肺結核治療中利福平注射液與利福平膠囊的療效及不良反應情況分析

李輝

肺結核為臨床常見慢性消耗性疾病,具有一定感染性,發病范圍較為廣泛,均為易感人群,尚無特效預防措施；且疾病早期具有較強的隱匿性,早期患者表現與多種肺部疾病具有高度關聯性,極易延誤臨床治療時機,危害患者生命安全。患者于臨床檢出時伴有明顯肺部病灶,肺功能損傷嚴重,對患者長期肺功能具有嚴重影響,臨床治療難度較大,長時間治療繼發不良反應發生率較高,探究適配的治療藥物具有重要課題研究價值［1］。隨著臨床藥學不斷發展,可于肺結核治療藥物增多,臨床于探究肺結核治療藥物時發現,利福平于疾病治療具有顯著療效,可有效改善結核分枝桿菌導致的病毒性癥狀,有效促使病灶吸收,恢復健康肺部功能［2］。臨床常用利福平藥物分為口服型及注射型,不同給藥途徑差異決定其療效不同,現就兩種不同劑型利福平藥物有效性進行探究,選取利福平膠囊與利福平注射液開展平行比對分析,旨在探究兩種劑型對肺結核療效及不良反應的影響機制,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年5月～2020年5月本院傳染科接收的100例肺結核患者,依據患者入院順序分為參照組和實驗組,每組50例。參照組男29例,女21例,年齡20～73歲,平均年齡(46.38±8.88)歲；實驗組男30例,女30例,年齡18～71歲,平均年齡(47.01±9.68)歲。兩組一般資料比較,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。納入標準：①患者均滿足《傳染科診治要點》［3］對疾病的評估依據,經胸部CT/X線檢查提示肺部病變,經痰培養鑒定結核分枝桿菌；②于入組前2周未經系統性治療；③患者對研究項目知情,授權研究開展。排除標準：①對本研究使用藥物不耐受；②特殊患者,例如妊娠期女性、精神障礙性疾病患者。

1.2 方法 兩組患者均采用利福平治療,實施2HRZE/4HR標準化方案,藥物組成為0.3 g異煙肼(山西天九制藥有限公司,國藥準字H14023711),1次/d,0.5 g吡嗪酰胺(華北制藥股份有限公司,國藥準字H13020806),3次/d,0.075 g乙胺丁醇(成都天臺山制藥有限公司,國藥準字H51023010),1次/d；參照組患者選擇利福平膠囊(吉林龍泰制藥股份有限公司,國藥準字H22023561)治療,依據患者體質量決定藥物劑量體重,體重<55 kg,0.45 g/次；體重≥55 kg,0.60 g/次,1次/d；實驗組患者選擇利福平注射液(沈陽雙鼎制藥有限公司,國藥準字H20050725)治療,采用0.45 g利福平注射液混合250 ml(5.0%)的葡萄糖溶液行靜脈滴注,1次/d。兩組患者于藥物治療期間均停止使用其他藥物,治療期間定期進行肝功能復查,若合并肝功能損傷,可聯合保肝治療。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組患者痰菌轉陰、病灶吸收、空洞關閉以及不良反應發生情況。于治療后行3次痰抗酸桿菌涂片檢查,比對轉陰情況。于治療后予以患者常規胸片檢查,觀察病灶吸收情況,若病灶吸收率≥50%,咳痰、咳嗽癥狀基本消失,則為有效；若病灶吸收率<50%,咳痰、咳嗽癥狀無顯著改善,甚至癥狀及體征加重,則為無效。藥物使用期間不良反應包括肝功能異常、失眠、關節痛。

1.4 統計學方法 采用SPSS24.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者痰菌轉陰情況比較 實驗組治療后1、2個月痰菌轉陰率分別為84.0%(42/50)、80.0%(40/50),均高于參照組的38.0%(19/50)、42.0%(21/50),差異均具有統計學意義(P<0.05)。

2.2 兩組病灶吸收、空洞關閉情況比較 實驗組治療后1、2個月病灶吸收率分別為78.0%(39/50)、84.0%(42/50),均高于參照組的34.0%(17/50)、40.0%(20/50)；實驗組治療后1個月空洞縮小占比44.0%(22/50),空洞閉合占比40.0%(20/50),均高于參照組的28.0%(14/50)、16.0%(8/50)；2個月空洞縮小占比50.0%(25/50),空洞閉合占比48.0%(24/50),均高于參照組的38.0%(19/50)、26.0%(13/50)。差異均具有統計學意義(P<0.05)。

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較 參照組患者用藥后發生6例肝功能異常,7例失眠,5例關節痛,不良反應發生率36.0%；實驗組患者用藥后發生1例肝功能異常,2例失眠,1例關節痛,不良反應發生率8.0%。實驗組不良反應發生率低于參照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

肺結核作為臨床常見感染性疾病,其臨床發病與結核分枝桿菌具有高度關聯性,臨床治療首選抗菌藥物對癥治療,以廣普抗菌藥物為其治療首選方案；但基于臨床可用抗菌藥物增多,探究適配的治療藥物具有重要課題探究價值。利福平為臨床常見的廣譜抗菌藥物,作為利福霉素類半合成衍生物,其主要藥理作用是抑制敏感細胞內DNA合成活性,阻斷DNA與RNA聚合酶得有機結合,阻斷細菌增殖,進而起到控制細菌的作用效果,藥物吸收代謝較好［4］。在作用于機體之后,可廣泛分布于支氣管黏膜、肺內、巨噬細胞內,于體液及臟腑內含量均衡,可維持較高的血藥濃度,以維持較長的藥物療效,為臨床結核病首選治療藥物之一［5］。隨著臨床藥學不斷發展,利福平不同機型被確立起來,臨床主要分為靜脈劑型及口服用劑型等,以利福平膠囊及利福平注射液為主要治療藥物,其藥物作用機理具有高度一致性,但基于其不同給藥途徑、藥物吸收代謝等差異性,藥物濃度不同導致其抗菌療效的差異性,同時不同給藥方式導致藥物吸收代謝差異,不同劑型對肺結核藥物治療存在較大差異,選取高效、安全的治療藥物尤為重要［6］。經本研究數據顯示,實驗組治療后1、2個月痰菌轉陰率分別為84.0%(42/50)、80.0%(40/50),均高于參照組的38.0%(19/50)、42.0%(21/50),差異均具有統計學意義(P<0.05)。實驗組治療后1、2個月病灶吸收率分別為78.0%(39/50)、84.0%(42/50),均高于參照組的34.0%(17/50)、40.0%(20/50),差異均具有統計學意義(P<0.05)。利福平注射液抗菌效果更佳,得益于強效的抗菌機制,可于短時間內促使痰菌轉歸；于空洞觀察上顯示,實驗組治療后1個月空洞縮小占比44.0%(22/50),空洞閉合占比40.0%(20/50),均高于參照組的28.0%(14/50)、16.0%(8/50)；2個月空洞縮小占比50.0%(25/50),空洞閉合占比48.0%(24/50),均高于參照組的38.0%(19/50)、26.0%(13/50)。差異均具有統計學意義(P<0.05)。實驗組不良反應發生率低于參照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。安全性更佳,數據可直接證實,注射用利福平臨床應用有效性顯著優于口服,考慮與藥物給藥途徑具有高度關聯性,因注射用利福平經由靜脈滴注,當藥物進入血液進行吸收代謝,可有效規避藥物口服對胃腸道功能的負擔,規避藥物對胃腸道病理狀態及pH數值的影響,于血液分布生物利用率較高,藥物分布較為廣泛,可維持較高的血藥濃度,長時間維持細菌抑制效果,縮短病灶吸收有效性,加速痰菌轉陰,起到有效的抗結核效應。

綜上所述,利福平注射液與利福平膠囊于肺結核治療中均具有積極導向,利福平注射液于肺結核有效性及安全性優于利福平膠囊,可于臨床推廣。