CKD患者尿毒清顆粒灌腸治療期間對患者氧化應激、TGF-β和同型半胱氨酸表達的影響*

李桂芹 孫源博 隋萍萍 王曉莉 杜娟 王詩琪

慢性腎臟病（chronic kidney disease，CKD）是繼心腦血管疾病、糖尿病及惡性腫瘤之后嚴重危害人類健康的疾病[1]。不僅給人們日常生活工作帶來諸多不便，且若病情程度嚴重發展，可能使普通家庭承受高額的經濟負擔[2]。目前，在中醫層面上認為中藥保留灌腸法具有療效可靠、價格便宜、副作用小、無創等優勢，逐漸為臨床工作者所采用，其中在臨床CKD患者中廣泛應用的是尿毒清顆粒灌腸[3]。為驗證尿毒清顆粒在治療CKD患者中的作用，本研究探討了CKD患者尿毒清顆粒灌腸治療期間對患者氧化應激、轉化生長因子-β（TGF-β）和同型半胱氨酸同型半胱氨酸（Hcy）表達的影響，旨在為臨床治療提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1-12月于本院腎內科住院治療的160例CKD 2～5期患者，每期40例，分別作為CKD2組、CKD3組、CKD4組及CKD5組。納入標準：按照美國腎臟病基金會制定的《腎臟病/透析的臨床實踐指南》的CKD分期標準，明確診斷為CKD2～5期；年齡>40歲。排除標準：惡性腫瘤；其他腎臟疾病；血液疾病；嚴重的感染或免疫疾病。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 四組分別給予常規治療及尿毒清顆粒（無糖型）[生產廠家：康臣藥業（內蒙古）有限責任公司，批準文號：國藥準字Z20073256，規格：5 g]配液150 mL，保留灌腸治療，1次/d，治療2周。尿毒清顆粒主要成分組成為大黃、黃芪、川芎、桑白皮、苦參、白術、茯苓、白芍、制何首烏、丹參、車前草等。

1.3 觀察指標與判定標準 比較四組治療前后氧化應激指標、TGF-β 及Hcy表達水平，并分析氧化應激指標與TGF-β、Hcy的相關性。于治療前、治療2周后抽取四組晨間空腹靜脈血4 mL，在30 min內予以3 000 r/min離心約20 min，而后收集分離血清，采用酶量免疫試劑盒測定血清SOD、MDA、Hcy及TGF-β 水平。

1.4 統計學處理 采用SPSS 21.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（）表示，兩兩組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗，多組間比較采用方差分析；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗；相關性分析析采用Pearson相關系數。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 四組一般資料比較 CKD2組男23例，女17例；年齡42～78歲，平均（59.77±1.34）歲。CKD3組男22例，女18例；年齡41～79歲，平均（59.83±1.27）歲。CKD4組男25例，女15例；年齡41～80歲，平均（59.80±1.38）歲。CKD5組男22例，女18例；年齡42～77歲，平均（59.78±1.29）歲。四組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 四組治療前后氧化應激指標比較 治療前后，CKD分期越高，SOD水平越低，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，四組SOD水平均高于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療前后，CKD2組與CKD3組MDA水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），而CKD4組與CKD5組MDA水平均高于CKD2組與CKD3組，且CKD5組MDA水平高于CKD4組（P<0.05）。治療后，四組MDA水平均高于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 四組治療前后TGF-β 和Hcy表達水平比較 治療前，CKD3組、CKD4組、CKD5組TGF-β水平均高于CKD2組，且CKD5組高于CKD3組與CKD4組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療前，CKD3組與CKD4組TGF-β 水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療前，CKD分期越高，Hcy水平越高，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，CKD分期越高，TGF-β 與Hcy水平越高，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，四組TGF-β與Hcy水平均低于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表1 四組治療前后氧化應激指標比較（）

表1 四組治療前后氧化應激指標比較（）

a與CKD2組比較，P<0.05；b與CKD3組比較，P<0.05；c與CKD4組比較，P<0.05；d與治療前比較，P<0.05。

表2 四組治療前后TGF-β和Hcy表達水平比較（）

表2 四組治療前后TGF-β和Hcy表達水平比較（）

a與CKD2組比較，P<0.05；b與CKD3組比較，P<0.05；c與CKD4組比較，P<0.05；d與治療前比較，P<0.05。

2.4 氧化應激指標與TGF-β、Hcy的相關性分析 SOD與TGF-β、Hcy均呈負相關（P<0.05），而MDA與TGF-β、Hcy均呈正相關（P<0.05），見表3。

表3 氧化應激指標與TGF-β、Hcy的相關性分析

3 討論

CKD屬于一種可對人類健康及生命安全造成嚴重危害的多發性疾病，此病所導致的腎間質纖維化通常是全部CKD患者病情進展成終末期腎病的主要途徑，因此及時阻斷或延緩此種進展途徑對患者的預后生存質量具有較好的作用[4-5]。以往臨床常選擇西醫藥物實施治療，雖然具有一定的治療效果但仍舊存在較大的提升空間[6]。隨著臨床醫務工作者對于祖國醫學的深入認識，選擇更加科學合理的藥物治療有助于更好地控制其臨床病情并獲得明顯的治療效果[7]。

本研究結果顯示，治療后各組SOD水平較治療前均明顯升高，但CKD患者病情越重其SOD水平也越低；治療后各組MDA、TGF-β 和Hcy較治療前均明顯降低，但患者病情越重其MDA、TGF-β和Hcy水平也越高；患者的SOD與TGF-β、Hcy均呈負相關，而MDA與TGF-β、Hcy均呈正相關，表明應用尿毒清顆粒灌腸療法能夠對不同CKD病情分期的患者產生較為明顯的治療效果，且病情越輕的患者治療效果也相對更好[8-9]。分析原因，對于CKD患者而言，機體存在不同程度的腸道微生態菌群失調，產生的腸源性尿毒素儲存在患者血液內無法被腎臟及時清除，加劇了對腎功能的損害，導致缺血缺氧型損傷，使機體中的氧自由基逐漸增多[10-12]。進而致使細胞膜的結構及功能發生損害，并引發多器官的功能性障礙，同時誘發氧化應激反應，使得SOD及MDA等氧化應激指標發生波動[13]。具體表現在SOD的降低及MDA的升高。Hcy屬于血管類疾病的重要標志性氨基酸，其能直接導致血管內皮細胞發生損傷，并出現血管功能的異常[14-16]。而在腎臟類病癥中，內皮功能的紊亂往往是CKD的一個特性，Hcy能夠加速血管內皮細胞的脂質氧化進程，同時誘導細胞凋亡，進而使患者的病情加重[17]。而產生的缺氧過程能夠使得致纖維化的有關細胞因子TGF-β1的表達升高，并加速上皮-間充質細胞之間的轉化，導致血管內皮有關細胞數目降低，并使毛細血管的管腔發生閉塞，而腎實質的血供隨之下降，進一步加重了缺氧損傷，并產生惡性循環，最終加速腎纖維化的有關進程[18]。尿毒清顆粒組成成分包括大黃、黃芪、川芎等，大黃通腑泄濁，使濕濁之邪經便排出[19]；白術、茯苓、車前草、桑白皮、苦參、白芍、柴胡健脾利尿祛濕；黃芪、黨參有健脾益氣作用，制何首烏有補腎益精之功效，三者共同作用健脾益腎；姜半夏中和燥濕、調節呃逆與止吐，同君藥共有通腑降濁之功；川芎、丹參等活血化瘀[20]；甘草調和諸藥，解毒和中，與菊花共達清熱解毒之效[21]。從西醫方面考慮，尿毒清顆粒具有抗凝、改善循環、減輕腎臟纖維化以及抗炎等作用。尿毒清顆粒灌腸治療后，最終有效地改善了CKD患者機體的氧化應激狀態及炎癥損傷，因此MDA、SOD、TGF-β 和Hcy均出現了不同程度的改善。

綜上所述，CKD患者尿毒清顆粒灌腸治療期間能夠有效改善其機體的氧化應激、TGF-β 和同型半胱氨酸表達水平。SOD與TGF-β、Hcy均呈負相關，而MDA與TGF-β、Hcy均呈正相關。