核因子E2相關因子2與腦梗死的相關研究

吳飛躍 朱丹

生命體中，適量自由基與活性氧（ROS）、活性氮（RNS）物種在細胞信號傳導中作為調節介質發揮著重要作用[1]。當產生和消除不平衡時可引起氧化應激，通過炎癥、凋亡和細胞壞死、血腦屏障（BBB）破壞等機制導致重要生物分子和細胞損傷，參與腦血管疾病、神經系統變性疾病、癌癥及衰老等病理過程的發生。核因子E2相關因子2（Nrf2）是一種轉錄因子，通過結合并激活含有抗氧化反應元件（ARE）啟動子的表達，參與機體的抗氧化過程，維持細胞穩態。

腦卒中是60歲以上人群第二常見死亡原因，其中缺血性卒中的占比最高，是永久性殘疾的最常見原因[2]。急性卒中治療的主要目的是挽救缺血半暗帶。隨著靜脈溶栓治療以及血管內血栓清除術的開展，急性缺血性卒中患者的治療獲得了顯著成效。但由于溶栓治療有限的治療時間窗和潛在的副作用，少數患者能從中受益，因此需要研究新的治療方法。缺血半暗帶細胞死亡的幾個關鍵因素已被確定，包括興奮毒性、氧化和亞硝化應激以及炎癥。Nrf2的激活是通過轉錄上調Ⅱ期防御酶和抗氧化應激蛋白，在細胞防御氧化應激中起關鍵作用。大腦保護自己免受有害刺激并從缺血性損傷中恢復的內源性防御機制是中風研究的一個關鍵目標[3]。本綜述將討論Nrf2-Keap1抗氧化反應元件轉錄途徑在神經保護中的可能作用以及探討這種途徑的激活是否能保護大腦免受BBB破壞。近年來，相關藥物的研究使Nrf2有望成為藥理學靶點，現回顧總結Nrf2在生理和病理條件下的作用及相關藥物的研究現狀，探討其與當前潛在治療策略的相關性?！?br>