復方聚維酮碘油乳劑安全性評價

李向勇 馬順 陳志偉 何善逵 胡志剛 鄒荃 范鐵 嚴霞暉

（長沙生態動物園 410118）

野生動物種類繁多，形態存在差異，生存環境不同，食性不同，生活習性也不同[1]。野生動物由于捕食、配偶、生存領地等資源競爭極易導致外傷，嚴重的甚至出現死亡[2]。野生動物的生存習性決定了其治療方案與普通家養動物不同，而外傷又是圈養野生動物最常見的疾病，以長沙生態動物園2017 年1～6 月節尾狐猴的疾病為例，外傷占所患疾病的比例為75%，治療外傷是治療野生動物疾病的一個重要方面。

現階段用于動物體表的藥物根據其用法可分為敷貼藥、涂擦藥、熏洗濕敷藥[3]。外用藥物直接作用于動物皮膚表面，可能會對皮膚產生刺激，導致過敏反應[4-6]，野生動物有舔舐傷口的習慣[7]，針對野生動物的外用藥物不僅要考慮對皮膚的刺激，還要考慮動物誤食后是否會產生毒害反應[8]。國內外針對動物用藥的安全性指標都有明確規定[9]。藥物投入使用前需要先做動物試驗，而開展藥物動物試驗的目的主要有兩方面，一是為了驗證新藥的治療效果，獲得準確有效的數據；二是對藥物的安全性評估，收集藥物的不良反應[10-12]?；谝吧鷦游锿鈧委煹那闆r，長沙生態動物園研制出復方聚維酮碘油乳劑，對野生動物外傷進行治療。為了得到復方聚維酮碘油乳劑對動物的安全性影響，針對復方聚維酮碘油乳劑對動物最大致死量、動物皮膚刺激和影響以及動物舔食該藥物后的影響進行評估。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 儀器

獸用全自動血液細胞分析儀（型號BC-5000Vet 深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司）；全自動生化分析儀（型號SMT-120V 成都斯馬特科技有限公司）。

1.1.2 試劑

復方聚維酮碘油乳劑，由本實驗室自制、保存。

1.1.3 試驗動物

（2.0±0.5）kg 的新西蘭兔7 只，購自湖南太平生物科技有限公司；（20±2）g 的昆明鼠16 只，雌雄各半，購自湖南斯萊克景達試驗動物有限公司。

1.2 方法

1.2.1 小鼠最大致死量試驗

選?。?0±2）g 的昆明鼠16 只，雌雄各半，隨機分為4組，每組4 只（雌雄各半），編號A1、B1、C1、D1。灌服，A1 組灌服40mg/只，B1 組灌服200mg/只，C1 組灌服1000mg/只，D1 組灌服生理鹽水1ml/只。連續灌服7d，觀察小鼠有無異常情況。

1.2.2 新西蘭兔皮膚刺激性試驗

取健康新西蘭兔3 只，隨機標號A、B、C。A 號新西蘭兔選擇左右兩側背部皮膚去毛，B 號新西蘭兔選擇左右兩側腹部皮膚去毛，C 號新西蘭兔選擇左右兩側腿部皮膚去毛，去毛面積均為3cm×4cm。每天對A、B、C 3 只兔子左側涂抹復方聚維酮碘油乳劑1ml，右側涂抹1ml 生理鹽水作為對照組，連續進行7d，每日觀察記錄去毛處皮膚有無異常情況，如紅斑、水腫、褶皺、菲薄、出血等。

1.2.3 新西蘭兔口服安全性試驗

選取新西蘭兔4 只，隨機分為兩組編號A、B。A 組每日在飼料或飲水中加入該乳劑10g，B 組按正常飼養方法進行作為對照組。連續飼養28d，觀察家兔有無異常情況。并在7、14、21、28d 采一次血，測血常規和血生化等值，與對照組相比有無異常。

2 結果與分析

2.1 小鼠最大致死量試驗結果

試驗期間A1、B1、C1、D1 組均未發現異常情況，最大劑量小鼠都未出現異常，證明該藥對小鼠無毒害作用。

2.2 新西蘭兔皮膚刺激性試驗結果

試驗期間3 只兔子右側去毛皮膚均無明顯變化，對照組成立，左側3 處不同部位去毛皮膚均未發現出血、紅斑、過敏等有損皮膚健康的異常情況出現，如圖1～3 所示。

2.3 新西蘭兔口服安全性試驗結果

2.3.1 新西蘭兔血常規檢測結果

兔血常規各項指標結果均在檢查正常范圍內，4 只兔子在7、14、21、28d 時各自測得的結果變化不大，復方聚維酮碘油乳劑對兔無毒副作用，如圖4～7 所示。

2.3.2 新西蘭兔血液生化測定結果

兔血液生化所測得的這8 項指標均在參考范圍值內，7、14、21、28d 檢測值無顯著差異，證明復方聚維酮碘油乳劑口服后不會產生急性毒性和累計毒性，所測數據見圖8～11。

3 討論

小鼠最大致死量試驗結果表明，復方聚維酮碘油乳劑最大劑量沒有讓小鼠出現異常，證明該油乳劑的安全性高，不存在急性毒性反應；對兔的皮膚刺激性試驗結果表明，復方聚維酮碘油乳劑對動物體表無刺激，無毒害反應；對兔的口服安全性試驗結果表明，兔血常規和血生化各項指標均在正常參考值內，無異常，且在飼喂期間，兔的血常規和血生化指標均較穩定，無明顯波動，證明該藥物口服無毒性或不良反應。根據這些結果分析可知，復方聚維酮碘油乳劑安全系數較高，用在動物身上沒有不良反應。

復方聚維酮碘油乳劑由聚維酮碘、龍血竭、薄荷油、樟腦丸、大豆油、維生素等混合制成，聚維酮碘屬于碘伏消毒劑具有高效的消毒和殺菌作用，其次對皮膚黏膜無刺激，無毒性，不易使微生物產生耐藥性，不易發生過敏反應[13]。龍血竭、薄荷油均屬于藥性十分溫和的中藥材，用于動物治療，無毒副作用[14]。樟腦丸可祛瘀、消腫、止痛，可緩解皮膚瘙癢。而大豆油、維生素等都是正?？墒秤玫难a充營養的物質。復方聚維酮碘油乳劑是由無毒性、無刺激、藥性溫和的藥物組成，對復方聚維酮碘油乳劑進行安全性評估試驗證明，這些藥物制成復方聚維酮碘油乳劑后沒有對動物產生有毒副作用的成分。

復方聚維酮碘油乳劑采用中西結合的制備方法，既具備了西藥見效快，又含有中藥安全，無副作用。該藥物的成功研制對動物園及一些保護區的野生動物外傷治療意義重大，該藥對動物無任何毒副作用，安全性高，主要體現在對皮膚無刺激、無不良反應，即使野生動物誤食該藥物，也不會產生急性或慢性毒性，應用復方聚維酮碘油乳劑治療野生動物外傷不會對動物產生任何危害，其安全系數高，能充分保障野生動物的安全。