發現，血清EGF于UF組織中呈過度表達狀態，可結合組織相應受體，激活細胞信號傳導，從而促進腫瘤細胞生長及血管生長，而血清MMP-9可促進血管生成[5]。故下調血清EGF、MMP-9水平對抑制腫瘤細胞生長具有積極意義。本研究數據中顯示，治療后3d聯合組血清MMP-9、EGF水平較常規組低（P＜0.05），由此表明，曲普瑞林預處理聯合LSHM治療大體積UF患者可進一步調節血清EGF、MMP-9水平，有效抑制腫瘤細胞生長。但具體作用機制尚不清楚，可作為后期研究重點，作進一步分析。

總之，曲普瑞林預處理聯合LSHM治療大體積UF患者可進一步優化圍術期指標，調節性激素水平，抑制腫瘤細胞生長。