首發未服藥精神分裂癥患者的外周血C反應蛋白水平、認知功能及其相關性

王川 ，李美娟 ，楊樹 ，王志慧 ，李潔

1 天津醫科大學，天津300070；2 天津市安定醫院

精神分裂癥是精神科常見的一種病因未明的精神疾病，認知功能障礙作為核心癥狀之一，對患者的功能康復和社會回歸有重要意義。有研究［1］表明，免疫異常在精神分裂癥的病理生理機制上發揮著重要作用。外周血C-反應蛋白（CRP）是一種敏感的炎癥標記物［2］。有研究［3］報道，急性期精神分裂癥患者外周血CRP 水平較正常人升高。亦有研究［4］顯示，外周血CRP 水平與精神分裂癥患者的認知障礙密切關系。絕大多數研究顯示，具有更高CRP 水平的精神分裂癥患者認知功能更差。然而，大部分研究沒有考慮到抗精神病藥物對患者CRP 水平的影響，選取樣本多為慢性精神分裂癥患者，對于首發且未服用藥物的精神分裂癥患者外周血CRP 水平與認知功能障礙之間的關系研究較少。本研究觀察了首發未服藥精神分裂癥患者外周血CRP 水平、認知功能，分析其相關性，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取 2017 年 11 月—2019 年 10 月天津市安定醫院收治的首發精神分裂癥患者98例，記為觀察組。觀察組患者均符合《美國精神疾病診斷統計手冊》第五版（DSM-5）關于精神分裂癥或者精神分裂樣障礙的診斷標準，且尚未服用抗精神病藥物。98 例患者中，男 32 例、女 66 例，平均年齡（38.17 ± 11.62）歲，平均病程［24.5（5.0，61.5）］個月，平均受教育年限（12.41±3.67）年。納入標準：①年齡18～65 歲；②首次發病且未服用過抗精神病藥物進行治療，或既往接受間斷治療，累計時長不超過2周，且入組前半年未使用過抗精神病藥物，無病程時限限制；③患者及其監護人均對本研究知情，并同意參與，共同簽署知情同意書。排除標準：①目前或者既往患有除精神分裂癥譜系以外的符合DSM-5的其他精神疾病診斷者；②有嚴重的軀體疾病，包括未控制的高血壓、嚴重的心血管、腦血管、肺部疾病、甲狀腺疾病等；③存在自殺或自殘的危險，或其他相應特征；④近1個月內有過物質濫用，如酒精、毒品；⑤妊娠期、哺乳期婦女，或者育齡期婦女試驗前血和/或尿液中人絨毛膜促性腺激素（HCG）檢查結果陽性者。根據2005年中國人口普查情況，將MATCS共識認知成套測驗（MCCB）應用于具有代表性的社區樣本，共獲得國內6個城市656名健康志愿者的規范性數據，記為常模組。本研究經天津市安定醫院倫理委員會審批通過，審批號為（2017）倫快審科（2017-03）。

1.2 首發未服藥精神分裂癥患者外周血CRP 檢測及分組 清晨采集患者肘靜脈血2 mL，分離后取血漿，采用膠乳免疫比濁法檢測外周血CRP。參考國際常用分界標準［5］，將患者 CRP 水平以 3 mg/L 作為分界值，定義＜3 mg/L 者為正常 CRP 組，≥3 mg/L 者為高CRP組。

1.3 各組認知功能評分 采用連線測驗（TMT）、符號編碼（BACS）、霍普金斯詞匯學習測驗（HVLT）、簡易視覺空間記憶測驗（BVMT）、持續操作測驗（CPT）對各組進行認知功能評分，并將結果輸入MCCB 評分軟件，矯正性別、年齡、受教育年限等因素。所有評估均由2 名固定的主治及以上職稱醫師完成評定。

1.4 統計學方法 采用SPSS18.0 統計軟件。計量資料呈正態分布時以表示，比較用獨立樣本t檢驗；計量資料呈非正態分布時以中位數［M（P25，P75）］表示，比較用秩和檢驗。以年齡、病程作為控制變量，對首發未服藥精神分裂癥患者外周血CRP水平與認知功能的關系進行偏相關分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

98 例首發未服藥精神分裂癥患者的外周血CRP 水平為［0.88（0.38，2.01）］mg/L，其中正常CRP組77例、高CRP組21例。

2.1 觀察組、常模組認知功能評分比較 觀察組TMT、BACS、HVLT、BVMT、CPT 評分分別為（40.16± 12.02）分、（41.12 ± 9.14）分、（42.46 ± 10.41）分、（43.63 ± 11.84）分、（40.59 ± 9.34）分，常模組TMT、BACS、HVLT、BVMT、CPT 評分分別為（50.01± 10.01）分、（50.00 ± 10.00）分、（49.97 ± 10.02）分、（50.01± 10.00）分、（50.02± 10.00）分，兩組相比，P均＜0.05。

2.2 正常CRP 組、高CRP 組認知功能評分比較正常 CRP 組TMT、BACS、HVLT、BVMT、CPT 評分分別為（41.09 ± 12.01）分、（41.58 ± 9.11）分、（42.79± 10.41）分、（43.63 ± 12.09）分、（41.95 ± 8.80）分，高 CRP 組 TMT、BACS、HVLT、BVMT、CPT 評分分別為（36.65 ± 11.77）分、（39.41 ± 9.34）分、（41.24 ±10.66）分、（43.59 ± 11.19）分、（35.14 ± 9.76）分，其中兩組CPT評分相比，P＜0.05。

2.3 首發未服藥精神分裂癥患者外周血CRP 水平與認知功能之間的相關性 以年齡、病程和PANSS總分作為控制變量，對首發未服藥精神分裂癥患者外周血CRP 水平與認知功能的關系進行偏相關分析，結果顯示外周血CRP 水平與首發未服藥精神分裂癥患者 CPT 評分呈負相關關系（r=?0.290，P＜0.05），與TMT、BACS、HVLT、BVMT 無關（r分別為?0.230、?0.199、?0.101、?0.013，P均＞0.05）。

3 討論

認知功能損害是引起精神分裂癥患者出現功能缺陷的重要原因［7］，然而認知功能損害的發生機制仍未闡明。研究［8-9］顯示，非典型抗精神病藥物的廣泛應用，使得患者在陽性癥狀得到治療的同時，避免了嚴重的錐體外系不良反應，提高了患者的生活質量，但對患者認知功能損害的改善作用十分有限。近年來，精神分裂癥患者認知功能損害的治療成為臨床醫生關注的焦點之一，亟需了解認知功能損害癥狀的發生原因、病理機制及相關因素。目前有觀點［10］認為，精神分裂癥的發生與患者的免疫異常存在關聯，但對于精神分裂癥患者認知功能損害與炎癥因子的相關性研究較少。

本研究發現，首發未服藥精神分裂癥患者認知功能受損嚴重，顯著低于中國常模，CRP水平與認知功能中注意、警覺維度（CPT 測驗相關維度）存在負相關關系。有研究［11-12］表明，CRP 水平和精神分裂癥的癥狀嚴重程度相關，CRP 在急性精神病發作期間水平升高，并且更高CRP 水平與精神病的嚴重程度升高有關。同時也有研究［13-14］認為，精神分裂癥患者認知功能損害與其病程及年齡存在相關性，病程越長、發病年齡越小，則患者認知水平越差。故我們在進行數據分析時排除了病程及患者年齡對認知功能的影響，結果發現首發未服藥精神分裂癥患者外周血CRP 水平與認知功能中注意、警覺維度存在負相關關系。分析認為，這可能與首發未服藥精神分裂癥患者的免疫異常有關，CRP水平越高，認知功能受損越嚴重。在急性和穩定狀態下的精神分裂癥患者中，CRP 異常與一系列認知功能受損有關。既往研究［5］發現，精神分裂癥患者CRP 水平異常與一般智力、抽象推理、記憶、工作記憶、語義記憶、學習能力、注意力、思維靈活性和反應速度以及全局認知能力的認知表現有關。有研究［15-16］表明，CRP 水平與語言學習和記憶的認知表現呈負相關。有研究［17-18］認為，CRP 可能與精神分裂癥的發生有關，與認知功能損害有關。然而另有一些研究［19］表明，CRP水平與認知功能沒有明顯相關性。目前尚無一致性結果，這與不同研究納入的患者疾病狀態不同、使用的認知評估工具不同有一定關系，需要更為嚴謹的研究進一步的探索二者之間的關聯。為了進一步探索高炎癥反應對認知的影響，本研究依據患者的CRP 水平進行分組，分別對兩組患者的CRP 水平與認知功能進行比較及偏相關分析，結果表明正常CRP 組和高CRP 組的注意、警覺維度存在差異，其中CRP 水平與CPT 之間呈負相關，即CRP 值越高，認知功能中注意和警覺相關方面評分越低，認知損害越為嚴重。

綜上所述，首發未服藥精神分裂癥患者存在認知功能受損，其外周血CRP 水平與認知功能中的注意、警覺維度存在負相關關系。本研究使用首發精神分裂癥且未用藥患者作為樣本，免除了藥物對CRP 的影響，選用了MCCB 作為認知測試工具，較為全面的評估了患者的認知功能，闡述了精神分裂癥患者認知功能與CRP 的關聯，此類研究資料在國內外較為缺乏，可以為臨床研究提供一定的數據資料。當然，本研究還存在一些不足之處，應在標準化診斷分類的基礎上進一步擴大樣本量，在不同疾病狀態人群中進行重復的研究，如急性期、穩定期或者康復期患者，以進一步明確精神分裂癥患者外周血C 反應蛋白與認知功能的相關性，從而為精神分裂癥的診療提供一個新的方向。