中藥注射劑不良反應(yīng)分析與防范對(duì)策

黃秀娟 傅世健

摘要：目的 分析我院中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生的特點(diǎn)，探討其主要影響因素，制定對(duì)策指導(dǎo)中藥注射劑的安全使用，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。方法 對(duì)我院2019年-2020年上報(bào)的中藥注射劑不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行總結(jié)分析。結(jié)果 111例中藥注射劑不良反應(yīng)中，60歲以上老年患者發(fā)生的不良反應(yīng)較多（占50.45%）;主要累及的系統(tǒng)器官為皮膚及其附件損害（占52.25%）;新的不良反應(yīng)22例（占19.82%）。結(jié)論 臨床中應(yīng)注意中藥注射劑的安全應(yīng)用，特點(diǎn)是老年患者，減少或避免不良反應(yīng)的發(fā)生。

關(guān)鍵詞：中藥注射劑;不良反應(yīng);分析;防范對(duì)策

【中圖分類號(hào)】R288 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1673-9026（2021）15--02

中藥注射劑是指以傳統(tǒng)中藥方劑為基礎(chǔ)，應(yīng)用現(xiàn)代物理化學(xué)技術(shù)將其中有效成分提取出來(lái)，制成粉末或溶劑的無(wú)菌注射劑，可用于靜脈滴注或肌肉注射[1]。與其他傳統(tǒng)藥物劑型相比，中藥注射劑具有藥效迅速、作用可靠、質(zhì)量較高、無(wú)消化道吸收過(guò)程等特點(diǎn)，較為適用于危重急癥的治療，又由于中藥特有的扶正祛邪、清熱解毒、活血化瘀、增強(qiáng)全身免疫力的功能，特別適用于心血管疾病、腫瘤、病毒和細(xì)菌感染疾病的治療。然而，近年來(lái)，隨著中藥注射劑的品種增多，應(yīng)用逐漸廣泛，中藥注射劑引起的不良反應(yīng)也相應(yīng)增多。為避免中藥注射劑不良反應(yīng)的發(fā)生，對(duì)其發(fā)生的特點(diǎn)進(jìn)行分析具有重要的意義，本文就我院2019年-2020年成功上報(bào)國(guó)家藥品不良反應(yīng)中心的111例中藥注射劑不良反應(yīng)進(jìn)行分析，以期更好的促進(jìn)中藥注射劑的安全應(yīng)用。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取貴港市中醫(yī)醫(yī)院2019年1月1日至2020年12月31日發(fā)生的111例中藥注射劑不良反應(yīng)病例報(bào)告作為研究對(duì)象，本次研究所涉及全部不良反應(yīng)報(bào)告均符合《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》的相關(guān)要求，且已成功上報(bào)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心并通過(guò)審核，本次涉及不良反應(yīng)均排除因操作不當(dāng)?shù)葢?yīng)用環(huán)節(jié)人為因素造成的不良反應(yīng)病例。

1.2 方法 將全部入選的不良反應(yīng)詳細(xì)情況進(jìn)行分類匯總， 分別從按患者年齡、性別、給藥途徑、用藥種類、累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析與評(píng)價(jià)。

2 結(jié)果與分析

2.1 中藥注射劑不良反應(yīng)患者性別及年齡

111例中藥注射劑不良反應(yīng)病例報(bào)告中，男性50例，女性61例;年齡5～102歲， 平均年齡（57.54±18.87）歲，表明不同年齡段的患者都有可能發(fā)生中藥注射劑不良反應(yīng)，而60歲以上的老年患者比例最大，占50.45%。見(jiàn)表1。

2.2 中藥注射劑不良反應(yīng)類型

111例中藥注射劑不良反應(yīng)報(bào)告中，99.10%為一般不良反應(yīng)，僅有1例為嚴(yán)重不良反應(yīng)（注射用血塞通引起的過(guò)敏性休克），其中新的不良反應(yīng)有22例（占20.35%）。見(jiàn)表2。

2.3 中藥注射劑不良反應(yīng)累及的器官或系統(tǒng)

經(jīng)分析，我院的中藥注射劑不良反應(yīng)累及的器官或系統(tǒng)廣泛，主要以皮膚及其附件損害為主，共58例，占52.25%，表現(xiàn)為皮疹、瘙癢等，其次為呼吸系統(tǒng)損害（占16.22%）及神經(jīng)系統(tǒng)損害（占14.41%）。見(jiàn)表3。

2.4 中藥注射劑不良反應(yīng)涉及的藥物品種

本次研究涉及到的中藥注射劑共有16個(gè)品種，其中出現(xiàn)不良反應(yīng)病例較多的品種是注射用血塞通（凍干）21例，參麥注射液15例，舒血寧注射液15例，紅花注射液13例，生脈注射液13例。

3討論

隨著中藥注射劑的廣泛應(yīng)用，其藥品不良反應(yīng)頻發(fā)的問(wèn)題不斷暴露出來(lái)，繼魚(yú)腥草注射液、雙黃連注射液、刺五加注射液等中藥注射劑接連引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)后[2-3]，中藥注射劑用藥風(fēng)險(xiǎn)已成為社會(huì)關(guān)注的重要問(wèn)題，如何提高中藥注射劑的安全用藥水平，更好地保障公眾用藥安全，成為目前的研究熱點(diǎn)。有研究顯示，中藥相關(guān)不良反應(yīng)中，中藥注射劑占比超過(guò)80%[4]。《國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告（2020年）》顯示，中藥注射劑不良反應(yīng)占全部藥品不良反應(yīng)的4.46%;我院2020年收集上報(bào)230例藥品不良反應(yīng)，中藥注射劑占比15.65%，高于國(guó)家平均水平，提示我院中藥注射劑使用風(fēng)險(xiǎn)較大。為促進(jìn)中藥注射劑在臨床上的合理應(yīng)用，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，本文采用回顧性分析法分析我院中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生的特點(diǎn)，探討其發(fā)生的影響因素，制定相應(yīng)的對(duì)策盡可能地減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

通過(guò)本次分析可知，中藥注射劑常見(jiàn)的不良反應(yīng)多數(shù)為一般類型的不良反應(yīng)，極少發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，一般常累及皮膚系統(tǒng)，癥狀較輕，一般予患者停藥或者予抗組胺藥等后可緩解，新的不良反應(yīng)有22例（占19.82%），此類型不良反應(yīng)說(shuō)明書(shū)上未曾記載，較為隱匿，臨床中要注意觀察。從年齡性別分布表上看，女性患者發(fā)生中藥注射液機(jī)不良反應(yīng)病例數(shù)多于男性患者，這可能與女性患者各項(xiàng)生理機(jī)能較男性弱有關(guān)，臨床用藥時(shí)要重視其不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)[5]。60歲以上的老年患者較易發(fā)生不良反應(yīng)，主要是由于年齡相關(guān)的機(jī)體老化，功能障礙，使得其對(duì)藥物的敏感性增加，肝、腎功能下降， 對(duì)藥物的代謝較慢， 使藥物在體內(nèi)的時(shí)間延長(zhǎng)，較成人更易出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)[6]。同時(shí)也要警惕兒童患者用藥的安全，因?yàn)閮和M織器官、生理功能尚未發(fā)育成熟，體內(nèi)酶系統(tǒng)亦不健全，導(dǎo)致藥物在體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)與藥效學(xué)較成人有所差異[7]，而且很多說(shuō)明書(shū)中未涉及的3歲以下兒童用藥，臨床更應(yīng)謹(jǐn)慎，國(guó)家藥監(jiān)部門需加強(qiáng)對(duì)兒童使用成人制劑的藥品說(shuō)明書(shū)的審核，并細(xì)化兒童的用法用量 ，臨床嚴(yán)格按照藥品說(shuō)明書(shū)的要求規(guī)范用藥，此類人群應(yīng)盡量避免使用中藥注射劑，如必須使用，應(yīng)采用說(shuō)明書(shū)推薦劑量范圍的下限，并且加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)。通過(guò)分析，我院中藥注射劑出現(xiàn)不良反應(yīng)病例較多的前三位品種是注射用血塞通（凍干）、參麥注射液、舒血寧注射液，臨床中使用時(shí)應(yīng)加以監(jiān)控，醫(yī)院應(yīng)規(guī)范藥品購(gòu)入渠道，同時(shí)加強(qiáng)藥品質(zhì)量監(jiān)控力度避免不良反應(yīng)的發(fā)生。

中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生除了與患者年齡相關(guān)外，還可能與聯(lián)合用藥、患者藥物過(guò)敏史及肝、腎功能不全等有關(guān)。有報(bào)道提示[8]，注射前沖管 、注射前是否連續(xù)使用其他注射劑是中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生的因素 ，聯(lián)合用藥時(shí)更換藥物前后沖管 ，可以減少不良反應(yīng)的發(fā)生。許多中藥注射劑說(shuō)明書(shū)注意事項(xiàng)中也提示在臨床治療中中藥注射劑應(yīng)單獨(dú)使用，禁忌與其他藥品混合配伍使用。如確需與其他藥品聯(lián)合使用時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎考慮與中藥注射劑的間隔時(shí)間以及藥物相互作用等問(wèn)題，治療單上應(yīng)加以注明標(biāo)識(shí)，間隔輸入，必要時(shí)可用生理鹽水沖管后再輸入。另外，當(dāng)患者存在過(guò)敏史時(shí)，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯提高，與患者個(gè)體差別具有明顯關(guān)系。一些過(guò)敏體質(zhì)患者極易出現(xiàn)過(guò)敏性反應(yīng)，情況嚴(yán)重還有可能造成患者休克，如患者表示以往有中藥注射劑藥物使用過(guò)敏情況則應(yīng)謹(jǐn)慎使用，在選取用藥時(shí)應(yīng)慎重，根據(jù)規(guī)定合理使用劑量，并制定合理給藥時(shí)間，在用藥后應(yīng)進(jìn)行有效防范，最大程度緩解不良反應(yīng)，特別是在30 min內(nèi)，應(yīng)注意觀察患者生命體征變化，若出現(xiàn)異常需及時(shí)處理。臨床中應(yīng)對(duì)患者一般資料予以仔細(xì)了解，明確掌握患者過(guò)敏情況后，才可合理使用中藥注射劑藥物，可結(jié)合患者身體狀況能口服就不肌注，能肌注就不輸液。此外還有，患者的肝、腎功能也是藥物不良反應(yīng)發(fā)生的危險(xiǎn)因素，患者的肝、腎功能減退，對(duì)藥品的代謝、排泄功能降低，藥品在體內(nèi)容易引起蓄積，藥效和不良反應(yīng)都可能增強(qiáng)，從而易引發(fā)不良反應(yīng)的發(fā)生。所以在臨床治療中，對(duì)于肝、腎功能不全患者應(yīng)用中藥注射劑藥物時(shí)，應(yīng)酌情減少用量，給藥間隔時(shí)間適當(dāng)延長(zhǎng)，避免藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。

4防范對(duì)策

4.1完善相關(guān)中藥注射劑管理制度

臨床中應(yīng)禁止超功能主治用藥;采用合理的劑量和療程，對(duì)于老年人、兒童等特殊人群，更應(yīng)注意用藥方案;用藥前應(yīng)仔細(xì)詢問(wèn)過(guò)敏史，過(guò)敏體質(zhì)者應(yīng)避免使用中藥注射劑;中藥注射劑應(yīng)嚴(yán)格按照藥品說(shuō)明書(shū)推薦的溶媒、滴速給藥，嚴(yán)禁混合配伍，謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥。

4.2加強(qiáng)中藥注射劑的處方審核與點(diǎn)評(píng)

藥劑科應(yīng)組織人員對(duì)每月的中藥注射劑處方、醫(yī)囑進(jìn)行專項(xiàng)點(diǎn)評(píng)，點(diǎn)評(píng)結(jié)果院內(nèi)網(wǎng)進(jìn)行公示并接受醫(yī)師反饋，經(jīng)認(rèn)定確屬不合理用藥問(wèn)題的，對(duì)責(zé)任醫(yī)師進(jìn)行處罰，督促其糾正不合理用藥問(wèn)題。

4.3對(duì)醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行中醫(yī)藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)

醫(yī)院定期組織人員對(duì)中醫(yī)藥系統(tǒng)知識(shí)、國(guó)家相關(guān)政策法規(guī)培訓(xùn)與考核，對(duì)中藥注射劑的醫(yī)保限定條件進(jìn)行掛網(wǎng)公示，督促臨床科室合理選藥。臨床藥師利用中醫(yī)藥學(xué)知識(shí)，在日常查房中積極對(duì)醫(yī)護(hù)提出的疑問(wèn)進(jìn)行講解，給出合理化建議。

4.4嚴(yán)格落實(shí)藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度

藥劑科定期對(duì)醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告培訓(xùn)，提醒醫(yī)護(hù)加強(qiáng)中藥注射劑的用藥觀察及不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，嚴(yán)格執(zhí)行不良反應(yīng)報(bào)告制度，發(fā)生不良反應(yīng)及時(shí)處置并上報(bào)。藥劑科專職藥師負(fù)責(zé)中藥注射劑ADR的審核上報(bào)工作，對(duì)可疑醫(yī)源性因素及時(shí)干預(yù)，盡可能的減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

5結(jié)論

綜上所述， 年齡、過(guò)敏史、聯(lián)合用藥、肝腎功能不全都有可能是中藥注射劑使用中發(fā)生不良反應(yīng)的危險(xiǎn)因素。在臨床使用中藥注射劑的過(guò)程中，應(yīng)辨證用藥，對(duì)老年患者及有藥物過(guò)敏史患者應(yīng)把握用藥適應(yīng)癥，密切觀察此類患者的用藥反應(yīng)，謹(jǐn)慎用藥;在用藥前盡可能了解患者肝腎功能，合理選擇用藥，避免配液時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、劑量過(guò)大，盡量減少聯(lián)合用藥。通過(guò)這些預(yù)防措施可以有效減少不良反應(yīng)發(fā)生的幾率，提高臨床用藥安全，充分發(fā)揮其應(yīng)用于臨床的優(yōu)勢(shì)，保障患者的用藥安全。

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作者簡(jiǎn)介：黃秀娟（1987-），女，本科，主管中藥師，研究方向：臨床中藥學(xué)。

通信作者：傅世健（1986-），男，本科，主管藥師，研究方向：臨床藥學(xué)。