新生兒不同時期血清維生素D對缺氧缺血性腦病診斷價值比較

李洪波 山其米克 徐 娟 徐 晶

新疆生產建設兵團第二師庫爾勒醫院新生兒科，新疆庫爾勒 841000

缺血缺氧性腦病主要是指由各種原因導致的腦組織缺血缺氧病變狀況，常見的是新生兒缺血缺氧性腦病，也可發生在其他年齡段。臨床研究結果顯示，新生兒發病后會對其智力發育產生消極作用，嚴重情況下甚至導致患者出現病殘，進而對其生命健康產生威脅[1-2]。近年來，新生兒缺血缺氧性腦病發病率呈逐年升高的趨勢，成為新生兒危急重病之一[1-2]。對于該疾病，臨床建議及早進行檢查，明確診斷后實施針對性治療，進而為患兒生命健康提供保障。相關研究表示，維生素D 是一種脂溶性維生素，與心腦血管具有直接相關關系，若出現維生素D 缺乏狀況不僅會對全身、中樞神經系統產生損害作用，而且會降低成人腦卒中預后效果[3-4]。新生兒缺氧缺血性腦病發作后，其維生素D 會出現嚴重缺乏狀況，對新生兒機體抵抗力產生反作用。目前，臨床關于新生兒缺氧缺血性腦病中維生素D 缺乏相關的研究較少，且疾病治療效果不佳[5-6]。本研究以90 例新生兒作為研究對象，對不同時期的維生素D 水平進行分析，進而對缺氧缺血性腦疾病狀況進行判斷，對今后的臨床治療工作具有積極意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017年5月至2019年5月新疆生產建設兵團第二師庫爾勒醫院出生/娩出的90 例新生兒的臨床資料，將健康新生兒作為對照組（n=45），將缺血缺氧性腦病患兒作為觀察組（n=45）。對照組中，男24 例，女21 例；出生體重2864～4863g，平均（3485.87±568.54）g；孕齡38～42 周，平均（38.45±1.21）周；孕婦年齡22～34 歲，平均（27.28±5.65）歲。觀察組中，男22例，女23 例；出生體重2889～4837 g，平均（3325.45±621.53）g；孕齡38～42 周，平均（38.36±1.36）周；孕婦年齡22～34 歲，平均（28.12±4.25）歲。兩組的基線資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①疾病診斷為經影像學診斷存在神經系統體征，新生兒出生后Apgar 評分＜3 分，診斷為缺血缺氧性腦病；健康新生兒為無神經系統體征，Apgar 評分＞7 分[7]；②足月產。排除標準：①其他合并疾病；②腦發育異常；③宮內感染導致的腦損傷狀況；④顱內出血、電解質混亂等；⑤因感染引發的神經系統體征。本研究符合《赫爾辛基宣言》，且通過新疆生產建設兵團第二師庫爾勒醫院倫理委員會批準。所有患兒監護人均簽署知情同意書。

1.2 方法

采集出生后1、7 d 患兒空腹靜脈血，選擇肘靜穿刺，采集靜脈血2 ml。將所有采集的外周靜脈血標本在常溫下靜置10～20 min 后，于4℃下以3000 r/min離心15 min，離心半徑為13.5 cm。最后取血清置于-80℃冰箱保存待檢。由醫學檢驗專業人員采用酶聯免疫法檢測維生素D 水平。

1.3 觀察指標

本研究指標主要包括患兒靜脈血維生素D 水平、不同時期維生素D 對缺血性腦病的曲線下面積（area under curve，AUC）、不同時期的維生素D 診斷臨界值。采用酶聯免疫法運用全自動生化分析儀對兩組新生兒維生素D 進行觀察與分析，兩組新生兒不同時期維生素D 水平使用ROC 曲線進行分析，主要評估內容包括缺血缺氧性腦病的AUC、診斷臨界值（約登指數），判斷不同時期維生素D 的AUC 變化情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數資料用頻數或百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；采用ROC 曲線評價維生素D 水平的診斷價值，以AUC 評價，比較采用Z 檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組新生兒出生后不同時期維生素D 水平的比較

觀察組1、7 d 的血清維生素D 水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；對照組出生后1、7 d 的維生素D 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組出生后7 d 的維生素D 水平低于出生后1 d，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組新生兒出生后不同時期維生素D 水平的比較（mmol/L，±s）

對照組觀察組t 值P 值45 45 30.26±9.45 21.24±6.48 5.821 0.000 31.53±9.82 19.08±5.84 7.310 0.000 0.625 1.982 0.267 0.025組別 例數 出生后1 d 出生后7 d t 值 P 值

2.2 出生后不同時期新生兒維生素D 對缺血缺氧性腦病的AUC 及診斷符合率情況

出生后1 d 時的AUC 為0.681，出生后7 d 時的AUC 為0.703。出生后7 d 的AUC 優于1 d，差異有統計學意義（Z=1.940，P=0.021）。出生后7 d 臨界值為21.5 mmol/L，出生后1 d 臨界值為22.5 mmol/L。當出生后1 d 的維生素D 水平不超過22.5 mmol/L 時，對疾病診斷的特異度及敏感度分別為69.9%、66.7%。當出生后7 d 的維生素D 水平在21.5 mmol/L 以下時，對疾病診斷的特異度及敏感度分別為73.3%、80.0%（表2）。

3 討論

缺血缺氧性腦病是新生兒常見的臨床疾病，是指腦組織出現缺血、缺氧狀況后引起的病變，常見的臨床表現為意識障礙、肌張力下降、宮內窘迫以及異常神經癥狀等[8]。臨床研究[9-10]結果顯示，新生兒缺血缺氧性腦病在我國發病率較高，數據顯示發病率在6/1000左右。近年來，其發作率及死亡率呈逐年增加的趨勢，且存活的新生兒易遺留其他疾病，如神經類長期后遺癥，占比約30%，這不僅降低患兒智力，嚴重者還會導致病殘，對患兒生命健康產生嚴重威脅[9-10]。因此，為更好地保障新生兒的生存質量，臨床應以預防疾病后遺癥作為研究的主要方向，以便為患兒的身心健康發展提供保障。相關研究顯示，缺血缺氧性腦病的早期治療臨床價值較高，一方面可提升患兒的生存質量，另一方面能夠保證患兒的智力發展，并降低死亡率。由此可見，疾病的早期診斷與治療尤為重要。臨床在對患兒實施治療的過程中需去除病因，對患兒的缺血及缺氧狀況進行糾正，應在保持患兒呼吸順暢后實施針對性治療。在缺血缺氧性腦疾病的診斷中，維生素D 發揮著不可忽視的作用，在疾病檢出、治療以及判斷預后中作用顯著。除此之外，維生素D 可作為有效的檢出指標，對明確疾病的后續治療具有積極意義[11]，分析其原因如下。相關研究顯示，成年人腦血管疾病神經損傷與維生素D 缺乏關系密切，兩者具有正向相關關系，可導致疾病進一步惡化[12]。此外，有研究顯示，在腦卒中疾病的治療與診斷中，維生素D缺乏為疾病惡化的危險因素之一，不僅降低疾病預后效果，同時威脅機體健康[13]。Stessman 等[8，14]在新生兒維生素D 缺乏的相關研究中表示，新生兒智力水平以及生長發育狀況與維生素D 的關系密切，且維生素D 缺乏在缺血缺氧性患兒中占比較高，約為70%。本研究中，觀察組新生兒的維生素D 水平較對照組而言處于較低水平，且隨著病情的發展及時間推移，觀察組的血清維生素D 水平進一步下降，與Lowe 等[15]的研究結果具有較高的相似性。本研究結果顯示，維生素D 水平與缺血缺氧性腦病具有直接相關關系，ROC 曲線分析結果表示，出生后1 d 時的AUC 為0.681，出生后7 d 時的AUC 為0.703，提示AUC 與維生素D 缺乏具有正相關關系。出現以上狀況的原因為，新生兒腦部炎癥反應、神經損傷后降低了維生素D 水平。一方面，維生素D 對人體有著至關重要的作用，具有促進骨骼發育、調節免疫等作用，若長期缺乏，對身體會造成不小的負面影響。臨床研究結果顯示，維生素D 與IL-10、IL-6 關系密切[16]。另一方面，出現腦損傷時，維生素D 具有神經保護作用[17]。此外，出生后7 d 的AUC 優于出生后1 d，提示隨著時間進展，維生素D 對于疾病診斷的效能更為顯著。本研究為回顧性研究，故存在無法避免的偏倚，同時為單中心研究，所得結論具有局限性。

綜上所述，維生素D 對于新生兒缺血缺氧性腦病具有較高診斷價值，發病時間越長，維生素D 的診斷價值越高。