胃泌素17 和胃蛋白酶原血清學聯合檢測對胃癌高危人群篩查的臨床價值

談春曉

（無錫市第二人民醫院消化內科消化內鏡室，江蘇 無錫 214002）

胃癌（gastric carcinoma）是全世界常見的惡性腫瘤之一，其發病率和死亡率分別位居各種惡性腫瘤排名的第2 位和第3 位[1]，而我國也是胃癌的高發國家之一[2]。胃癌患者的預后與其發現和接受診治的階段密切相關，早期胃癌患者若能及時發現并進行內鏡下根治治療，五年內生存率可以高達90%[3]。因此胃癌的早診斷、早治療一直是臨床關注的焦點所在。電子胃鏡及病理活檢能直觀反映胃粘膜的狀態，是診斷胃癌的重要方法，但由于其為侵入性檢查、操作繁瑣、費用高、患者依從性低，用于胃癌初篩限制因素比較多[4，5]。近年來，研究提出胃蛋白酶原（PG）和胃泌素17（G-17）等血清學指標可以作為診斷胃癌的有效方法[6，7]。PG 和G-17 的分泌來源均為胃，二者血清水平可間接反映胃黏膜的組織狀態和分泌功能，且血清學檢測方法簡便易行，且具有無創性的優點，適宜作為胃癌及癌前病變的初篩方法[8]。本研究對胃癌高危人群的血清G-17 和PG 水平進行檢測，并結合胃鏡檢查結果進行分析，以探討應用胃泌素17 和胃蛋白酶原血清學聯合檢測對于胃癌高危人群進行早期胃癌篩查的臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年1 月～2019 年1 月無錫市第二人民醫院接受胃癌篩查的457 例胃癌高危人群病例作為研究對象，其中男性263 例，女性194例，年齡30～70 歲，平均年齡（50.30±7.80）歲；病史：慢性萎縮性胃炎史187 例，消化性潰瘍史113 例，幽門螺桿菌（Hp）感染史157 例；文化程度：文盲3 例，小學45 例，中學100 例，高中130 例，大專及以上179 例。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①既往有Hp 感染史、慢性萎縮性胃炎史、消化性潰瘍史以及惡性貧血的患者；②有胃癌家族史，即一級親屬患有胃癌疾病；③存在高鹽飲食、重度吸煙飲酒等胃癌高危因素。

1.2.2 排除標準 ①有胃部手術史者；②合并嚴重的心肝腎等臟器功能病變以及精神障礙者；③近2 周內有服用制酸劑、質子泵抑制劑或者保護胃粘膜的藥物等；④存在凝血功能障礙或正服用抗凝藥物者；⑤不能配合完成研究者。

1.3 方法 對所有受試者均采集空腹靜脈血5 ml，離心后分離收集上部血清待測，采用ELISA 酶聯免疫吸附法進行測定受試者的血清PGⅠ、PGⅡ及G-17 水平，并計算PGR 值（PGⅠ/PGⅡ）。將G-17≤1 pmol/L或≥15 pmol/L 定義為G-17（+），將PGⅠ≤70 ng/ml且PGR≤7.0 定義為PG（+），根據血清學檢測結果將G-17（-）PG（-）設為A 組，G-17（+）PG（-）設為B組、G-17（-）PG（+）設為C 組、G-17（+）PG（+）設為D 組。

1.4 觀察指標 以胃鏡及病理活檢結果作為金標準，比較四組胃癌檢出率、血清學（G-17、PGR、PGⅠ）聯合檢測與胃鏡病理檢查結果以及血清G-17、PGR、PGⅠ診斷胃癌的最佳臨界值和特異度、敏感度。敏感度=真陽性/（真陽性+假陰性）×100%。特異度=真陰性/（真陰性+假陽性）×100%。

1.5 統計學分析 采用SPSS 21.0 統計軟件進行數據處理。計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。采用受試者工作特征曲線（ROC）分析PGⅠ、PGR、G-17 以及聯合檢測診斷胃癌的價值。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 四組胃癌檢出率比較 457 例受試者共檢出胃癌12 例，其中早期胃癌8 例，進展期胃癌4 例，胃癌檢出率2.63%；A、B、C、D 組胃癌檢出率分別為0.42%（1/236）、4.63%（5/108）、2.41%（2/83）、13.33%（4/30），A 組胃癌檢出率低于其他三組，差異有統計學意義（P＜0.05）；B、C、D 組胃癌檢出率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 四組胃癌檢出率比較[n（%）]

2.2 檢查結果比較 以胃鏡病理結果為金標準，PG 和G-17 聯合檢測結果中與其相符樣本數423 例，一致率92.56%。PG 和G-17 的血清學聯合檢測的陽性預測值為13.33%，陰性預測值為98.13%，見表2。

2.3 ROC 曲線分析血清G-17、PGR、PGI 對胃癌的診斷效能 G-17、PGR、PGI 的曲線下面積均＞0.7，見圖1、表3。

表2 血清學聯合檢測與胃鏡病理檢查結果比較（n）

表3 血清G-17、PGI、PGR 診斷胃癌的ROC 曲線分析

3 討論

胃癌在最終形成之前，胃黏膜會經歷慢性炎癥、腺體萎縮、腸化生和異型增生等一系列癌前病變，這一漸進式致癌模式也被臨床廣泛認可[9]。胃鏡下組織活檢能直觀的反應胃粘膜的狀態，也是目前胃部疾病診斷的金標準，但由于其具有一定的侵入性，檢查過程痛苦，結果還受操作者的水平影響，因此臨床用作胃癌的初篩受到了一定的限制[10]。而研究發現[11]，在胃癌演變過程中隨著炎癥的進展，由胃粘膜分泌的一些特殊因子如胃泌素-17、胃蛋白酶PG 血清水平也會隨之發生變化，因此胃泌素-17、胃蛋白酶PG 的血清學指標篩查也逐漸受到了臨床關注。

PG 是胃蛋白酶的前體，包括PGⅠ、PGⅡ兩種類型，PGⅠ主要由胃底腺細胞分泌；PGⅡ則能由胃底腺細胞和胃竇幽門腺分泌，其血清水平能較好的反映胃黏膜的泌酸功能，研究發現[12]，PGⅠ及PGR 下降在胃癌篩查中具有重要意義。但目前不同的PG 檢測方法診斷胃癌的臨界值也有所不同，一般日本應用膠乳凝集試驗法為多，診斷臨界值為PGⅠ≤70 μg/L 且PGR≤3，而歐洲則多應用ELISA 法，其診斷臨界值為PGⅠ≤70 μg/且PGR≤7[13]。G-17 是是一種重要的胃腸激素，除了主要由胃竇部分泌G 細胞分泌外，十二指腸、空腸上段的G 細胞也可以分泌。血清G-17 水平能反映出機體的胃酸分泌水平和胃分泌功能，研究表明[14]，高G-17 水平提示胃粘膜萎縮胃癌尤其是胃底和胃體癌的發生風險，但是對于區分良惡性的胃部疾病還需要聯合血清PG、G-17 共同篩查。PG 和G-17 的血清學檢測方法無創、簡單、易行，日本、芬蘭等國家已開始利用血清胃泌素和PG的聯合檢測進行胃癌早期診斷的普查。本研究根據日本的“ABC”法將受試者分為四組，結合胃鏡檢查發現，D 組胃癌檢出率高于其他三組（P＜0.05）。PG 和G-17 血清學聯合檢測與胃鏡檢查的一致率為92.56%，其中陽性預測值為13.33%，陰性預測值為98.13%，與閆真等[14]研究結果相近。經ROC 曲線分析顯示，G-17、PGR、PGI 的最佳臨界值分別為14.63 pmol/L、7.08、56.69 μg/ml，表明胃癌與高胃泌素血癥、低PGI水平以及低PGR 值密切相關。但目前國內各地研究的最佳診斷臨界值存在一定的差異，分析可能與不同地方的飲食文化以及環境因素有關，還需要更多大樣本的研究確定最佳臨界值，為大規模篩查提供依據。

綜上所述，胃泌素17 和胃蛋白酶原血清學聯合檢測方法具有無創有效且簡單易行的特點，能為胃癌診斷提供良好的依據，適宜作為胃癌初篩的檢查手段。