廣升麻的藥用價值及應用展望

王 嵩

廣東省汕頭市中心醫院中藥房，廣東汕頭 515041

廣升麻（Radix Serratulae Chinensis）為菊科植物華麻花頭Serratula chinensis S.Moore的干燥塊根[1]，也稱藍肉升麻、廣東升麻或綠升麻，味辛、苦，性微寒，歸肺、胃、大腸經，具有升陽透疹、散風解毒的功效，常被用來替代升麻，用于治療麻疹不透、風熱引起的頭痛、牙痛、熱毒癰腫等病癥。廣升麻作為地方習用品，雖未列入《中國藥典》2020 版（一部）[2]，但其應用歷史悠久，臨床使用廣泛，藥材需求量大，存在很大的經濟和研究價值，但目前存在混用或被替用、質量標準落后、研究范圍有限等問題。因此筆者對廣升麻的本草考究、混用情況、有效成分、臨床藥理、質量控制等研究進展進行綜述，對現有研究情況進行分析，對廣升麻的研究前景提出了思考及展望，希望能引起更多研究者的注意和興趣，開發利用好廣升麻的資源價值。

1 廣升麻的研究現狀

1.1 本草考究及混用情況

廣升麻始載于《廣東中藥》[3]，為菊科植物華麻花頭（Serratula chinensis S.Moore）的干燥塊根，以根條粗長、表面黑褐色、斷面藍紫色、近栓皮部綠色、質堅實、無須根者佳。廣升麻常被替代做升麻使用。由于時代、地域、采收加工、流通環節等因素，升麻類品種一直存在“同名異物”或“同物異名”的現象。如現在的川升麻、關升麻、湖北土家族的類葉升麻（Actaea asiatica Hara）、兩廣地區使用的廣升麻、偽升麻爵床科植物腺毛馬藍[Pteracanthus forrestii（Diels）C.Y.Wu]都被稱為綠升麻[4]，此外有不少中醫藥典籍提到升麻的商品名為綠升麻，有許多臨床報道在方劑中直接使用綠升麻作為藥名[5]，這些情況都加劇了升麻類品種的混用。古近代不少關于升麻描述的本草圖籍[6]，如梁·陶弘景《本草經集注》、明·李時珍《本草綱目》、清·黃宮繡《本草求真》、清·吳其?！吨参锩麑崍D考》中都明確記載升麻不止一種，且所附升麻植物圖與華麻花頭植物相似，由此可以推斷出其實古人早已對升麻、廣升麻植物及其藥材有一定的區分認識，但由于歷史性、區域局限性、技術手段、認識應用水平等因素，導致廣升麻被替代使用或混用。從基源、分布產地、化學成分看，升麻為毛茛科植物大三葉升麻（Cimicifuga heracleifolia Kom.）、興安升麻（Cimicifuga dahurica（Turcz.）Maxim.）或升麻（Cimicifuga foetida L.）的干燥根莖，主要分布于遼寧、黑龍江、吉林、山西、陜西、四川、青海等地，含有異阿魏酸、阿魏酸及其他三萜化合物、香豆素等成分[7]，《中國藥典》2020 版（一部）以測定異阿魏酸作為評價升麻質量優劣的指標[2]。廣升麻（Radix serratulae Chinensis）為菊科植物華麻花頭（Serratula chinensis S.Moore）的干燥塊根[1]，主要分布于廣東、廣西、福建、安徽、湖南、江西等地，以廣東韶關、江西贛州、湖南郴州交界地區為道地產區，含有蛻皮甾酮類成分、神經酰胺類化合物、揮發油、腦苷脂等成分[6]，現有標準以蛻皮甾酮為質量評價指標。由此可見，兩者為不同科屬的植物藥材，分布產地不一致，主要化學成分不一致。廣升麻能被替代做升麻使用，一是由于兩者部分功效主治相似，可以替代治療，如均可用于風熱引起的頭痛、牙痛、熱毒癰腫、麻疹不透等病癥；二是由于歷史性、區域局限性、技術手段、認識應用水平等因素影響，導致廣升麻被混淆或替代使用?，F代技術的不斷發展及認識水平的提升，為廣升麻及其混淆品的鑒定區分提供了更好的技術幫助，因此有必要深入對廣升麻本草基源、有效成分、臨床藥理、質量控制等方面開展研究，有助于提升對該藥材的認識和應用。

1.2 有效成分及臨床藥理研究

廣升麻的主要成分為蛻皮甾酮類化合物，具有促進蛋白質合成，調節基因表達，抗脂質過氧化的作用，可用于降低膽固醇及治療心腦血管疾病[8]。除此之外，廣升麻還含有揮發油、腦苷脂、神經酰胺類化合物等[9]。葉華等[10]采用氣相色譜-質譜聯用儀（gas chromatography-mass spectrometer，GC-MS）對廣升麻的揮發性成分進行了分析。唐海姣等[11]采用硅膠、Sephadex LH-20、ODS 柱色譜和制備高效液相色譜法（high performance liquid chromatography，HPLC）等方法從廣升麻干燥塊根95%乙醇提取物中提取分離得到了16 個化合物，通過理化常數、磁共振（nuclear magnetic resonance，NMR）等方法鑒定化合物結構，其中10 個化合物為首次從該植物中分離得到，6 個化合物為首次從麻花頭屬植物中分離得到。徐玉琴等[12]采用HPLC 法對廣升麻植株的不同部位進行蛻皮甾酮含量的測定，研究表明廣升麻植株根中蛻皮甾酮達到0.92%，是最高的部位，其次是塊莖，莖和葉中的含量相對較低，種子中則檢測不到蛻皮甾酮。蔡巧燕等[13]采用正交設計、HPLC 考察影響廣升麻乙醇提取工藝的因素，優選出廣升麻的最佳提取工藝。吳佳等[14]采用HPLC 法對9月中旬至12月中旬采收的廣升麻植株進行蛻皮甾酮含量測定，再結合根產量、廣升麻植株物候期，確定廣升麻根的最佳采收期為11月上、中旬。藥理研究[6]表明，廣升麻根部入藥，在降低膽固醇和治療心腦血管疾病等方面作用明顯，對治療腦缺氧、腦缺血效果尤為顯著，這些作用與蛻皮甾酮相關。動物試驗[15]證明，蛻皮甾酮可減少大鼠腦損傷后自由基對腦神經及腦細胞的損傷，可通過減輕創面的炎癥反應，促進細胞的快速增值，使新生成的毛細血管增多，加速皮膚創面的愈合。實驗研究證明[16]，蛻皮甾酮在體外有降糖作用，對IR 細胞具有胰島素增敏作用，并能通過相關機制抑制2 型糖尿病大鼠體內肝葡萄糖的輸出，提高肌、脂肪細胞對葡萄糖的攝取及利用。藥理研究[17]證實，蛻皮甾酮作為一種類植物雌激素，對脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）誘發的兔軟骨細胞損傷有明顯的抑制作用，對臨床防治骨關節炎及軟骨細胞損傷有研究價值。研究[18]還表明，麻花頭植物中神經酰胺類化學成分有抗衰老、誘導細胞凋亡、抗炎、調節免疫、抗腫瘤、保持皮膚水分的作用，揮發油有抗腫瘤、抗菌、抑菌、抗氧化、抗衰老、調節胃腸道痙攣、興奮中樞神經系統的作用。

1.3 質量控制研究

目前，廣升麻現有的質量標準參照1992年版的《衛生部藥品標準》中藥材（第一冊）[19]、2011年版的《廣東省中藥材標準》（第二冊）[20]的標準，以形態學特征、顯微鑒別、薄層鑒別對廣升麻進行質量控制，技術手段標準未更新，局限且落后，不便展開對廣升麻藥材的質量控制及臨床應用[6]。查閱文獻，有研究者[21]采用顯微鑒別、薄層色譜、HPLC 等方法對廣升麻粉末進行顯微觀察、對主要化學成分蛻皮甾酮進行薄層色譜鑒別和含量測定，以此對廣升麻藥材進行質量研究。蛻皮甾酮雖作為廣升麻的主要成分，但麻花屬七十余種植物都含有蛻皮甾酮類化學成分，以蛻皮甾酮作為單一的對照品，進行薄層鑒別或含量測定，缺乏專屬性，試驗方法也較落后。肖浩等[22]以β-蛻皮甾酮為參照物，使用近紅外光譜技術，建立了廣升麻的一致性模型、聚類分析模型，通過指紋圖譜相似程度的比較，實現了廣升麻與其混用品升麻、續斷的快速鑒別，具有損耗低、分析快、樣品處理簡單的特點，但能否普惠應用有待實踐證明。研究[23]還通過近紅外、HPLC 相結合的方法，建立了廣升麻的HPLC 指紋圖譜，完善了廣升麻中蛻皮甾酮含量測定的方法，為控制藥材的質量和評價藥材的優劣提供了依據，為廣升麻定性、定量提供了快速評價的參考方法。有研究[24]對升麻及廣升麻揮發油成分進行了GC-MS 分析，兩者共有的成分不多，通過比較鑒定兩者的化學成分作為藥材的鑒定依據之一。另有相關文獻[25]聚焦于對廣升麻重金屬元素種類及含量的研究，通過采用電感耦合等離子體質譜（inductively coupled plasma mass spec trometry，ICP-MS）法測定廣升麻藥材中錫、銻、鋇、鏑、汞、鈹、鋁、鉻、錳、鎳、銅、砷、硒、鉬、銀、鎘、鉈和鉛18種元素的含量，為研究廣升麻的主治功效及質量控制研究提供了數據。

2 廣升麻應用的前景展望

筆者通過查閱文獻對廣升麻的本草考究、混用情況、有效成分、臨床藥理、質量控制等方面進行綜述，是對廣升麻現有研究情況的總結概況和分析。隨著我國進入老齡化社會，心腦血管疾病發病率也不斷上升[26]，嚴重危害國人的身心健康，也為社會的有序發展埋下隱患。廣升麻作為一個在修復細胞、降低膽固醇和治療糖尿病、腦缺血、腦缺氧等心腦血管疾病方面有著顯著療效，其有效成分蛻皮甾酮類成分具有促進代謝、增強免疫力、降血糖、降血脂、抗氧化、抗炎、抗腫瘤、強心等作用的藥物，在其日需求量不斷增加、野生資源不足、人工種植供不應求、采收部位有限的情況下，建立廣升麻全面、可控的質量標準勢在必行。

目前關于廣升麻的研究較少，通過知網，綜合檢索出與廣升麻相關的研究文獻只有數十篇，文獻集中在質量分析、含量測定、提取工藝等方面，臨床藥理藥效機制、功效主治研究、制劑開發相關研究甚少，2020 版藥典現收載的含有廣升麻的處方中成藥僅有新雪片，這也與廣升麻用藥需求大、臨床處方多的現狀不相符，可見廣升麻存在很大的研究空間。在此對廣升麻現有研究情況及方向提出以下思路：①對升麻、廣升麻、綠升麻及其偽品“同名異物”或“同物異名”的現象進行理清，從基源、本草考究、性狀、顯微特征、理化鑒別等方面進行詳細比較研究，糾正醫者或學界對廣升麻的認識應用誤區。②從資源研究開發方面講，面對廣升麻野生資源不足的問題，應對其野生資源進行普查，對其種質資源進行評價，并出臺相關政策進行扶持，對野生資源的使用、開發、利用進行保護。在人工種植方面，應提高組織培養技術，進行種苗優化，加強田間管理種植技術，結合實驗研究數據，如以文獻[10-14]相關研究中廣升麻的化學成分、提取工藝及植物最佳采收期數據為廣升麻的種植、生產、采收、應用提供科學的依據，并結合藥材候采期進行質量控制。對藥渣進行重復利用，如進行堆肥處理或對其有效成分再提取，以期為廣升麻的綜合開發及利用降低生產成本。③從質量標準研究方面講，應修訂出臺廣升麻藥材及其配方顆粒的質量標準草案。文獻報道[22-25]廣升麻現有定性定量、質量控制的研究方法，相比1992年版的《衛生部藥品標準》中藥材（第一冊）[19]、2011年版的《廣東省中藥材標準》（第二冊）[20]標準在技術手段、方法研究方面均有進一步的提升，但也存在不足之處，如缺乏制訂廣升麻藥材在“水分”“總灰分”“酸不溶灰分”“浸出物”“雜質”等項的質量標準，定性定量方法及標準不統一，不夠權威等。應收集廣升麻主要分布產區：廣東、廣西、福建、安徽、湖南、江西等地植物及藥材，進行性狀鑒別比較及有效成分含量測定，建立廣升麻的指紋圖譜，并結合生產及工作需求，制訂一套便捷、可控、有特征性的指標可用于評價廣升麻藥材質量優劣及鑒別其混淆品的質量標準體系。需要對廣升麻配方顆粒進行工藝研究，并起草出臺工藝標準，可結合《中國藥典》2020 版（一部）[2]、《廣東省中藥配方顆粒標準》（第一冊）[27]的標準從“來源”“制法”“性狀”“鑒別”“特征圖譜”“檢查”“浸出物”“含量測定”“規格”“貯藏”項進行擬訂。④從藥理藥效方面講，廣升麻現有有效成分及臨床藥理報道，大多與其主要成分蛻皮甾酮類化合物相關，其他化學成分研究不多。應對廣升麻藥材多個提取部位、多個化學成分進行提取工藝研究及優化。對有效成分、新成分進行分離純化，并提高轉化率，進行中試放大試驗，實現從實驗室步驟到工廠產業化的升級轉變，并對廣升麻多個提取部位、多個有效成分、新成分展開臨床藥理、毒理實驗研究，對廣升麻臨床處方及有效成分進行活性篩選，展開作用機制研究。⑤從制劑開發方面講，結合廣升麻的功效主治、臨床應用、使用人群特征，從受用人群順應性、經濟效益、社會效益考慮，將該藥物有效成分開發成合適劑型，如用于風熱感冒治療可開發成顆粒劑、沖劑，用于牙痛可開發成散劑、噴霧劑，用于熱毒癰腫可開發成膏劑、涂抹劑，用于心腦血管疾病、糖尿病可開發成舌下片劑、片劑等，通過對劑型配方的設計、對質量控制、功效評價及藥理毒理研究，最終使藥物通過局部或全身作用到達患處，快速發揮藥效，提高藥材的生物利用度，擴大其臨床應用范圍，以期獲得更好的治療效果。

3 小結

廣升麻作為重要的地方習用品，有著悠久的用藥歷史，雖然現有研究不夠深入廣泛，一直被替代使用或混用，但廣升麻具有功效顯著、臨床應用范圍廣的特點。據統計，藥房含有廣升麻的處方量占總處方量的2.1%，在嶺南140 種藥材使用量中排名前列[28]，其資源較為豐富，取材方便，分布廣泛，已有產業化種植，可見廣升麻需求量大，市場前景廣闊。面對廣升麻目前質量標準落后的問題，可借鑒升麻藥材的研究方向對廣升麻進行開發利用，如已有學者對升麻配方顆粒工藝的制備和質量控制進行了研究[29]，《廣東省中藥配方顆粒標準》[27]（第一冊）也收載了升麻配方顆粒的質量標準，具有標準規范、可控性強的特點。近日，國家衛生健康委和國家醫保局四部委聯合發布了《關于結束中藥配方顆粒試點工作的公告》[30]，要求2021年11月1日后，“不具有國家藥品標準或省級藥品監管部門制訂標準的中藥配方顆粒不得上市銷售”。這也就意味著兩廣或福建等常使用廣升麻的地區，若不及時起草制訂廣升麻配方顆粒的質量標準，廣升麻的臨床應用將只能局限于飲片的使用，這對于本來就存在混用情況且未被納入《中國藥典》2020 版（一部）[2]收載品種的廣升麻來說，是一種限制和阻礙，由此可見研究制訂廣升麻藥材及配方顆粒質量標準需求之迫切。筆者結合廣升麻的研究現狀，從混淆品基源研究、資源開發、藥理藥效、質量標準、制劑開發研究等方向及思路對廣升麻的前景提出幾點思考，希望能夠引起更多學者對廣升麻的注意和興趣，拓寬廣升麻的研究領域，能夠形成合力，攻克廣升麻現有的難點，開發利用好廣升麻的資源價值。廣東作為中醫藥大省，中藥顆粒年產值超過90 億元，占全國中藥配方顆粒產業產值的47.5%，在廣升麻療效確切、需求量大的前提下，從以上幾個方面對廣升麻做好研究，以期促進廣升麻藥材的快速發展，形成很好的經濟及社會效益。