藥物療法在頭頸部鱗癌治療中的應用研究進展

趙國發，王曉芳，張蕾，李楠，賈友超

河北大學附屬醫院/河北省腫瘤放化療機制與規程研究重點實驗室，河北保定071000

頭頸部鱗癌（HNSCC）是一種具有分子異質性和腫瘤-宿主相互作用特征的免疫抑制疾病，其發病率及死亡率逐年上升，現已成為全球第六大常見癌癥和第八大癌癥死亡原因［1］。早期HNSCC 的治療主要是外科手術和放射治療，但由于大部分患者在確診時疾病已經進展，手術效果差，5 年生存率不足40%［2］，而晚期以鉑為基礎的化療預后不佳，中位生存期僅為10 個月，兩年生存率不足20%，因此HN?SCC 的治療亟需新藥突破。近年來，隨著生物科學的突飛猛進，人們對HNSCC 的發病機理的認識上升到了一個新的高度，新的治療方案和藥物如分子靶向藥物、免疫檢查點抑制劑等被應用于HNSCC 的治療，明顯改善了患者的生存預后，延長了生存時間。現將藥物療法在HNSCC 治療中的應用研究進展作一綜述，旨在總結有效的HNSCC 藥物治療方法，為指導臨床用藥提供新思路。

1 輔助化療藥物在HNSCC治療中的應用

晚期高危HNSCC 患者術后輔助化療的目的在于消除手術無法清除的微小病灶，減少復發幾率并延長患者OS，理論上會帶來獲益。目前NCCN 指南推薦的術后同步放化療的指征為：①術后切緣陽性；②有淋巴結包膜外侵犯。常用的輔助化療藥物包括順鉑、5-FU、氨甲喋呤、博來霉素等，化療方案可根據患者具體情況選擇順鉑+5-FU、氨甲喋呤+5-FU 或博來霉素+氨甲喋呤，但其具體臨床治療效果還需前瞻性研究加以探索。RTOG 95-01 和EORTC 22931 試驗研究數據顯示，局部晚期HNSCC 術后大劑量順鉑聯合放療比單純放療更有效，術后放化療（CRT）可顯著提高患者的DFS、PFS、OS 和疾病控制率，并降低疾病復發率，然而放化療聯合可能會增加不良反應的發生。因此在考慮上述適應征的同時，應綜合評估患者的身體狀況，能否耐受輔助化療相關不良反應，結合患者實際情況選擇最佳治療藥物及方案。

2 新輔助化療藥物在HNSCC治療中的應用

新輔助化療（NACT）是HNSCC 綜合治療的重要組成部分，對NACT 藥物敏感的患者可在短時期內降低腫瘤負荷并減輕由腫瘤引起的各種癥狀，顯著提高手術切除率、放療敏感性和總生存期，并且對亞臨床轉移灶也有一定的作用；反之，若患者對NACT藥物不敏感，可能會延誤手術治療時機，同時，由于化療藥物具有較強的不良作用，可能會影響后續治療的正常周期，而降低整體治療效果，所以選擇合適的NACT 藥物及方案非常重要。目前臨床常用的NACT 藥物包括鉑類、5-FU 以及多西他賽，臨床上多采用鉑類聯合5-FU或三者聯合的方案進行治療。

2.1 順鉑和5-FU（PF 方案）在HNSCC 治療中的應用 一項針對T2～T4、N0～N2 期口腔鱗癌患者的研究［3］顯示，與直接手術相比，術前PF 方案對口腔鱗癌的局部復發和總生存期沒有顯著影響。在LIC?ITRA 等［4］的研究中出現了相似的結果，對于T2～T4期可手術的口腔鱗癌患者，相比單獨手術+放療，3個周期PF+手術+放療并未提供明顯的生存獲益，但可以減少對后續放療的輻射需求量，手術下頜保留率更高，進一步亞組分析發現，具有病理完全反應或最小殘留病灶的患者5年無病生存期（DFS）更長。

2.2 多西他賽、順鉑和5-FU（TPF 方案）在HNSCC治療中的應用 在VERMORKEN 等［5］的研究中，分別將TPF 方案與PF 方案作為晚期局限性不可切除HNSCC 患者的放療前NACT 方案，研究結果顯示，TPF 組中位無進展生存期（PFS）為 11.0 個月，PF 組為8.2 個月；TPF 方案可降低27%的死亡風險，中位總生存期（OS）為 18.8 個月，而 PF 組僅為 14.5 個月；此外，TPF 組不良反應致死率為2.3%，PF 組為5.5%；與PF 方案相比，多西他賽的加入顯著改善了不可切除HNSCC 患者的PFS 和OS。對于局部晚期可切除人群，部分患者在術前接受PF 或TPF 方案后可使腫瘤體積縮小、手術的可操作性更強，與對NACT 藥物無應答者相比，該類患者具有更好的預后［6］。有研究［7］還發現，NACT 一定程度上可以減少遠處轉移，病理反應良好的患者應用TPF 方案后可以降低局部和遠處轉移的風險，并具有更長的OS。

3 靶向治療藥物在HNSCC治療中的應用

傳統的治療方式都有其局限性，如局部晚期復發/轉移性HNSCC 的治療效果往往受到術后功能損傷和放化療不良反應的限制。隨著越來越多的分子致癌靶點的發現，分子靶向藥物以其高特異性、低毒性在HNSCC 治療中顯示出強大的潛力。根據靶標特異性的差別，研究人員相繼研發了多種靶向治療藥物，包括靶向細胞表面信號受體藥物、靶向細胞信號通路藥物和靶向腫瘤干細胞藥物等，部分藥物在HNSCC的治療中顯示出了良好的治療效果。

3.1 靶向細胞表面信號受體藥物在HNSCC 治療中的應用

3.1.1 表皮生長因子受體（EGFR）抑制劑在HN?SCC治療中的應用 EGFR是細胞表面受體，參與調節細胞增殖、遷移、侵襲、凋亡和血管生成，95%以上的HNSCC 都可以發現EGRF 的上調，并與疾病不良預后相關，是HNSCC 治療的重要靶點之一。作為目前研究最多的分子靶點，現已有多種靶向藥物可以抑制或下調EGFR 的表達。EGFR 酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）可以競爭性抑制ATP 與酪氨酸激酶結合，包括可逆EGFR-TKI 吉非替尼和厄洛替尼、可逆的雙重EGFR/HER2-TKI 拉帕替尼與不可逆TKI阿法替尼。有Ⅲ期試驗表明，在單藥化療中加入吉非替尼治療復發/轉移性 HNSCC 沒有 OS 獲益［8］。同樣，一項Ⅱ期隨機試驗顯示，單獨CRT 或與厄洛替尼聯合應用，厄洛替尼并沒有改善完全緩解率和PFS［9］。因此，目前尚無針對吉非替尼和厄洛替尼的臨床開發計劃。拉帕替尼在晚期HNSCC 中的效果仍存在爭議；阿法替尼靶向EGFR、HER2 和HER4，其與西妥昔單抗對復發/轉移性HNSCC 的療效在Ⅱ期隨機試驗中進行了對比，在可評估的患者中，阿法替尼顯示出了良好的治療效果，阿法替尼組客觀緩解率（ORR）為19.2%，西妥昔單抗組為7.3%，兩組中位PFS 相似［10］，其遠期治療效果值得期待。單克隆抗體靶向細胞外表面受體，通過阻斷EGFR 與其相應配體結合來抑制腫瘤細胞的生長，如西妥昔單抗、帕尼單抗、扎魯目單抗、ABT-806、耐昔妥珠單抗和尼妥珠單抗等。西妥昔單抗是目前唯一在HN?SCC 治療中獲批的靶向EGFR 藥物。西妥昔單抗與放療、化療或放化療聯用均具有顯著效果，局部晚期HNSCC 患者放療聯合西妥昔單抗可以增加疾病局部控制率、降低死亡率而不增加放療相關常見毒性反應的發生率［11］。與 PF 方案相比，EXTREME 方案（西妥昔單抗+順鉑+5-FU）作為晚期復發/轉移性HNSCC 的一線治療方案可以延長患者的OS，西妥昔 單 抗 的 加 入 將 中 位 PFS 延 長 了 2.3 個 月［12］。GORTEC 2008-03 研究采用多西他賽聯合順鉑化療+西妥昔單抗單藥維持（TPEx方案）作為一線方案治療復發/轉移性HNSCC 獲得了54%的腫瘤緩解率，中位 PFS 和中位 OS 分別為 6.2 個月和 14 個月，OS 達到 15.3 個月［13］。2019 年 ASCO 報道的一項Ⅲ期臨床試驗將EXTREME 方案和TPEx 方案在復發/轉移性HNSCC 中的治療效果進行了對比，兩套治療方案在OS 和PFS 方面不存在統計學差異，但由于TPEx 方案具有更低的毒性和更好的耐受性，TPEx方案在未來或許可以代替EXTREME 方案作為晚期復發/轉移性HNSCC 的一線治療方案。扎魯目單抗是一種人IgG1 單克隆抗體，與西妥昔單抗一樣，針對EGFR 結構域Ⅲ。在一項針對難治性復發/轉移性鼻咽癌患者的Ⅲ期試驗中，在最佳支持治療的基礎上加用扎魯目單抗與僅使用最佳支持治療的患者相比，中位生存期延長，OS的主要終點略有改善［14］。尼妥珠單抗相較于西妥昔單抗具有較低的皮膚毒性，在接受或不接受尼妥珠單抗治療鼻咽癌的Ⅱb期研究中，單用CRT 組的中位生存期為22 個月，而加用尼妥珠單抗組的中位生存期超過30個月，在接受尼妥珠單抗+CRT 的患者中，EGFR 的表達與OS顯著相關，并且EGFR 過表達與OS 之間存在直接相關性［15］，尼妥珠單抗的加入可能會為CRT 治療提供新的治療思路。而在復發/轉移性喉癌中，帕尼單抗加標準鉑基化療與單純標準化療相比，Ⅲ期試驗SPECTRUM 的結果顯示OS 的主要終點沒有顯著改善［16］。

3.1.2 血管內皮生長因子（VEGF）抑制劑在HN?SCC 治療中的應用 血管生成是腫瘤生長和轉移的關鍵，VEGF 是最有效的促血管生成生長因子，可以調節血管的生長，是抗癌治療的重要靶點。患者血清VEGF 濃度與頸淋巴結轉移的發生具有顯著的相關性，是HNSCC 的獨立預后因素。抗血管生成藥物對包括HNSCC 在內的多種實體腫瘤顯示出良好的治療效果，如貝伐單抗、雷莫蘆單抗、侖伐替尼、索拉非尼和舒尼替尼。將VEGF 抑制劑與其他藥物聯合，可提高HNSCC 治療效果。侖伐替尼作為VEGF受體1-3的多靶點酪氨酸激酶抑制劑，是最有效的藥物之一。一項侖伐替尼和帕博利珠單抗聯合使用的Ⅰb～Ⅱ期研究中，ORR 達到46%，中位緩解持續時間為 8.2 個月，中位 PFS 為 4.2 個月［17］。另一項研究［18］顯示，貝伐單抗與其他抗腫瘤藥物聯用可將HN?SCC患者的3年無進展生存率從60%提高到86%。

3.1.3 人表皮生長因子受體2（HER2）抑制劑在HNSCC 治療中的應用 HER2是表皮生長因子受體家族的一員，可以激活多種信號通路，導致細胞增殖和腫瘤發生。HER2 過表達僅發生在1%～2%的HNSCC 患者中，與細胞運動和生長、腫瘤進展密切相關。曲妥珠單抗和帕妥珠單抗是目前靶向HER2治療效果最好的單克隆抗體，在乳腺癌中應用廣泛。酪氨酸激酶抑制劑阿法替尼、拉帕替尼和達克替尼也是抗HER2 治療的有效藥物，由于HNSCC 患者HER2 過表達發生率較低，目前在HNSCC 中尚無靶向HER2的臨床研究數據。

3.2 靶向細胞信號通路藥物在HNSCC 治療中的應用

3.2.1 PI3K/Akt/mTOR信號通路抑制劑在HNSCC治療中的應用 PI3K/Akt/mTOR 通路參與細胞增殖、凋亡和分化等重要細胞功能，約30.5%的HN?SCC 患者存在PI3K/Akt/mTOR 通路的改變，在HN?SCC 的發展過程中起著至關重要的作用。Wortman?nin（一種天然產物）和LY294002（一種合成藥）是兩種具有代表性的第一代PI3K 抑制劑，目前主要局限于臨床前研究［19］；哌立福新是Akt 抑制劑，在臨床前研究中顯示出強大的抑制細胞增殖的活性［20］；雷帕霉素是一種天然的mTOR 抑制劑，在HNSCC患者中具有良好的耐受性和療效［21］。這些藥物與其他藥物（如西妥昔單抗、順鉑等）聯用時具有更好的治療效果。

3.2.2 RAS/RAF/MEK/ERK 信號通路抑制劑在HNSCC 治療中的應用 RAS/RAF/MEK/ERK 通路是HNSCC 細胞存活的另一個主要信號通路。最常用的RAF 抑制劑包括尼洛替尼、達沙替尼和伊馬替尼等。然而到目前為止，RAF抑制劑在HNSCC中的臨床治療潛力有待進一步探討。

3.2.3 JAK/STAT 信號通路抑制劑在HNSCC 治療中的應用 JAK/STAT 信號通路是新近發現的促進腫瘤細胞增殖和存活的信號傳導途徑，阻斷JAK/STAT 信號通路有助于治療腫瘤細胞耐藥和免疫逃逸。目前有幾種JAK/STAT 激酶抑制劑正在進行臨床試驗，包括魯索替尼、托法替尼、AZD1480、妥珠單抗、菲卓替尼和乙胺嘧啶［22］。研究［23］顯示，AZD1480 在HNSCC 臨床前模型中能抑制HNSCC 細胞系和患者來源的異種移植細胞的增殖。

3.3 靶向腫瘤干細胞（CSCs）藥物在HNSCC治療中的應用 在HNSCC 的發生和進展中，一個非常重要的參與者是CSCs。CSCs與癌癥的發生發展、轉移侵襲和復發息息相關，針對CSCs 中CD44、CD133、CD271 等靶點的藥物正在研發之中，并取得了喜人的結果。HNSCC 的腫瘤起始細胞以其表面CD44 的表達為特征，早在 2000 年186Re 標記的CD44v6 嵌合單克隆抗體U36 已在HNSCC 中進行了Ⅰ期臨床試驗，其放射免疫治療耐受性好，促進了HNSCC 放射免疫治療的進一步發展［24］。CD271的表達僅限于一部分CD44+細胞，CD271 功能的喪失會導致細胞周期G2-M 期受阻，并抑制這些細胞在體內啟動腫瘤形成的能力，CD271的激活使Slug的表達上調，進而導致更具侵襲性的表型并增強區域淋巴結轉移的能力［25］，而 CD271 抗體可以降低 HNSCC 細胞 ERK 磷酸化水平并減少體內腫瘤的形成［26］。CD133是口腔鱗癌腫瘤干細胞的標志物之一。研究［27］發現，靶向CD133 可以增強口腔鱗癌患者對順鉑的化療敏感性，提高藥物治療效果。

4 免疫治療藥物在HNSCC治療中的應用

許多HNSCC 患者在先天免疫和適應性免疫方面存在缺陷，包括樹突狀細胞和T細胞功能障礙，目前的治療方式，包括手術、放療和化療在內，可能會加劇這種細胞免疫缺陷。免疫治療是很有前景的治療策略之一，有助于提高疾病控制率并降低放化療所帶來的多種不良反應，在晚期復發/轉移性HN?SCC 患者中，免疫治療可以更好的改善患者的生活質量。免疫治療的出現改變了復發/轉移性HNSCC的治療前景。帕博利珠單抗不僅對鉑耐藥的患者效果顯著，對鉑敏感的陽性聯合分數（CPS）≥1 的患者亦是如此。帕博利珠單抗或帕博利珠單抗+鉑+5-FU已成為新的一線治療方案。雖然PFS 增加并不顯著，但由于其反應的持久性，使存活率增加了將近兩年，而且無論是對鉑耐受還是敏感的患者，其不良反應都是可以耐受的。KEYNOTE-048研究［28］表明，免疫治療與化療聯用可以增加患者的反應率，但同時增加了不良反應的發生率，因此目前還缺乏一項治療序列試驗來確定哪種策略是最好的：同時免疫化療、免疫治療后再化療或逆序治療。關于與靶向治療的關聯，最有希望的可能是與血管生成抑制劑的聯合，因為VEGF 可以誘導免疫抑制，促進抑制性免疫細胞（如Treg 或髓系來源的抑制性細胞）的擴張，抑制效應T細胞的發育、招募腫瘤相關的巨噬細胞，并抑制樹突狀細胞的成熟和刺激功能。一項Ⅲ期實驗將帕博利珠單抗+侖伐替尼與帕博利珠單抗+安慰劑療效進行隨機對照，該試驗已在8 個國家范圍內開展。此外，免疫檢查點抑制劑在復發和轉移環境中的既定療效引起了人們對其作為新輔助治療方案的廣泛興趣。術前進行新輔助免疫治療可能會減少術后輔助化療的劑量，降低化療所帶來的相關不良反應，改善預后并提高患者生存質量。程序性細胞死亡蛋白-1（PD-1）單克隆抗體納武利尤單抗和帕博利珠單抗的問世極大的改善了鉑類耐藥的復發/轉移性HNSCC 患者的預后；多項關于程序性細胞死亡蛋白配體1（PD-L1）單克隆抗體以及細胞毒性T淋巴細胞相關蛋白-4（CTLA-4）單克隆抗體的臨床試驗也正在HNSCC 患者中開展，免疫治療藥物的臨床效果值得期待。

4.1 PD-1 單克隆抗體在HNSCC 治療中的應用免疫逃避促進了疾病的復發和轉移，與PD-1和PD-L1的異常密不可分［1］。至今，在多項免疫治療研究中，納武利尤單抗和帕博利珠單抗在HNSCC 中顯示出了良好的生存獲益。KEYNOTE-012 研究是針對復發/轉移性HNSCC患者的Ⅰb期臨床試驗，結果顯示帕博利珠單抗組PFS 和OS分別為2個月和13個月，總緩解率為18%；KEYNOTE-012 擴展試驗顯示，中位 PFS 和 OS 分別為 2 個月和 8 個月，PD-L1 陽性患者ORR 顯著高于陰性患者。KEYNOTE-040 研究中單藥帕博利珠單抗相比單藥方案（甲氨蝶呤、多西他賽或西妥昔單抗）延長了患者的中位總OS，進一步亞組分析發現，PD-L1 陽性患者帕博利珠單抗組較標準治療顯示出明顯優勢。最近，KEYNOTE-048研究數據支持在PD-L1 高表達的復發/轉移性HNSCC中使用帕博利珠單抗加或不加化療作為一線治療方案的可行性，帕博利珠單抗單藥能使PD-L1 陽性患者生存獲益，且帕博利珠單抗+化療可使PD-L1陽性患者和整體人群生存獲益，該研究還發現，帕博利珠單抗聯合順鉑加5-FU 明顯優于西妥昔單抗聯合順鉑加5-FU，未來帕博利珠單抗可能會成為PD-L1 高表達的復發/轉移性HNSCC 患者的一線治療方案［28］。Checkmate 141 研究數據顯示，納武利尤單抗對比單藥方案（甲氨蝶呤、多西他賽或西妥昔單抗）具有更高的疾病應答率、更長的OS和更高的生活質量。基于KEYNOTE-012 和Checkmate 141 研究結果，帕博利珠單抗和納武利尤單抗分別于2017 年和2016 年被美國食品和藥物管理局（FDA）批準用于治療鉑類藥物治療失敗的復發/轉移性HNSCC。

4.2 PD-L1 單克隆抗體在HNSCC 治療中的應用PD-1與其細胞表面配體PD-L1的結合導致T細胞抑制。目前為止，有3 種抗PD-L1 藥物已被FDA 批準用于尿路上皮癌的治療，分別為阿特珠單抗、度伐單抗和阿維魯單抗。在HNSCC 中，抗PD-L1 藥物正在與其他藥物一起進行多階段的Ⅰ和Ⅱ期臨床試驗。HAWK研究中，含鉑化療失敗且PD-L1比例≥25%的復發/轉移性HNSCC 患者接受Durvalumab 治療后，中位 OS 為 7.1 個月，ORR 為 16.2%，緩解持續時間為10.3個月。

4.3 CTLA-4 單克隆抗體在HNSCC 治療中的應用 CTLA-4 是在T 淋巴細胞表面表達的CD28 同源物，可與CD28競爭性結合CD80和CD86以抑制T細胞活化。兩種抗CTLA-4 單抗伊匹木單抗和替西木單抗在HNSCC中的效果正在被評估。在一項Ⅰb期臨床試驗中，從未接受過治療的HNSCC 患者應用伊匹木單抗與西妥昔單抗和調強放療聯用的療效值得期待。Ⅱ期臨床研究CheckMate 714 對比了伊匹木單抗+納武利尤單抗和納武利尤單抗單藥在一線復發/轉移HNSCC 中的治療效果。此外，一項臨床前研究發現，CTLA-4抗體與PD1抗體聯合治療可使小鼠舌癌模型中抗PD1 的治療效果顯著的提高，兩項研究（Checkmate-651 和 Kestrel）正在調查針對 CT?LA-4 和 PD-（L）1 的抗體聯合治療的有效性，其實際臨床治療效果還有待進一步研究加以探索。目前，伊匹木單抗是唯一獲批的抗CTLA-4單克隆抗體。

4.4 其他免疫檢查點抑制劑在HNSCC 治療中的應用 淋巴細胞激活基因3（LAG-3）、T 細胞免疫球蛋白和含粘蛋白結構域-3（TIM-3）是近年來新發現的免疫檢查點。LAG-3 是免疫球蛋白超家族的一員，可選擇性表達在活化的T 細胞、NK 細胞等免疫細胞表面。目前，LAG-3 單抗 Relatlimab 單獨或與 Ni?vo1umab 聯用正在多種實體腫瘤進行I期臨床試驗。TIM-3與PD-1耐藥相關，阻斷TIM-3可以增強T細胞免疫反應，將TIM-3 單抗與PD-1 單抗聯合應用以克服PD-1 耐藥是值得期待的，現有兩項TIM-3 單克隆抗體的臨床試驗（NCT03652077和NCT03684785）正在開展。

4.5 嵌合抗原受體T 細胞（CAR-T）在HNSCC 治療中的應用 賦予T細胞腫瘤特異性細胞毒作用的嵌合抗原受體修飾可誘導抗腫瘤免疫，而實體瘤的結構特點、特異性抗原的喪失以及強大的免疫抑制環境是CAR-T治療實體瘤的挑戰。CAR-MUC1-IL22 T細胞和CAR-CD70 T 細胞對MUC1+和CD70+HNSCC細胞的強大細胞毒作用證實了CAR-T 療法在HN?SCC 的可行性。MUC1 在HNSCC 中普遍過表達，MEI 等［29］針對 MUC1 設計了兩種 CAR-T 療法：CARMUC1 T 細胞和CAR-MUC1-IL22 T 細胞，并對其療效在體內和體外進行了驗證。兩種CAR-T 都可以特異性殺滅MUC1+HNSCC 細胞，而IL22 的加入具有更強、更有效的細胞毒作用。此外，PARK 等［30］設計的CAR-CD70 T 細胞針對性殺滅CD70+HNSCC 細胞，其在HNSCC中的應用還需進一步探索。

5 晚期姑息化療藥物在HNSCC治療中的應用

姑息化療是治療不適合手術/再放療的復發/轉移性晚期腫瘤的主要手段，鉑類聯合5-FU 加/不加西妥昔單抗是晚期姑息化療主要的治療方案。以順鉑為基礎的雙藥化療方案仍是治療晚期HNSCC 的標準方案，其生存益處已在隨機環境中得到證明。一項Ⅲ期臨床試驗顯示，以紫杉醇替代5-FU 的方案雖然可行，但接受PF方案和CP（cisplatin+paclitaxel）方案治療的晚期HNSCC 患者的生存率沒有明顯差異，PFS 分別為 8.7 個月和 8.1 個月，ORR 分別為27%和26%。YANAMOTO 等［31］的一項回顧性研究表明，西妥昔單抗加鉑類為主的一線化療適用于復發/轉移性口腔鱗癌，且耐受性良好。NCCN 指南現已將順鉑+5-FU+西妥昔單抗或卡鉑+5-FU+西妥昔單抗列為復發、不可切除或轉移HNSCC（不適合手術或放療）一線治療的首選方案，后續治療首選免疫治療如帕博利珠單抗或納武利尤單抗。對于晚期HNSCC 患者，如何在盡可能延長總生存期的同時減少化療相關不良反應并保證患者生活質量是治療的重點。

綜上所述，早期手術依然是HNSCC 首選治療方式，患者生存率與腫瘤能否徹底切除密切相關。在手術切除瘤體基礎上結合放療、藥物治療等綜合治療是提高生存率的最佳方法。新輔助化療優先選擇TPF 方案；EXTREME 方案是治療復發轉移性HN?SCC 的一線方案；而先前接受過鉑類化療的患者二線治療的選擇很少（通常是甲氨蝶呤、西妥昔單抗或紫杉類藥物）；帕博利珠單抗和納武利尤單抗在治療鉑類耐藥的復發/轉移性HNSCC 中體現了良好的治療前景。由于HNSCC 的發病是一個多步驟、多因素的過程，應根據患者的年齡、身體狀況、腫瘤部位、分期選擇不同的治療方案，進行不同治療方式的序貫治療，以聯合治療的方式，提高疾病局部控制率和生存率并保證患者的生存質量。