郭麗穎 苗 靜 伍喜良 李秋偉 趙 潔 李 澎 張改君 靳露露 賈建偉△
(1.天津市第二人民醫院,天津 300192;2.天津中醫藥大學,天津 300193)
新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)屬于新發、突發傳染病,目前已波及30多個國家,累計確診病例8萬余人,死亡病例2 000余人[1]。新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)感染嚴重威脅人類健康,造成了巨大的醫療資源消耗和經濟負擔,但截至目前尚無特效藥物和疫苗,給疾病的防治帶來了困難。中醫學采用六經辨證、衛氣營血辨證、三焦辨證體系認識,在防治感染性疾病方面取得了巨大成績,如20世紀50年代治療流行性乙型腦炎[2-3],按氣分證陽明熱盛辨證,采用白虎湯治療取得了成功。近年來按照衛氣營血辨證采用清營湯配合銀翹散、麻杏石甘湯、千金葦莖湯治療非典型性肺炎[4-5]、H1N1流感等[6-7]均獲得了較好的療效。因此,加強中醫藥在COVID-19中的應用十分必要。筆者結合古籍及疾病臨床特征等,試論中醫治療COVID-19,以期為中醫臨床診療提供參考。
目前已知的7種人冠狀病毒(HCoV)分別為HCoVNL63、HCoV-229E、HCoV-OC43、HCoV-HKU1、SARSCoV、MERS-CoV以及新發現的SARS-CoV-2。其中SARS-CoV、MERS-CoV和SARS-CoV-2都可導致急性呼吸窘迫綜合征(ARDS),對人類的健康有更大的危險性。SARS-CoV-2與SARS-CoV、MERS-CoV同屬于冠狀病毒β屬,主要感染下呼吸道。SARS-CoV-2基因序列與SARS-CoV相似度達到79.5%,而與MERS-CoV相似度僅50%[8-9]。SARS-CoV-2、SARS-CoV結合呼吸道上皮細胞血管緊張素轉換酶2(ACE2)入侵機體,而MERS-CoV則結合呼吸道上皮細胞二肽基肽酶-4(DPP4)入侵機體。COVID-19、中東呼吸綜合征(MERS)、嚴重急性呼吸綜合征(SARS)在臨床癥狀上主要表現為發熱、咳嗽,逐漸發生呼吸困難,出現白細胞下降、淋巴細胞減少,血清可以檢測到多種細胞因子的升高。COVID-19、SARS重癥患者可有心肌酶的升高,合并冠心病、高血壓病、糖尿病者死亡率更高;MERS患者中更多出現的是腎損傷。從這些數據看,COVID-19與SARS有更多的相似性。
《素問·刺法論》云“余聞五疫之至,皆相染易,無問大小,病狀相似”,《諸病源候論》說“人感乖戾之氣而生病,則病氣轉相染易,乃至滅門”。COVID-19傳染性強,傳播速度快,屬于中醫學“疫病”范疇。
2.1 寒濕是COVID-19的始動因素 元唯安等觀察35例COVID-19病例的舌象資料,發現大多數患者為苔白膩,為濕邪致病的典型舌苔變化[10]。陸云飛等觀察了50例COVID-19患者發現多見白苔(74%)、膩苔(68%),并且50%以上的患者有納差、口干、腹瀉的癥狀[11]。肖明中團隊分享的COVID-19舌象資料也顯示早期患者多為白膩苔。這些都說明寒濕可能是COVID-19的始動因素。
2.2 COVID-19的病機演變 《吳鞠通醫案》云“雖癘氣之至,多見火證,而燥金寒濕之疫,亦復時有”。寒濕之邪侵襲人體所致疫病,是寒濕疫。COVID-19在病機演變上具有寒濕之邪致病的特點。一是容易出現陽氣損傷,《溫病條辨》指出“寒濕者,濕與寒水之氣相搏也……最損人之陽氣”,《外感溫熱》曰“濕盛則陽微”。其二,病情易纏綿,寒性收引凝滯,濕邪黏滯,寒濕相合,凝滯經絡,郁阻陽氣,陽氣無力抗邪,正如吳氏所言“氤氳粘膩,非易速解,慮其纏綿增劇”。第三,其變證多樣,《溫病條辨》曰“濕之為物也……其在人身也,上焦與肺合,中焦與脾合,其流于下焦也,與少陰癸水合”“肺主太陰濕土之氣,肺病濕則氣不得化,有霿霧之象,向之火制金者,今反水克火矣,故肺病而心亦病也”。由此寒濕致病可累積上焦心肺、中焦脾、下焦肝腎,故變證尤多。
寒濕之邪的病機轉歸不外乎兩條途徑:寒化、熱化,這與體質及環境因素密切相關。若機體素體陽虛,則寒濕寒化,老年人常有陽虛之象,故可出現“寒濕水飲閉肺,命門之火不振”的情況[14]。若機體素有內熱,則寒濕易于化熱,出現濕熱并重、熱重于濕之證。2019年秋分前后武漢天氣本應轉涼,卻接連出現高溫天氣,必有伏熱(燥)在內。《重訂廣溫熱論》云“凡病內無伏氣,縱感風、寒、暑、濕之邪,病必不重,重病皆新邪引發伏邪者也”“傷暑伏氣,即秋溫冬溫病也”。因此,寒濕與內在伏熱(燥)相合,必將熱變,傷及氣血津液,煉液成痰,癥見干咳、痰不易咯出。另外死亡患者的尸檢報告提示[12-13],肺泡有大量黏稠的分泌物,系熱毒熾盛,痰凝陰傷之征象。由此可見寒濕合伏邪熱化是新冠肺炎的主要病機演變途徑。
目前文獻報道的COVID-19的臨床特征還提示了心臟損傷可能是該病的主要肺外表現。COVID-19患者中出現心律不齊占比44%,急性心肌損傷發病率12%,可有乳酸脫氫酶、肌酶和肌紅蛋白增高,甚至在危重者中肌鈣蛋白增高[15-16]。死亡患者心臟尸檢及病理顯示[12-13]心肌細胞可見變性、壞死,可見單核細胞、淋巴細胞和(或)中性粒細胞浸潤,部分血管內皮脫落、內膜炎癥及血栓形成。這正符合“溫邪上受,首先犯肺,逆傳心包”的理論。“肺朝百脈”“心主血脈”,寒濕可通過氣與血及百脈傳于心包,導致寒濕傷及心陽或寒濕合伏邪熱化,熱盛沖心,以至疾病的晚期,可有四肢厥冷、呼吸喘促等內閉外脫之表現。
《傷寒大白》云“時令應暖而反寒,散寒邪即是治疫;時令應寒而反溫,清溫熱即是治疫;應燥而反濕,祛濕邪即是治疫;應濕而反燥,清燥火即是治疫”。可見,鑒別病邪性質,明確病機,合理選擇祛邪之法是疫病治療的基本原則。根據COVID-19的病因病機變化及疾病的特點,臨床施治需要重點把握以下兩條原則。
3.1 以“治未病”的理論為指導,辨證施治 “圣人不治已病治未病,不治已亂治未亂”的“治未病”思想貫穿疫病治療全過程。未病先防是降低新型冠狀病毒感染率的重要手段。疫邪能否侵入機體是由正氣的強弱所決定的,正所謂“正氣存內,邪不可干”。所以要“法于陰陽,和于術數,食飲有節,起居有常,不妄作勞”,以顧護機體正氣。“人有客氣有同氣”“客氣者,謂在天之六氣;同氣者,謂吾身中亦有此六氣,而與天氣相同也”,指出了體質與疫病發病的相關性。COVID-19以寒濕為致病因素,因此機體內有寒和(或)濕者,應注意祛寒祛濕,以防同氣相求。既病防變在疫病的治療中至關重要,“客邪貴乎早逐,乘人氣血未亂,肌肉未消,津液未耗,病人不至危殆,投劑不至掣肘,愈后亦易平復”。既病防變包含3方面內容,早診斷早治療、先安未受邪之地、既病防危。COVID-19的早診斷,可及時應用辛溫散寒祛濕之法,治病于萌芽階段,效果最佳。若錯過最佳治療時機需要注意疾病的傳變規律,以安未受邪之地,有效預防疾病的進展,此時需要特別注意患者的體質,以防邪毒內陷。若為陽虛體質,寒濕必將損傷陽期,當早期顧護陽氣,是謂“有一分陽氣,便有一分生機”;若有內熱必將化熱,損傷陰液,當清熱防損津液,是謂“留得一分津液,便有一分生機”。寒濕與伏熱(燥)相合,熱變迅速,易乘虛內傳深陷、導致多種變證,所以當截斷病勢,做到既病防危,減少重癥的發生。瘥后防復,合理調護。COVID-19以寒濕為起因,寒化傷陽,熱化傷陰,久病傷氣,因此病后應注意飲食調節、勞逸結合、酌情補氣養陰,以防邪氣復起。

圖1 COVID-19分期辨證施治簡圖
3.2 隨證演變,辨證施治 COVID-19以寒濕為始動病因,臨床變證多樣,需根據病機演變分期辨證施治,見圖1。初期以發熱、咳嗽、胸悶、氣短、畏寒肢冷、脘腹脹滿、腹瀉、舌淡苔白或白滑為主要表現,證屬寒濕郁肺,治當辛溫散寒、宣氣化濕。《景岳全書》有“寒濕之氣中于外者……宜溫而兼散,如五積散、平胃散、加味五苓散、不換金正氣散之類主之”。故予不換金正氣散,常用蒼術、厚樸、陳皮、甘草、木香、藿香等。若寒重,可加麻黃、桂枝等;若濕重,可合三仁湯加減。疾病中期,若病邪寒化,損及心陽,可有胸悶、氣短、畏寒肢冷表現,治當宣肺祛濕、通陽寬胸,方用麻黃厚樸湯合瓜蔞薤白半夏湯加減,常用麻黃、厚樸、杏仁、陳皮、甘草、半夏、瓜蔞、薤白等;若病邪寒化,損及脾陽,可見脘腹脹滿、腹瀉、舌淡苔白或白滑的表現,治當宣肺止咳、溫中化濕,方用麻黃厚樸湯合理中湯加減,常用麻黃、厚樸、杏仁、陳皮、甘草、半夏、人參、干姜、白術等。若病邪合伏邪熱化,轉為濕熱,可見咳嗽,胸悶,氣促,苔黃厚膩,證屬濕熱蘊肺,熱重于濕,治當宣肺止咳、清熱化濕,方用麻杏石甘湯合甘露消毒丹或達原飲,常用麻黃、杏仁、石膏、滑石、黃芩、茵陳、石菖蒲、川貝母、藿香、連翹、白蔻仁等;轉為熱毒,可見持續高熱,咳嗽劇烈,甚至喘憋,煩躁口渴,舌紅苔黃膩,證屬熱毒閉肺,治當清熱解毒,宣肺平喘,方用麻杏石甘湯合升降散或清瘟敗毒飲,常用麻黃、杏仁、石膏、枳殼、黃連、黃芩、梔子、知母、竹葉、玄參、水牛角粉、連翹、生甘草等;轉為陰傷,可見咳嗽,少痰,黏痰,苔黃少津,證屬熱盛傷津,治當清熱養陰,宣肺止咳,方用麻杏石甘湯合竹葉石膏湯或沙參麥冬湯,常用麻黃、杏仁、石膏、竹葉、玄參、麥冬、沙參等。疾病晚期,可出現內閉外脫,可酌情選用安宮牛黃丸、蘇合香丸等。
中醫歷史悠久,歷代醫家皆有疫病相關的記錄和描述。筆者團隊根據文獻分析及前線反饋的相關資料,認為COVID-19是以寒濕為始動因素。寒濕易傷陽,但因天氣持續高熱,機體內有伏熱(燥),則易于熱化,臨床應根據實際情況,以“治未病”理論為指導,辨證施治,合理選擇祛邪之法。