硫酸鎂聯合硝苯地平對子癇前期患者血清Hcy、PLGF水平及妊娠結局的影響*

舒俊俊 范博群 晏三華

子癇前期屬于妊娠期高血壓疾病常見類型，以蛋白尿、水腫、高血壓等癥狀最為常見，若未能及時有效控制，患者將出現昏迷、抽搐甚至心、腎衰竭等現象，對母嬰健康危害較大[1-2]。硫酸鎂為子癇前期治療首選解痙藥物，雖可取得一定效果，但整體療效不夠理想[3]。硝苯地平屬于鈣離子拮抗劑，利于改善微循環、松弛子宮平滑肌，緩解患者臨床癥狀，降壓效果平穩[4-5]。鑒于此，本研究將觀察聯合硫酸鎂、硝苯地平對子癇前期患者血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、胎盤生長因子（placental growth factor，PLGF）水平及妊娠結局的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年7月-2019年6月本院收治的82例子癇前期患者。（1）納入標準：①符合《妊娠期高血壓疾病診治指南》診斷標準，妊娠20周后可見舒張壓（DBP）≥90 mm Hg和收縮壓（SBP）≥140 mm Hg；且伴有隨機尿蛋白≥（+），尿蛋白≥0.3 g/24 h，尿蛋白/肌酐≥0.3，若未見蛋白尿，但存在任何一種系統（神經系統、消化系統、血液系統）或器官（腎、肝、心、肺）受累，胎盤-胎兒受累[6]；②既往無高血壓病史。（2）排除標準：①合并其他婦科疾病；②無法耐受硫酸鎂、硝苯地平治療；③患有精神疾病；④伴有心腦血管疾病；⑤凝血功能異常。按照隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組，各41例。患者均已簽署知情同意書，研究獲醫院倫理學委員會批準。

1.2 方法 對照組接受硫酸鎂注射液（生產廠家：常州蘭陵制藥有限公司，批準文號：國藥準字H32024948，規格：10 mL︰2.5 g）治療，給予負荷劑量20 mL的25%硫酸鎂注射液溶于100 mL的5%葡萄糖靜脈滴注，于30 min內完成；隨后維持2 g/h速度靜脈滴注60 mL的25%硫酸鎂注射液溶于500 mL的5%葡萄糖靜脈滴注，1次/d，之后60 mL/d硫酸鎂劑量給藥。觀察組則加用硝苯地平（生產廠家：福元藥業有限公司，批準文號：國藥準字H34020425，規格：10 mg）治療，10 mg/d，3次/d，口服。入選者均治療5 d。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）臨床療效，依據《婦產科學》中標準評估[7]，顯效：臨床癥狀消失，SBP下降>30 mm Hg，DBP下降>15 mm Hg，尿蛋白含量降低（++）；有效：臨床癥狀好轉，SBP下降≤30 mm Hg，DBP下降≤15 mm Hg，尿蛋白含量降低（+）；無效：臨床癥狀、血壓及尿蛋白均未改善。總有效=有效+顯效。（2）Hcy、PLGF水平：治療前、治療5 d后采集兩組空腹外周靜脈血，通過酶聯免疫吸附法測定，武漢華美生物有限公司提供檢測試劑盒。（3）圍生兒不良結局：新生兒窒息、胎兒窘迫、圍生兒死亡、胎兒生長受限。（4）不良妊娠結局：終止妊娠、早產。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料以（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組年齡23～38歲，平均（28.61±2.17）歲；孕周21～38周，平均（35.73±1.67）周；病情嚴重程度：輕度18例、中度12例、重度11例。對照組年齡23～40歲，平均（28.57±2.21）歲；孕周21～38周，平均（35.76±1.65）周；病情嚴重程度：輕度20例、中度11例、重度10例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.479，P=0.034），見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

2.3 兩組治療前后Hcy、PLGF水平比較 治療前，兩組Hcy、PLGF水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組Hcy均低于治療前，PLGF均高于治療前，但兩組比較差異均無統計學意義（P>0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后Hcy、PLGF水平比較（）

表2 兩組治療前后Hcy、PLGF水平比較（）

*與治療前比較，P<0.05。

2.4 兩組圍生兒不良結局比較 觀察組圍生兒不良結局發生率低于對照組，差異有統計學意義（χ2=3.998，P=0.046），見表3。

表3 兩組圍生兒不良結局比較 例（%）

2.5 兩組不良妊娠結局比較 兩組不良妊娠結局發生情況比較，差異無統計學意義（χ2=1.822，P=0.177），見表4。

表4 兩組不良妊娠結局比較 例（%）

3 討論

子癇前期多由全身小動脈痙攣所致的妊娠期特發性疾病，是導致圍生兒、孕產婦死亡的重要原因[8]。經研究發現，子癇前期發病機制涉及多種因素，主要包括氧化應激、免疫失衡、家族遺傳傾向、胎盤或滋養細胞缺血、母體血流動力學改變及孕婦年齡、妊娠合并其他疾病等[9-10]。目前硫酸鎂為子癇前期治療中首選藥物，利于促使血管擴張，緩解小動脈痙攣，降低血壓，同時有助于改善主要臟器血供，緩解腦缺氧及抽搐癥狀，減輕心、腦、腎功能損傷，同時該藥物具有改善子宮平滑肌痙攣效果，可調節肌纖維張力及血管內阻力，促使胎盤血流量及功能得以改善[11-12]。

有研究指出，硫酸鎂在子癇前期治療中可發揮一定成效，但若采取聯合用藥治療方案更有助于積極控制子癇前期。硝苯地平為鈣離子拮抗劑，可對子宮平滑肌、血管等部位興奮-收縮偶聯進行抑制，發揮改善微循環、松弛平滑肌的作用，促使孕周延長，且對圍生兒無顯著影響，同時可通過對血管平滑肌細胞鈣離子內流進行阻礙，緩解外周血管痙攣，擴張血管，降低血壓[13-15]。經研究發現，Hcy屬于含硫氨基酸，由蛋氨酸脫甲基代謝產生，針對妊娠期女性尤其是妊娠中晚期女性而言，機體新陳代謝旺盛，蛋白質合成加快，對維生素B12及葉酸需求增加，但由于膳食提供不足及機體自身合成量降低，將導致維生素B12、葉酸缺乏，造成Hcy大量聚集，打破血管舒縮因子平衡，誘發妊娠期高血壓疾病，進而導致子癇前期[16-17]。于津等[18]研究中證實，妊娠早期Hcy增高為重度子癇前期發生獨立危險因素，通過檢測Hcy水平利于提升重度子癇前期檢出率。PLGF與血管內皮生長因子同源性較高，具有調節胎盤血管生長、滋養細胞功能作用[19]。丁衛敏等[20]研究中指出，子癇前期患者PLGF水平低于正常妊娠孕婦，且病情嚴重程度與PLGF水平高低呈正相關。本研究結果顯示，觀察組總有效率較對照組高（P<0.05），圍生兒不良結局發生情況較低（P<0.05），治療后兩組Hcy均低于治療前，PLGF均高于治療前，但兩組治療前后Hcy、PLGF水平及不良妊娠結局發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。由此可見，硫酸鎂單獨使用或將其與硝苯地平聯合使用均可達到改善Hcy、PLGF水平的作用，但與硫酸鎂單獨使用相比，將其與硝苯地平聯合使用在控制子癇前期患者血壓方面效果更佳，利于加快患者癥狀改善，降低圍生兒不良結局發生率，從而保障孕產婦及圍生兒健康。

綜上所述，子癇前期患者接受硫酸鎂、硝苯地平聯合治療有助于調節機體血清Hcy、PLGF水平，改善患者癥狀，降低圍生兒不良結局，提升子癇前期治療效果。