NSCLC靶向治療研究的新進展

天津市靜海區醫院（301600）張瑩

肺癌是所有癌癥中發病率和死亡率最高的惡性腫瘤[1]。在過去的幾年里，癌癥患者的個性化治療已經成為現實，許多針對特定改變途徑的藥物已經被開發出來。吉非替尼和厄洛替尼是第一批治療EGFR基因發生特異性改變的患者表現出良好治療效果的藥物，這使得腫瘤的分子特征在靶向藥物選擇方面具有了重要意義[2]。其他藥物如克唑替尼，已經證明它們在攜帶棘皮微管樣蛋白4間變性淋巴瘤激酶（EML4-ALK）易位的患者中有較高的應答率[3][4]。因此，肺癌靶向藥物的研發及治療反應相關標記物的檢測也促進了肺癌分子突變檢測技術的發展。

1 NSCLC的流行病學特征

肺癌是惡性腫瘤之首，在全世界范圍內，每年死于肺癌的患者達到了150萬人；我國肺癌發病率約52/10萬人[1]。近年來，隨著人們生活飲食模式的轉變，肺癌的發病率不斷上升；嚴重威脅著國民的生命安全。基于病理學特點的差異，肺癌可分為兩種形態，即小細胞肺癌和非小細胞肺癌。對比小細胞肺癌，非小細胞肺癌的發生率較高，其占到肺癌發生人群的80%[5]。

隨著現代醫療技術的不斷發展，人們對于非小細胞肺癌的研究不斷深入。有研究表明，此類肺癌的發生與染色體改變、基因突變等因素具有較大關系，而表觀遺傳學改變也有可能誘發非小細胞肺癌[6]。從疾病治療過程來看，這些基因改變為非小細胞肺癌的治療提供了潛在靶點；受其影響，靶向治療成為非小細胞肺癌治療方式研究的重要趨勢。

2 非小細胞肺癌的靶向治療

2.1 基于表皮生長因子受體（EGFR）的靶向治療 EGFR突變是非小細胞肺癌基因突變的重要類型，可將其突變位點作為靶向，系統化地展開治療[7][8]。目前，表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFRTKI）是治療此類肺癌的常用藥物，其包含了以埃克替尼、厄洛替尼等諸多類型，作為一種可逆性抑制劑藥物，此類藥物在EGFR突變型肺癌患者治療中具有突出作用，其能有效延長患者的生存時間。需要注意的是，在實際用藥過程中，部分患者會對此類藥物產生一定耐藥性，可針對具體耐藥情況，選擇以阿法替尼、奧莫替尼等藥物進行治療[9][10]。

2.2 間變性淋巴瘤激酶（ALK）抑制劑 臨床研究表明，非小細胞肺癌發生和ALK的變化存在一定關聯[11]。深化研究非小細胞肺癌患者的ALK，發現患者ALK多存在基因重排問題，并且這種基因重排具有排他性[12]。因此可采用ALK抑制劑對患者進行靶向治療。就ALK抑制劑藥物類型來看，克唑替尼、色瑞替尼和艾樂替尼是三種較為常見的治療藥物。

有研究表明[13]，克唑替尼藥物的客觀緩解率在60%以上，患者對于該藥物還具有良好的耐受作用，即藥物不良反應處于患者耐受范圍之內?，F階段，克唑替尼已經成為我國非小細胞肺癌患者治療的一線藥物[14]。當患者對克唑替尼藥物產生耐藥作用時，可采用色瑞替尼藥物進行治療。相比于前兩種藥物，艾樂替尼的選擇性更加突出，將其應用于合并中樞神經系統轉移及克唑替尼耐藥的患者，能起到良好的治療效果[15]。

2.3 抑制NSCLC血管生成 在腫瘤生成過程中，血管生成和血流供給是兩個基本型的條件。不論是何種腫瘤疾病，均可將其血管生成作為治療靶點，然后針對性地進行治療。從腫瘤血管生成過程來看，血管內皮生長因子（VEGF）起到至關重要的作用[16]。現階段，在抗腫瘤血管生成靶向治療中，一個關鍵點就在于進行VEGF的控制。臨床治療實踐中，貝伐單抗、恩度對于腫瘤血管生成控制具有較為明顯的抵抗和抑制作用，對于肺癌患者而言，單一用藥的控制效果并不理想，故而還應注重新藥物研發或聯合用藥方式的進一步深究。需要注意的是，針對晚期非小細胞肺癌患者，安羅替尼能有效提升患者的疾病控制率，延長患者生存時間，故而值得推廣應用[17]。

2.4 免疫抑制劑 采用免疫抑制劑治療非小細胞肺癌患者時，可增強患者的機體免疫力，殺傷或抑制腫瘤細胞擴散是免疫治療的核心所在。目前，PD-1抑制劑、PD-L1抑制劑是免疫治療的兩種常見藥物，其對于細胞增殖的調節具有深刻作用[18]。PD-1在T細胞表面表達，而PD-L1表達于腫瘤細胞表面；兩者過度激活后，患者會發生一定的免疫逃逸現象，這是因為在PD-1、PD-L1過度激活作用下，患者機體的細胞免疫活性會有所下降。此時采用PD-1抑制劑、PD-L1抑制劑可有效阻斷PD-1/PD-L1的通路，提升免疫治療效果。

此外，非小細胞肺癌還存在其他的靶向治療方法，如針對跨膜酪氨酸激酶重排、鼠類肉瘤病毒癌基因突變、c-MET突變等因素的靶向治療等。這些方式均能有效抑制患者腫瘤細胞擴散，提升治療效果。

3 展望

現代醫療體系下，醫學界對于非小細胞肺癌發病機制的研究更加深入，作為一種全新的治療方案，靶向治療在非小細胞肺癌患者治療中發揮著重要作用。實際治療中，醫生應系統探究靶向治療的模式、特異性、安全性以及新靶點，同時考慮患者耐藥性、副反應等問題，這樣才能有效地提升非小細胞肺癌患者的靶向治療效果，提升整體治療的有效性。