美羅培南配合免疫球蛋白治療新生兒敗血癥的療效及其對炎癥因子的影響

黃學(xué)曉，張世民，羅旋

（海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院 兒科，海南 海口 570311）

新生兒敗血癥是新生兒時期嚴(yán)重的感染性疾病，新生兒敗血癥是指病原體侵入患兒血液內(nèi)生長、繁殖且產(chǎn)生毒素誘導(dǎo)機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)。其病因是機(jī)體免疫系統(tǒng)未成熟或免疫功能較差，易發(fā)生細(xì)菌、病毒、原蟲及霉菌等病原體感染，具體表現(xiàn)為肝脾大、黃疸及便血等典型癥狀，病情持續(xù)發(fā)展則累及多臟器組織，導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生炎癥機(jī)制失衡或免疫機(jī)制紊亂的現(xiàn)象。病情持續(xù)發(fā)展可導(dǎo)致新生兒發(fā)生肺炎或骨髓炎等并發(fā)癥，直接危及生命[1-2]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年4月－2018年4月海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院收治的新生兒敗血癥患兒100例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查確診；②細(xì)菌培養(yǎng)呈陽性；③高熱；④無其他血液系統(tǒng)疾病[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①自發(fā)性免疫系統(tǒng)損傷；②內(nèi)分泌系統(tǒng)損傷；③藥物過敏；④肝腎功能損傷嚴(yán)重；⑤病毒感染性；⑥無法堅(jiān)持完成研究[4]。以掛號就診單病案號單、雙數(shù)為基準(zhǔn)，分為研究組和對照組，各組50例。研究組患兒中男性32例，女性18例；患病7 ～22 d，平均（19.5±12.5）d；體重1.6 ～3.1 kg，平均（2.3±0.7）kg；原發(fā)性感染患兒40例，繼發(fā)性感染患兒10例；足月兒患兒20例，早產(chǎn)兒患兒30例；草綠色葡萄球菌患兒14例，表皮葡萄球菌患兒8例，金黃色葡萄球菌患兒9例，B 群鏈球菌患兒8例，大腸埃希菌患兒8例，雷柏桿菌患兒2例，腸球菌患兒1例。對照組患兒中男性31例，女性19例；患病7 ～21 d，平均（19.0±12.0）d；體重1.52 ～3.08 kg，平均（2.2±0.5）kg；原發(fā)性感染患兒38例，繼發(fā)性感染患兒12例；足月兒患兒22例，早產(chǎn)兒患兒28例；草綠色葡萄球菌患兒13例，表皮葡萄球菌患兒8例，金黃色葡萄球菌患兒7例，B 群鏈球菌患兒9例，大腸埃希菌患兒8例，雷柏桿菌患兒3例，腸球菌患兒2例。家屬均自愿簽署知情書，且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批同意。

1.2 方法

患兒均于入院后給予常規(guī)保暖、吸氧治療，以改善微循環(huán)[5]。

研究組采用美羅培南（H20090958，日本住友制藥株式會社）+免疫球蛋白（S20083055，安徽同路生物制藥有限公司）治療，400 mg/（kg·次），靜脈滴注，初始5 滴/min，若30 min 后無不良反應(yīng)，則可調(diào)整滴速，2 h內(nèi)完成，1次/d，治療5 d[6]。美羅培南與5～10 ml 0.9%氯化鈉稀釋，10 ～20 mg/（kg·次），靜脈滴注，3 次/d，治療5 d。

對照組采用美羅培南治療，與5 ～10 ml 0.9%氯化鈉稀釋，10 ～20 mg/（kg·次），藥液稀釋后靜脈滴注，3 次/d，治療5 d[7]。

1.3 觀察指標(biāo)

采用全自動免疫生化分析儀（恩普A8020，中國上海聚慕醫(yī)療器械有限公司）及配套試劑（中國昆山利多爾貿(mào)易有限公司）對患兒機(jī)體免疫因子分化抗原3（cluster of differentiation 3, CD3+）、分化抗原8（cluster of differentiation 8, CD8+）、免疫球蛋白G（Immunoglobulin G, IgG）、免疫球蛋白M（Immunoglobulin M, IgM）、免疫球蛋白A（Immunoglobulin A, IgA）、白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6,IL-6）、白細(xì)胞介素-1（Interleukin-1, IL-1）、高敏感C 反應(yīng)蛋白（high sensitivity C-reactive protein, hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor α,TNF-α）。觀察患兒拒奶改善時間、體溫改善時間、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀改善時間、血培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰時間及住院時間。根據(jù)患兒炎癥、臨床癥狀改善情況進(jìn)行評估，顯效：炎癥水平恢復(fù)至正常范圍，臨床癥狀恢復(fù)；有效：炎癥水平部分恢復(fù)，臨床癥狀明顯改善；無效：炎癥水平、臨床癥狀無明顯變化[8]。總有效率＝（顯效人數(shù)+有效人數(shù)）/總?cè)藬?shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較用t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀改善時間比較

兩組拒奶改善時間、體溫改善時間、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀改善時間、血培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰時間及住院時間比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），研究組低于對照組。見表1。

2.2 兩組臨床療效比較

兩組總有效率比較，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.761，P=0.029），研究組高于對照組。見表2。

表1 兩組臨床癥狀改善時間比較 （n =50，d，±s）

表1 兩組臨床癥狀改善時間比較 （n =50，d，±s）

組別 拒奶改善時間 體溫改善時間 神經(jīng)系統(tǒng)癥狀改善時間 血培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰時間 住院時間研究組 4.83±1.84 3.13±1.05 5.82±1.46 1.14±0.25 6.76±1.81對照組 7.01±1.97 6.01±1.18 7.34±1.89 2.43±0.54 10.01±1.92 t 值 5.718 13.056 4.500 15.329 8.709 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表2 兩組臨床療效比較 （n =50）

2.3 兩組炎癥因子比較

兩組治療前后IL-6、IL-1、hs-CRP 及TNF-α的差值比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），研究組高于對照組。見表3。

2.4 兩組免疫水平比較

兩組治療前后CD3+、CD8+、IgG、IgM 及IgA 的差值比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），研究組高于對照組。見表4。

表3 兩組炎癥因子比較 （n =50，±s）

表3 兩組炎癥因子比較 （n =50，±s）

IL-6/（μg/L） IL-1/（pg/L）治療前 治療后 差值 治療前 治療后 差值研究組 6.02±3.21 2.85±0.95 3.17±2.26 76.11±12.08 21.12±12.05 54.99±0.03對照組 6.03±3.15 4.35±1.64 1.69±1.49 76.13±12.05 55.42±12.04 20.70±0.01 t 值 3.892 7667.477 P 值 0.000 0.000組別hs-CRP/（g/L） TNF-α/（μg/L）治療前 治療后 差值 治療前 治療后 差值研究組 32.01±10.05 3.19±0.25 28.82±9.80 13.13±3.05 4.22±1.03 8.91±2.02對照組 32.05±10.21 8.86±2.34 23.19±7.87 13.14±3.08 7.68±1.14 5.46±1.94 t 值 3.167 8.710 P 值 0.002 0.012組別

表4 兩組免疫水平比較 （n =50，±s）

表4 兩組免疫水平比較 （n =50，±s）

CD3+/（×109/L） CD8+/（×109/L） IgG/（g/L）治療前 治療后 差值 治療前 治療后 差值 治療前 治療后 差值研究組 3.81±0.17 5.22±0.15 1.41±0.02 0.93±0.16 1.24±0.12 0.31±0.04 8.07±1.42 12.28±2.05 4.21±0.63對照組 3.78±0.21 4.56±0.23 0.78±0.02 0.91±0.15 1.14±0.05 0.23±0.10 8.08±1.35 10.21±2.05 2.13±0.80 t 值 157.500 5.253 14.444 P 值 0.000 0.000 0.000組別

續(xù)表4

3 討論

新生兒敗血癥屬于感染性疾病，且發(fā)病后有較高病死率，調(diào)查顯示，該疾病發(fā)病率較高，且好發(fā)于早產(chǎn)低體重新生兒。有研究顯示，新生兒敗血癥不僅具有極高發(fā)病，且病死率極高，若患兒發(fā)病后未及時得到有效救治，機(jī)體免疫功能迅速下降，對使機(jī)體內(nèi)巨噬細(xì)胞功能產(chǎn)生影響，出現(xiàn)炎癥水平升高現(xiàn)象，誘發(fā)機(jī)體各器官功能障礙[9]。

本研究中研究組拒奶改善時間、體溫改善時間、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀改善時間、血培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰時間及住院時間較對照組低，治療后IL-6、IL-1、hs-CRP 及TNF-ɑ炎癥因子水平均低于對照組，且治療后CD3+、CD8+、IgG、IgM 及IgA 免疫水平和臨床總有效率高于對照組，這與楊祖欽等[10]研究一致。美羅培南是臨床常見抗生素種類，屬于第二代碳青霉烯類，該抗生素抗菌譜廣、活性高，且對酰胺酶有較高穩(wěn)定性[11]。臨床對美羅培南研究較多，查閱相關(guān)資料發(fā)現(xiàn)，該藥物對腎臟、中樞神經(jīng)影響較小，且具有極強(qiáng)的穿透能力，迅速穿透細(xì)胞外膜對滅殺細(xì)菌[12]。有研究顯示，新生兒敗血癥發(fā)生與免疫機(jī)制有極強(qiáng)關(guān)聯(lián)，且新生兒免疫機(jī)制尚無發(fā)育完全，機(jī)體一旦受到細(xì)菌侵襲，便會出現(xiàn)IgG免疫抗體組分下降，胎兒出生后從母體攜帶的IgG、IgM、IgA 等抗體組分僅可維持23 d 左右，故需根據(jù)患兒病情進(jìn)行免疫治療，提高臨床療效[13-14]。免疫球蛋白作為人體免疫增強(qiáng)劑，其內(nèi)含有的免疫組分可對微生物、靶細(xì)胞的結(jié)合進(jìn)行抑制，并形成一種新的抗體組織，提升新生兒體內(nèi)IgG、IgM 及IgA 組分含量，增強(qiáng)其機(jī)體免疫能力，提高巨噬細(xì)胞功能，消滅病原菌，且該藥物經(jīng)靜脈注射給藥后，可迅速提升患兒體內(nèi)免疫功能，改善患兒臨床癥狀，降低IL-6、IL-1、hs-CRP 及TNF-ɑ 炎癥水平[15]。但基于本次研究時限、樣本數(shù)量均有限，未對患兒治療后并發(fā)癥發(fā)生率等數(shù)據(jù)進(jìn)行采集，故在后期研究中，需加大樣本采集范圍，對并發(fā)癥發(fā)生率數(shù)據(jù)進(jìn)行采集，為臨床提供更高參考價值。

綜合上述，新生兒敗血癥患兒實(shí)施美羅培南配合免疫球蛋白治療的臨床療效顯著，可降低機(jī)體炎癥水平。聯(lián)合治療后患兒機(jī)體免疫水平均得到改善，且臨床癥狀改善時間明顯降低，值得臨床推廣。