醫院制劑“扶正清肺解毒膠囊”工藝及質量標準的初步 研究方法及思路

周小波

(遵義市中醫院藥劑科，貴州 遵義 563000)

0 引言

“扶正清肺解毒膠囊”處方在遵義市已有上萬人在疫情期間作為預防方藥使用，臨床實踐證明有很好的預防作用，在抗擊疫情中該方藥發揮了中藥、民族藥的積極、有效作用。原方在臨床使用時都采用湯劑形式，但因湯劑服用劑量大、煎煮不方便、不易儲存等缺點，考慮到膠囊劑具有能掩蓋藥物的不良氣味、能提高藥物的穩定性，較丸劑、散劑生物利用度高等優點，因此，選擇的劑型為膠囊劑，以方便病人服用，并能提高療效。“扶正清肺解毒膠囊”既能扶正又能清肺解毒，彌補了清肺解毒中成藥產品的不足及西醫對提高機體免疫力效果不佳這一問題，能夠帶動中醫醫院的特色建設與發展。但是原方未進行系統的工藝和質量控制標準研究，沒有明確的生產工藝參數和產品質量控制指標，難以保障醫院協定處方的質量和臨床療效。對該制劑的生產工藝、質量控制標準進行系統的研究，并進行醫院制劑備案申請，從而保障制劑生產的質量可控，臨床療效的穩定、可靠，并有利于推動中醫藥的繼承與創新，能夠為新藥研發奠定良好基礎，同時促進中藥新藥的研發。

1 劑型研究

本項目根據處方中藥藥用成分的理化性質、臨床治療疾病的類型、“三小”“三效”“五方便”的要求及本醫院制劑室的情況，考慮到膠囊劑具有能掩蓋藥物的不良氣味、能提高藥物的穩定性、較丸劑、片劑生物利用度高等優點，因此，選擇的劑型為膠囊劑。

2 制備工藝研究

按《中華人民共和國藥典》的要求，對所有原料藥材進行檢驗，檢驗合格的原料藥材備用。處方組成有十二味中藥，黃芪90g、白術72g、防風36g粉碎成細粉，備用，剩于量與其他九味藥材加水煎煮兩次，每次2h，煎液過濾，濾液合并，濃縮至相對密度為1.2～1.3(60℃)，加入上述藥粉，干燥，粉碎，加淀粉適量制成顆粒，干燥，混勻，裝入膠囊，制成1000粒，即得。

3 質量標準研究

鑒別：(1)取樣品內容物10g、加丙酮50mL，超聲30min。濾過、濾液蒸干，殘渣加乙醇1mL使溶解，作為供試品溶液。另取5-O-甲基維斯阿米醇苷對照品，加乙醇制成每1mL含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法《中國藥典》2015版四部通則試驗，吸取上述兩種溶液各5～10μL，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇(4:1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在365下檢視，供試品色譜中在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。

(2)取樣品內容物8g，加甲醇30mL，超聲30min。濾過，濾液濃縮至1mL即得，作為供試品溶液。另取柚皮苷對照品，加甲醇制成每1mL含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法《中國藥典》2015版四部通則試驗，吸取上述兩種溶液各5～10μL。分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷－甲醇-水(15:6:2)的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以3%三氯化鋁乙醇溶液，105℃加熱約5min，置紫外光燈(365nm)下檢視，供試品與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。

(3)取本品內容物10g，加乙醚40mL，加熱回流1h，棄去乙醚液，藥渣揮干，加甲醇40mL，加熱回流1h，濾過，濾液蒸干，殘渣加水40mL使溶解，用水飽和的正丁醇提取3次，每次20mL，合并正丁醇液，用水洗滌3次，每次20mL，分取正丁醇液，蒸干，殘渣加甲醇5mL使溶解，作為供試品溶液。另取甘草酸銨對照品，加甲醇制成每1mL含2mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法《中國藥典》2015版四部通則試驗，吸取上述兩種溶液各10～20μL，分別點于同一硅膠GF254薄層板上，以正丁醇-甲醇-濃氨試液-水(5:1.5:0.4:1.6)為展開劑，置展缸中預飽和1h，展開，取出，晾干，置紫外光燈(254nm)下檢視，供試品與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。

檢查：應符合膠囊劑項下有關的各項規定《中國藥典》2015年版四部通則。

含量測定：黃芪甲苷，照高效液相色譜法《中國藥典》2015年版四部通則測定。

色譜條件與系統適用性試驗 以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑：以乙睛水(32:68)為流動相；蒸發光散射檢測器檢測。理論板數按黃芪甲苷峰計算應不低于4000。

對照品溶液的制備 取黃芪甲苷對照品適量，精密稱定，加80%甲醇制成每1mL含0.05mg的溶液，即得。

供試品溶液的制備 取本品裝量差異項下內容物，研細，取約8g，精密稱定.置具塞錐形瓶中，精密加入含4%濃氨試液的80%甲醇溶液(取濃氨試液4mL，加80%甲醇至100mL，搖勻)50mL，稱定重量，加熱回流1h，放冷，再稱定重量，用含4%濃氨試液的80%甲醇溶液補足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續濾液25mL，蒸干，殘渣用80%甲醇溶解，轉移至25mL量瓶中，加80%甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，即得。

測定法：分別精密吸取對照品溶液10μL、20μL，供試品溶液10～20μL，注人液相色譜儀，測定，以外標兩點法對數方程計算，即得。本品每粒含黃芪以黃芪甲苷(C41H68014)計，不得少于0.11mg。

綠原酸：照高效液相色譜法《中國藥典》2015年版四部通則測定。

色譜條件與系統適用性試驗：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑：以乙腈-0.4%磷酸溶液(13:87)為流動相；檢測波長為327nm.理論板數按綠原酸峰計算應不低于1000。

對照品溶液的制備 取綠原酸對照品適量，精密稱定，置棕色量瓶中，加50%甲醇制成每1mL含50μg的溶液，即得(10℃以下保存)。

供試品溶液的制備：取本品裝量差異項下內容物，研細，取約1g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加人50%甲醇50mL，稱定重量，超聲處理(功率250W，頻率35kHz)30min，放冷，再稱定重量，用50%甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，即得。

測定法：分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5～10p1，注人液相色譜儀，測定，即得。本品每粒含金銀花以綠原酸(C16H18O9)計，不得少于0.80mg。

4 穩定性試驗研究

在供試品的容器和包裝材料及包裝方式確定的條件下，按照《中華人民共和國藥典》進行加速試驗，并同時進行長期試驗，以確定制劑的有效期。

5 可行性分析

“扶正清肺解毒膠囊”組方無“十八反”及“十九畏”的配伍禁忌和毒性藥材，處方中所有藥材均收載于法定標準。本制劑研制符合《醫療機構應用傳統工藝配制中藥制劑實施備案管理的公告》中規定的傳統中藥制劑，可按備案制進行申請。對該制劑的生產工藝、質量控制標準進行系統的研究，從而保障制劑生產的質量可控，臨床療效的穩定、可靠。