孟魯司特聯(lián)合沙美特羅治療對支氣管哮喘患者FEV1、FVC%pred、FEV1/FVC%水平及IL-6、TNF-α水平的影響研究

聶樹志

支氣管哮喘是由于肥大細胞、T淋巴細胞、嗜酸性粒細胞等多種細胞及細胞組分參與的氣道慢性炎癥的異質(zhì)性疾病，且該炎癥的與氣道反應(yīng)有關(guān)。患者發(fā)病早期癥狀不明顯，隨著病情不斷發(fā)展，將會出現(xiàn)廣泛而多變的可逆性呼吸氣氣流受限，臨床多表現(xiàn)為咳嗽、反復(fù)性發(fā)作性喘息、哮鳴聲等，影響患者健康、生活[1-2]。流行病學(xué)調(diào)查表明，全球?qū)⒔闹夤芟颊邔⒔?億人，如何采取有效的措施治療干預(yù)成為當(dāng)前研究的熱點。孟魯司特是哮喘患者常用的治療，能有效地抑制、阻斷白三烯和受體的結(jié)合，降低機體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，減少哮喘發(fā)作次數(shù)。但是，孟魯司特臨床使用時藥物安全性略差，難以獲得最佳治療效果。沙美特羅具有較強的抗炎效果，可促進支氣管平滑肌擴張，可改善氣流受限的目的[3-4]。臨床上孟魯司特聯(lián)合沙美特羅對支氣管哮喘患者肺功能和炎癥因子的影響研究較少。因此，本文以支氣管哮喘患者為對象，探討孟魯司特聯(lián)合沙美特羅對支氣管哮喘患者肺功能和炎癥因子的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年5月-2019年5月于本院就診的支氣管哮喘患者110例作為對象。納入標準：（1）符合支氣管哮喘防治指南中支氣管哮喘診斷標準[5]；（2）可以正常溝通；（3）符合孟魯司特聯(lián)合沙美特羅藥物治療適應(yīng)證，且患者均可耐受。排除標準：（1）并發(fā)血液以及免疫功能異常疾病；（2）肝腎功能障礙；（3）其他心肺疾病導(dǎo)致哮喘呼吸障礙[6]；（4）合并精神異常、妊娠期女性或過敏體質(zhì)。按照隨機數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，各55例。患者或家屬均簽署同意書，本研究均獲得醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法 （1）對照組采用孟魯司特治療。根據(jù)患者年齡選擇合適劑量的孟魯司特（生產(chǎn)廠家：杭州默沙東制藥有限公司，批注文號：國藥準字J20130047，規(guī)格：10 mg）治療，治療常用量為15歲以上人群每晚睡前口服，1次/d，10 mg/次，7 d為1個療程，總共治療2個療程[7]。本品的療效一般在用藥1 d內(nèi)出現(xiàn)，可根據(jù)患者的耐受情況適當(dāng)減少劑量服用。（2）觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合沙美特羅替卡松吸入粉霧劑[生產(chǎn)廠家：Glaxo Wellcome production（法國），注冊證號：H20150324，規(guī) 格：50 μg/250 μg/ 泡] 治 療，1吸/次（每次吸入劑量50 μg沙美特羅和100 μg丙酸氟替卡松），早晚各1次，7 d為1個療程，連續(xù)治療2個療程。醫(yī)生根據(jù)患者病情，對于長期需要激動劑的患者，可酌情減量至1次/d。使用劑量嚴格按照醫(yī)囑進行，不可自行進行減量或者調(diào)整[8-9]。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）炎癥因子，兩組治療前、治療后4周次日取外周靜脈血5 mL（空腹），血清分離后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）水平[10]。（2）肺功能水平，兩組治療前、治療后4周采用肺功能測定儀完成患者第一秒用力呼氣量（FEV1）、用力肺活量（FVC）占預(yù)計值百分比（FVC%pred）、FEV1/FVC%數(shù)值指標比較[11]。（3）不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率。記錄兩組治療過程中惡心嘔吐、血壓波動及肝腎異常發(fā)生率；兩組治療后均完成6個月隨訪，記錄患者1、3、6個月復(fù)發(fā)率[12-13]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男20例，女35例；年齡25～80歲，平均（56.89±5.71）歲；病程1～14年，平均（5.34±0.23）年；疾病嚴重程度：輕度23例，中度20例，重度12例。對照組男24例，女31例；年齡24～81歲，平均（57.11±5.74）歲；病程1～15年，平均（5.41±0.25）年；疾病嚴重程度：輕度21例，中度21例，重度13例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后炎癥因子水平比較 治療前，兩組炎癥因子水平比較，差異均無統(tǒng)計意義（P>0.05）；治療后4周，兩組TNF-α、IL-6水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后肺功能情況比較 治療前，兩組肺功能指標比較，差異均無統(tǒng)計意義（P>0.05）；治療后4周，兩組FEV1、FVC%pred、FEV1/FVC%水平均高于治療前，且觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組預(yù)后情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率及治療后1、3個月復(fù)發(fā)率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后6個月，觀察組復(fù)發(fā)率低于對照組（P<0.05）。見表3。

表1 兩組治療前后炎癥因子水平比較（）

表1 兩組治療前后炎癥因子水平比較（）

*與治療前比較，P<0.05。

表2 兩組治療前后肺功能情況比較（）

表2 兩組治療前后肺功能情況比較（）

*與治療前比較，P<0.05。

表3 兩組預(yù)后情況比較 例（%）

3 討論

研究證明，人體內(nèi)的血清因子可導(dǎo)致患者體內(nèi)免疫系統(tǒng)的紊亂，繼而導(dǎo)致炎癥因子的持續(xù)升高。細胞因子根據(jù)生物功能的不同分為Th1型和Th2型細胞因子，Th2細胞可抑制Th1因子分泌，促進體液免疫和抑制細胞免疫，Th1型和Th2型細胞因子均是輔助性T淋巴細胞中的重要細胞亞群。TNF-α 屬于人體中Th1細胞因子，是人體中內(nèi)源性的細胞因子，可直接損傷血管內(nèi)皮細胞，促進白細胞的吸附，引起患者的炎癥反應(yīng)的發(fā)生，促進細胞免疫和抑制細胞免疫，在免疫功能中起到了重要的作用[14-15]。IL-6是一種靈敏炎性細胞，由活化的B細胞吞噬細胞分泌，當(dāng)機體受到普通影響時，IL-6水平上升較少，當(dāng)機體受到嚴重影響時，IL-6水平明顯上升，因此可作為人體內(nèi)細胞失衡的一種診斷指標。人體內(nèi)的IL-6、TNF-α 因子可共同作用聯(lián)系起來，吞噬體內(nèi)免疫系統(tǒng)的活化，促進病情的發(fā)展進程[16]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后4周TNF-α、IL-6水平均低于治療前（P<0.05），且觀察組治療后4周TNF-α、IL-6水平均低于對照組（P<0.05），由此看出，孟魯司特聯(lián)合沙美特羅的聯(lián)合治療，可改變患者血流變中的各項指標。

沙美特羅是經(jīng)口吸入藥物，是β2受體激動劑，可有效地消除支氣管痙攣，阻礙炎癥的釋放，抑制體內(nèi)氣道炎癥的發(fā)生，從而達到抗炎的效果，吸入性糖皮質(zhì)激素中首選代表藥物就是沙美特羅，主要藥物作用是激活細胞內(nèi)的腺苷酸活化酶，并且進行催化成環(huán)磷酸腺苷，進而導(dǎo)致環(huán)磷酸腺苷的水平升高，達到肺部通氣的效果[17]。孟魯司特是一種抗結(jié)劑，可抑制和減少白三烯的合成，改善平滑肌的擴張，清除支氣管纖毛，從而控制哮喘。兩種藥物相互結(jié)合，可在一定程度上改善肺功能，安全性更高，可達到最佳治療效果。支氣管哮喘屬于慢性病的一種，患者一旦患病后，治愈的難度就會加大，并且具有反復(fù)發(fā)作的特點，給予患者心理和身體雙重折磨。而臨床中咳嗽、反復(fù)發(fā)作性喘息等癥狀，不僅會增加患者疾病的發(fā)生，同樣會誘使患者并發(fā)各種心血管疾病，患者FEV1下降導(dǎo)致頸動脈病變風(fēng)險增加主要與患者肺功能損傷所致缺氧狀態(tài)有關(guān)，長期氧氣供應(yīng)不足容易導(dǎo)致機體血液流動性變化[18-19]。本研究中，兩組治療后4周肺功能水平均高于治療前（P<0.05）；觀察組治療后4周FEV1、FVC%pred、FEV1/FVC%水平均高于對照組（P<0.05），由此看出，孟魯司特聯(lián)合沙美特羅的使用治療，可改善支氣管哮喘患者的FEV1/FVC%數(shù)值，使肺功能得到顯著提高。如何正確用藥制定聯(lián)合用藥方案保證支氣管哮喘的治療效果，是相關(guān)醫(yī)務(wù)人員所面臨的主要挑戰(zhàn)[20]。現(xiàn)在臨床中針對支氣管哮喘患者多給予針對性藥物治療，常見的有孟魯司特聯(lián)合沙美特羅治療發(fā)揮目的。本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率及治療后1、3個月復(fù)發(fā)率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；觀察組治療后6個月復(fù)發(fā)率低于對照組（P<0.05），說明孟魯司特聯(lián)合沙美特羅聯(lián)合用于支氣管哮喘患者中安全性較高，能降低患者遠期復(fù)發(fā)率，可獲得良好的治療預(yù)后。

綜上所述，孟魯司特聯(lián)合沙美特羅用于支氣管哮喘患者中能提高患者肺功能，降低炎癥因子水平，藥物安全性較高，能降低治療后復(fù)發(fā)率，值得推廣應(yīng)用。