從NSAIDs 心血管不良反應機制探討老年人用藥管理＊

羅楨敏，楊科朋，陳勁柏，傅利萍，劉瀟

（1.紹興市中醫院風濕科，浙江 紹興 312000；2.浙江中醫藥大學附屬第二醫院風濕科，浙江 杭州 310005；3.紹興市中醫院西藥劑科，浙江 紹興 312000）

非甾體類抗炎藥（non-steroid anti-inf lammatory drugs，NSAIDs）由于抑制環氧合酶（cyclooxygenase，COX）的活性，因此在疼痛、炎癥和發燒方面具有巨大的療效。目前，NSAIDs 是全球最受歡迎的非處方藥之一，占所有處方藥的5%[1]，全球每天約有3 千萬人使用NSAIDs。在國內，NSAIDs 銷量僅次于抗感染藥，位居第二；但NSAIDs 致不良反應的發生率較高，在所有有關藥物不良反應的報道中，NSAIDs 占25%。隨著人口老齡化進程加快，預防NSAIDs 的心血管不良反應及如何改善老年人抗炎藥物治療已成為醫藥工作者的重要課題。本文主要從NSAIDs 心血管不良反應機制方面進行探討，以期為老年人用藥管理提供參考。

1 NSAIDs 的不良反應

環氧合酶（cyclooxygenase，COX）是花生四烯酸（arachidonic acid，AA）代謝為前列腺素（prostaglandin，PG）和血栓素A2（thromboxane A2，TXA2）過程中重要的限速酶之一。NSAIDs 是環氧合酶（COX）抑制劑，迄今已知兩種基本的環氧合酶同工型，分別為COX-1和COX-2。既往研究認為COX-1 是管家基因，具有多種生物學功能，包括保護胃黏膜，而COX-2 負責炎癥。根據COX 選擇性分類，常見非選擇性COX-1 和COX-2 抑制劑有乙酰水楊酸、布洛芬、雙氯芬酸、酮洛芬、消炎痛、萘普生。優先選擇COX-2 抑制劑有美洛昔康、尼美舒利、依托度酸。選擇性COX-2 抑制劑有塞來昔布、羅非昔布、依托昔布、伐地昔布。

NSAIDs 的多種嚴重副作用包括胃腸道毒性、心血管疾病風險、腎損傷和肝毒性以及高血壓和其他不良疾病[2-4]。研究表明[5]，骨關節炎（OA）或類風關（RA）患者服用傳統NSAIDs≥6 個月，潰瘍發生率約20%，或因胃腸道不良反應停用。……