鹿角多肽研究進展

夏廣清，郭 鑫，劉 偉，臧 浩

鹿角可分為梅花鹿角和馬鹿角，梅花鹿角主產于吉林、黑龍江、河北、北京等地，馬鹿角主產于黑龍江、吉林、新疆、西藏等地，是中藥鹿角膠的主要原料，藥用價值較高.《本草綱目》中指出：“鹿角，生用則散熱行血，消腫辟邪；熟用益腎補虛，強精活血.”《神農本草經》又言：“益氣力，強骨髓，補絕傷.”［1］現代科學研究發(fā)現，鹿角中蛋白質含量豐富，還含有無機元素、孕酮、雌二醇等多種物質，食用價值和藥用價值均較高［2］.鹿角多肽是從鹿角中分離得到的具有生物活性的多肽［3］，分子量一般在0.2～10 kDa之間.與大量文獻報道的鹿茸多肽相關研究相比，以鹿角多肽為主題詞在CNKI檢索，僅可檢索到10余篇相關文章，相關報道較少［4-5］，因此對其進行相關研究顯得尤為重要.本文主要對鹿角多肽的生物學功能進行簡要綜述，并對鹿角多肽的未來發(fā)展方向進行了展望.

1 鹿角多肽的生理學功能

鹿角多指鹿類中雄性鹿骨化鹿角，其藥效類似于傳統的珍貴藥材鹿茸，具有行血、消腫、益腎的功效，且由于其藥效相對比較溫和，為藥物選擇、替代提供了方向［6］.

1.1 對成骨活性的影響

骨細胞是成骨組織中的主要細胞，在人體中，骨重建及代謝的穩(wěn)態(tài)維持主要取決于成骨細胞和破骨細胞之間的平衡，一旦該平衡被打破，將引發(fā)骨硬化和骨質疏松等骨骼疾病.高智慧［7］、王平等［8］考察鹿角多肽對大鼠骨髓間充質干細胞（BMSCs）活性的影響，并從分子水平闡述鹿角多肽對骨細胞的影響，結果表明，分子量800～1 500，濃度為1.261×10-1g/mL的鹿角多肽可以明顯增加人骨髓間充質干細胞（BMSCs）生長周期中的增殖指數和大鼠骨髓間充質干細胞的ALP值，促成骨化作用.其中，麋鹿角多肽可以促進體外大鼠成骨細胞（OB）中I型膠原（TypeⅠcollagen）的生成以及骨粘連素的mRNA表達，并且活性最 強 多 肽 片 段 的 分 子 量 為1 000～3 000［9］.李娜等［10］研究證實，鹿角多肽能促進氧化損傷成骨細胞MG63的增值、BMP-2蛋白的表達，以及成骨形成.牛放等［11］報道，鹿角脫盤膠原可以降低去卵巢所致骨質疏松大鼠血清中ALP活性，增加Hyp含量，改善骨組織形態(tài)計量學參數及骨力學指標，對去卵巢骨質疏松大鼠有一定的治療作用.

1.2 抗腫瘤

研究表明，鹿角多肽能顯著提升小鼠T淋巴細胞的增殖作用，抑制乳腺癌細胞和腫瘤細胞的生長與增殖，促進巨噬細胞的吞噬作用［12］.此外，鹿角多肽還能降低腫瘤細胞端粒酶的活性，阻止細胞mRNA的表達，改善乳腺癌MA-737小鼠T淋巴細胞的衰竭，因此可用來抗腫瘤治療［13-15］.

1.3 類激素活性

陳玉山等［16］研究發(fā)現，鹿角多肽制劑能阻止戌酸雌二醇誘導的小鼠乳腺增生，并且其治療效果強于丙酸睪丸素，對其作用機理的研究結果表明，鹿角多肽能增加腦中多巴胺的含量，從而抑制催乳素的分泌，阻止乳腺增生［17］.此外，鹿角多肽能顯著增加雄鼠血漿及腺垂體培養(yǎng)液中的LH含量，降低雌鼠血漿和垂體細胞培養(yǎng)液中核糖核酸抑制劑（PRI）含量，達到溫陽壯腎的功效［18］.

1.4 抗氧化

研究表明，某些肽水解物可以起到過氧化氫分解促進劑的作用，因而可降低自氧化速率［19-20］.也有研究指出，鹿角多肽對超氧陰離子和羥基自由基都有清除能力，可增加小鼠體內SOD含量，降低MDA含量，并且鹿角多肽抗氧化活性優(yōu)于鹿角蛋白［15］.此外，鹿角多肽還可以緩解由于氧化損傷加速的骨質疏松病理進程，提升SOD活性，減少乳酸脫氫酶（LDH）從MG63細胞中溢出，促進細胞增殖［10］.

1.5 抗疲勞

通過對服用鹿角多肽的小鼠進行負重游泳實驗，并測定血乳酸含量和肝糖原，證明鹿角多肽能顯著延長小鼠負重游泳時間，增加肝糖原含量，加速清除小鼠乳酸代謝物，降低血乳酸含量，加速機能恢復，明顯延長小鼠的抗疲勞作用［21-22］.

1.6 抑菌活性

唐智佳等［23］考察分子量5.0 ku的鹿角多肽對產氣桿菌、大腸桿菌、中間葡萄球菌、綠膿桿菌等的抑制作用，結果顯示，鹿角多肽能有效抑制細菌的生長.黃金鳳等［24］抑菌實驗結果表明，鹿茸和鹿角帽水溶性蛋白能顯著地抑制大腸桿菌、金黃色葡萄球菌以及溶血鏈球菌的生長.此外，鹿角帽粉能抑制青霉素、大腸桿菌和鏈霉素的產生［25］.

1.7 其他作用

黃鳳杰等［26］從鹿角帽中提取分子量為7 127.6的多肽，該多肽不僅能降低KKay小鼠的血糖水平，并且在濃度為100 ug/mL時，能顯著促進胰島素抵抗HepG2細胞模型的葡萄糖消耗.邱芳萍等［27］給由甲醛誘導足部腫脹的大鼠和由醋酸致使扭體反應的小鼠注射分子量為20.1～31.0 kDa蛋白APPB，結果表明，APPB有顯著的鎮(zhèn)痛作用.牛放［22］對鹿角帽蛋白藥理活性的考察結果表明，在動物體內，鹿角帽蛋白對由二甲苯誘導的耳廓腫脹具有顯著的抗炎作用.高健［15］研究證實，馬鹿角多肽能提高小鼠碳廓清吞噬指數a并促進脾淋巴細胞增殖能力，從而提高小鼠免疫功能.在體外細胞實驗中，麋鹿角多肽能提高脾細胞的存活率，促進其增殖，并能提高各類神經營養(yǎng)因子mRNA的表達［9］.另有研究表明，鹿角多肽還可以有效抑制血管緊張素轉化酶的活性，從而起到降壓作用［28］.

2 問題與展望

活性肽由于具備良好的生物活性與生理調節(jié)功能，成為現代科研人員的重點研究對象.目前已由動物體內實驗及體外實驗證實了鹿角蛋白及多肽的各類生物活性，但如何制備高產率、高活性的活性肽，以及如何提高提取質量、保證純度、簡化提取純化過程等，都是亟需研究解決的技術問題，此外，目前針對生物活性肽制備及檢測還沒有有效方法，對于鹿角多肽的臨床研究也有不足，因此導致目前市場上鹿角多肽類產品十分匱乏，亟待后續(xù)研究者進一步研究改進，以便不斷推動鹿角多肽的市場化.