血漿維生素B12、葉酸及同型半胱氨酸水平與缺血性腦卒中的關系研究

王 飛，王青松

腦血管疾病目前是我國比較常見的具有高風險致殘致死疾病。腦梗死(cerebral infarction,CI)又稱缺血性腦卒中(cerebral ischemic stroke，CIS)是一種最常見的腦血管疾病，占腦血管疾病的60%～70%。缺血性腦卒中的危險因素較多，如高血壓、糖尿病、高脂血癥、吸煙等[1～3]。研究發現同型半胱氨酸(homocysteine，HCY)升高會促進動脈粥樣硬化性的病理改變，近年來其作為新的缺血性腦卒中危險因素被廣泛研究，HCY升高與顱內小血管及顱外大動脈血管病變引起的缺血性腦卒中密切相關[4～6]。而HCY水平受到體內維生素B12(VitB12)及葉酸(folic acid，FA)代謝影響，有研究表明增加B族維素攝入量能降低由維生素缺乏導致的高同型半胱氨酸腦卒中風險[7,8]，但對于不同水平的維生素及同型半胱氨酸與缺血性腦卒中關系并不明確。本研究旨在通過研究缺血性腦卒中的臨床資料，探討血漿VitB12、FA及HCY水平與缺血性腦卒中的關系。

1 資料與方法

1.1 資料 一般資料收集：收集近2 y入住本院臨床資料完整并檢測過VitB12、FA、HCY的缺血性腦卒中患者252例，對照組從同期同年齡段健康體檢人群中選取214例。納入標準：(1)缺血性腦卒中的診斷符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[9]診斷標準；(2)年齡在50歲～80歲之間；(3)發病2 w以內的急性缺血性腦卒中患者。排除標準：(1)臨床資料不完整；(2)急性缺血性腦卒中診斷不明確；(3)服用維生素制劑或影響維生素吸收藥物如苯妥英鈉、甲氨蝶呤、左旋多巴等；(4)腎功能不全需透析患者。

1.2 危險因素統計 (1)吸煙≥2支/d，持續時間≥3 m，或戒煙未滿2 y；(2)高血壓(收縮壓≥140 mmHg 或舒張壓≥90 mmHg)或服用降壓藥物控制血壓；(3)糖尿病(具有多尿、多飲、多食、體重減輕等典型癥狀，空腹血糖≥7.0 mmol/L，或餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L)；(4)高脂血(甘油三酯>1.71 mmol/L，總膽固醇>5.17 mmol/L)或服用藥物調節血脂治療。

1.3 血液指標的檢測 采集患者空腹狀態下靜脈血液5 ml，送本院檢驗科進行檢測，分別測定空腹血糖、甘油三酯、總膽固醇、HCY、VitB12、FA含量。

1.4 統計學方法 應用SPSS 19.0軟件進行統計學處理，計數資料的比較采用χ2檢驗，計量資料(樣本容量大于30)的平均值差異程度采用U檢驗。危險因素分析采用Logistic逐步回歸，以發生缺血性腦卒中作為因變量，可能的危險因素作為自變量，分析兩者之間的相關性。P<0.05表示有統計學意義。

2 結 果

2.1 基本資料的比較 本研究對照組214例，缺血性腦卒中組患者252例，年齡介于50～80歲之間。其基本資料(見表1)。對照組與缺血性腦卒中組在年齡、性別、高脂血癥水平無明顯差異(P>0.05)。缺血性腦卒中組在有吸煙史、高血壓、糖尿病、冠心病病史患者比例高于對照組(P<0.05)，HCY水平明顯高于對照組(P<0.05)，VitB12、FA水平明顯低于對照組(P<0.05)(見表1)。

表1 對照組與缺血性腦卒中組基本資料對比分析

2.2 未納入VitB12及FA時采用Logistic逐步回歸分析危險可能的因素 將年齡、性別、高脂血癥同型因素剔除后，吸煙史、高血壓病史、糖尿病史、冠心病史、HCY水平均與缺血性腦卒中發病呈正相關(見表2)。

表2 未納入VitB12及FA時Logistic逐步回歸分析各危險因素與缺血性腦卒中的相關性

2.3 納入VitB12及FA時采用Logistic回歸分析危險可能的因素 納入VitB12及FA因素后，HCY水平與缺血性腦卒中不相關。吸煙史、高血壓病史、糖尿病史、冠心病史與缺血性腦卒中發病呈正相關。VitB12及FA水平與缺血性腦卒中發病呈負相關(見表3)。

表3 納入維生素后Logistic逐步回歸分析各危險因素與缺血性腦卒中相關性

2.4 Logistic回歸分析不同水平維生素對HCY與缺血性腦卒中關系的影響 未納入VitB12及FA時，HCY升高與與維生素正常組缺血性腦卒中發病不相關，與維生素缺乏組缺血性腦卒中發病呈正相關(見表4)。納入VitB12及FA因素后，無論在維生素正常組或維生素缺乏組，HCY升高與缺血性腦卒中發病均不相關，VitB12及FA水平與缺血性腦卒中發病呈負相關(見表5)。

表4 未納入VitB12及FA時Logistic逐步回歸分析不同維生素水平對HCY與缺血性腦卒中相關性關系的影響

表5 納入VitB12及FA時Logistic逐步回歸分析不同維生素水平對HCY與缺血性腦卒中相關性關系的影響

3 討 論

HCY作為腦梗死的危險因素已被廣泛認可，HCY參與動脈粥樣硬化性病變過程，近而導致心腦血管事件發生，而HCY水平受到體內VitB12及FA代謝影響[10～12]。通過本研究發現當去除VitB12及FA的影響時HCY升高增加了缺血性腦卒中的風險；當不去除VitB12及FA的影響時HCY升高與缺血性腦卒中的風險不相關。我們進一步將VitB12及FA水平分層研究后發現，在去除VitB12及FA的影響時維生素水平正常組，HCY升高與缺血性腦卒中的風險不相關；維生素水平缺乏組HCY升高增加了缺血性腦卒中的風險。但在不去除VitB12及FA的影響時，在維生素水平正常組或缺乏組，HCY升高與缺血性腦卒中的風險均不相關。通過納入VitB12及FA分析后HCY升高與缺血性腦卒中風險增加的相關性消失，說明HCY與缺血性腦卒中之間的關系受VitB12及FA的影響。但國外有研究顯示補充VitB12及FA在降低缺血性腦卒中風險的效果不明顯，可能是由于國外偏好VitB12及FA含量豐富的牛奶和肉類食物，人群中缺乏VitB12及FA的比例較低，而中國的中老年人群有喜食素食的生活習慣，缺乏VitB12及FA的比例要高于國外[13～15]。本研究探討了VitB12、FA及同型半胱氨酸與缺血性腦卒中之間的關系，這有助于理解同型半胱氨酸與缺血性腦卒中相關的研究結論不一致，為缺血性腦卒中的預防和治療提供一定的參考依據和思路。