原料藥設備及生產風險控制管理

李健，趙東(江蘇海慈生物藥業(yè)有限公司(技術部)，江蘇 泰州 225300)

0 引言

中國目前已經是國際上最大的原料藥產品出口國，其研發(fā)生產和進出口藥的能力舉世矚目。但應當清醒看到，我國原料藥工業(yè)生產目前還處于工業(yè)生產管理水平比較落后的狀態(tài)，其原料產品工業(yè)附加值比較低，而且存在排放物對環(huán)境造成污染的現象。因此如何有效提高利用原料作為藥品的生產管理水平已經成為廣大原料藥企共同關注面臨的一個問題。

1 原料藥生產設備管理的意義

設備管理的意義具體表現在以下三個方面[1]：

(1)設備使用管理安全是機器設備正常生產運行的重要基本保證。在我國現代化工業(yè)生產中，各項生產經營活動主要是通過操作生產機器設備直接完成的，生產機器設備的好壞直接影響本生產企業(yè)的各項生產經營任務的順利完成，也直接影響到本企業(yè)的經濟效益。因此，必須認真搞好設備維護管理，正確使用設備，精心設計維護、修理設備，使設備經常保持處于良好的工作狀態(tài)。

(2)設備技術管理水平是提高維修設備質量的重要環(huán)節(jié)。保證維修設備技術管理水平直接影響維修設備維修持續(xù)時間和日常維修設備質量。必須清醒看到，現在中小企業(yè)日常維修設備作業(yè)持續(xù)時間相對過長，效率低下，除了由于維修設備技術管理不良的原因之外，很大部分程度上主要是由于設備安排不妥，備件供應不及時等設備管理方面的不良因素直接造成的。

(3)設備質量管理技術是不斷提高企業(yè)經濟效益的重要技術保證。設備使用壽命系統(tǒng)管理，是對各種各類設備使用壽命及周期進行管理全過程的系統(tǒng)管理，包括正確合理選擇使用各種設備、正確合理配置設備各類設備、維護以及日常修理以及更新改造繼續(xù)使用各種設備等等，是對各種設備全壽命的管理工作。

設備的技術運動管理形態(tài)，是從生產設備運動形態(tài)基本面角度來看，指生產設備從開始研究、設計、制造或從現場選購設備進廠直到驗收開始，設備投入整個生產經營領域運行全過程，即經設備使用、維護、修理、更新、改造然后直至設備報廢，然后退出投入生產經營領域的一個全過程。這個全過程的運動管理系統(tǒng)稱為生產設備的物資技術運動管理。

設備的資本價值管理形態(tài)，是從工業(yè)設備經濟資本管理價值角度來看，包括工業(yè)設備的最初生產投資、運行管理費用、維護費用、折舊、收益以及更新改造的配套措施和設備運行管理費用等，從生產過程的資本價值層面的管理又被稱為工業(yè)設備的實體經濟資本管理。

2 原料藥生產過程設備風控管理

原料藥品的生產安全過程及其中的中藥原料安全風險主要分為源自中藥原料的供應、產品質量和成本三個方面[2]。

2.1 原料風控

所有與應用原料藥產品生產過程有關的產品物料，包括產品關鍵點和起始點的物料、中間體、催化劑、工藝處理助劑及產品包裝材料等，均須要嚴格制訂一套符合規(guī)范的產品質量標準。原料藥企業(yè)生產所需要的原料多可分為有機化學試劑和生物化學中間體。其中多數企業(yè)原料產品可直接通過原料市場渠道向大廠商進行直接采購，來源成本比較穩(wěn)定，而少數一部分企業(yè)原料的綜合生產利用過程主要涉及重點危險生產工藝和高污染工藝環(huán)節(jié)。隨著安全環(huán)保生產監(jiān)管工作力度的不斷加大，其原料供應渠道可能也會出現嚴重中斷，影響生產設備的正常運行生產。風險管理因素應該要貫通于從精準物料庫到源頭的精準采購一再到確定合格品種的使用等各個環(huán)節(jié)，能有效預防并及時發(fā)現這些風險管理因素或食品安全隱患，并及時有效地進行處理。

2.2質量風控

與質量標準相關的審計、批準、復制、更換和任何撤銷，應嚴格遵守電子文件質量管理法的要求。質量標準的所有變更規(guī)定應優(yōu)先評估對公司產品質量的直接影響，并根據國家相應的質量準則進行嚴格驗證，標準的所有變更規(guī)定應有充分的法律理由，并證明對產品質量沒有不利影響。產品物料的質量檢驗、檢查以及產品的質量留樣檢驗應按國家規(guī)定程序進行，保證產品檢驗相關數據的質量完整性、真實性，檢驗操作方法規(guī)定應經過嚴格驗證，檢驗所用儀器經過檢驗確認，委托進行檢驗的企業(yè)受托質檢單位還應要求具有委托相應企業(yè)資質文書證明。要根據對產品質量安全特性及對同類產品質量安全風險重視程度對產品物料分類進行準確分類，必須對其他供應商產品進行現場質量審核。生產加工企業(yè)和采購供應商簽訂的產品質量責任保證書和協議的具體內容，要責任明確、法律上有效，材料采購要經過審計后從合格的材料供應商購買。采購所需的相關文件、資料內容齊全[3]。

2.3 成本風控

(1)設備保持良好的運行狀態(tài)。設備是原料藥和藥品生產企業(yè)生產的物質技術基礎，在原料藥和藥品生產企業(yè)生產設備主要是指塔、爐等裝置，參與化學反應，發(fā)揮輔助作用。為了提高設備的利用率，設備的選擇必須符合藥物的生產特點，保證設備的可靠性。設備性能和精度要達到要求，工作穩(wěn)定。設備要具備重新修復性，在修復過程中，結構簡單，零件容易采購。最后，從經濟角度來看，設備成本不應很高。

(2)原材料成本控制。要利用市場因素和方法控制商品價格。首先，可以利用多國企業(yè)的經驗，通過評估供應商的合規(guī)和守約情況的能力，在年度內分期采購，由于具有數量優(yōu)勢，必然會帶來合同的價格優(yōu)勢。在正確預測價格動態(tài)的情況下，以合理的價格采購原料。但采購需要一定的化學知識和經驗。必須加強供應商甄選和管理程序，為了打破壟斷，鼓勵第二和第三個供應商參與，保證供貨商之間的合理競爭?？梢酝ㄟ^減少信貸周期或通過尋求供應商的現金折扣提供優(yōu)惠價格。通過技術進步改變或減少技術路線，大幅度降低成本，但同時取決于科學工作者開發(fā)和掌握技術的能力。食品藥品管理局將實施非常嚴格的檢驗和批準程序，因此大多數企業(yè)將選擇最合適的產品。在保證產品質量的同時允許回收和包裝，溶劑、母液也要遵循再循環(huán)使用的原則，溶劑和母液的回收再利用有助于提高產量和降低成本，減少排放，有利于環(huán)保，有利于以便科學降低生產成本。但同時對“回收材料的質量”進行適當的檢驗。

(3)控制人力成本。工作人員的安置和配置應以原藥生產的特點為基礎，結合職務的性質，勞動強度，技術含量等。配置應根據生產組織方式進行調整，如更換、工作時間等變量。在勞動力成本不斷增加的情況下，應減少工作人員的數量，提高勞動生產率，優(yōu)化勞動成本。集中控制生產，控制生產成本?？紤]到原料生產周期的長短，工藝過程的巨大影響，諸如能源要求、控制等嚴格特點。在相對穩(wěn)定的狀態(tài)，集中生產是按照年度銷售預算對生產組織進行重組，同時也對其控制成本具有積極意義。因此，年度需求將通過幾個月的集中生產而不是通過平衡生產來滿足。這可能對庫存和流動性造成一定的壓力，可從比較分析中看出，但實行集中生產仍然是控制成本的一種方法。增加設備綜合利用，建立多功能生產線的基礎是降低硬件成本，其優(yōu)勢在于符合市場要求但按一定毛利率的若干品種，生產交替。多功能生產線可以通過多個模型選擇，可以全部或部分共享或單獨的取決于從清潔區(qū)的共同之處來看，多功能區(qū)的目的也是明確的：提高設備利用率，降低費用。多個品種的生產可能會產生交叉污染，因此，清潔具有特別重要的意義，清潔技術應認證為有效和安全的[4]。

3 結語

我國的原料藥生產還處于較低級的發(fā)展階段?；瘜W藥品的大規(guī)模生產和大量使用對生態(tài)環(huán)境的持續(xù)保護、生態(tài)系統(tǒng)的平衡造成了一定的威脅，因此必須面對日益變化的國際原料藥的規(guī)范和要求。我們要積極探索先進的醫(yī)藥生產工藝及測試設備，以有效應對發(fā)展越來越快的國際國內醫(yī)藥市場環(huán)境變化。我國原料藥設備生產管理，采用低成本、高效的原料、質量，才能有效促進我國原料藥企業(yè)生產設備管理模式建設邁向更高的管理臺階，建立健全可持續(xù)發(fā)展的生產管理模式。