利福平耐藥肺結核患者的臨床表現與聯合用藥治療效果分析

彭 瑤,江葉舟

(湖南省胸科醫院,湖南 長沙 410000)

肺結核主要由結核分枝桿菌感染引發,是一種臨床高發的慢性傳染性疾病,患者常伴有乏力、咯血、咳嗽、低熱、食欲不振等癥狀,嚴重影響其身心健康[1]。近年來,隨著抗生素的濫用,結核分枝桿菌對抗結核藥物的耐藥性受到醫學界的關注[2]。耐藥性肺結核指肺結核患者對一種或一種以上抗結核藥物出現耐藥情況。目前,隨著抗結核藥物的廣泛應用,國內耐藥性肺結核人數呈明顯增長趨勢。為有效控制肺結核傳播,探討更有效的治療方案,本文對利福平耐藥肺結核患者的臨床表現和治療效果展開分析,以供臨床醫師參考。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2016年5月至2019年5月在湖南省胸科醫院治療的利福平耐藥肺結核病患者84例,采用雙色球法分成對照組和觀察組,每組42例。對照組男25例,女17例；年齡23～75歲,平均(52.46±4.28)歲；體質量指數(24.05±2.58)kg/m2。觀察組男26例,女16例；年齡25～74歲,平均(52.31±4.58)歲；體質量指數(24.26±2.36)kg/m2。兩組患者一般資料比較,差異均無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入標準 符合《肺結核診斷和治療指南》中相關診斷標準[3]；痰結核菌藥敏試驗結果顯示患者對利福平耐藥；患者同意參與本次研究。

1.3 排除標準 認知功能障礙者；對本研究用藥過敏者；精神病者；嚴重器質性功能障礙者；合并腦血管疾病者；妊娠期或哺乳期女性；惡性腫瘤者。

2 治療方法

2.1 對照組 予以利福平膠囊(四川制藥制劑有限公司,國藥準字H51022396,0.15 g/粒)口服,每次0.45 g,每日1次；吡嗪酰胺片(沈陽紅旗制藥有限公司,國藥準字H21022352,250 mg/片)口服,每次1 500 mg,每日1次；異煙肼片(沈陽紅旗制藥有限公司,國藥準字H21022350,100 mg/片)口服,每次300 mg,每日1次；鹽酸乙胺丁醇片(沈陽紅旗制藥有限公司,國藥準字H21021909,0.25 g/片)口服,每次15 mg/kg,每日1次；鹽酸左氧氟沙星片(山西津華暉星制藥有限公司,國藥準字H20065115,100 mg/片)口服,每次600 mg,每日1次。治療6個月。

2.2 觀察組 予以利福平膠囊口服,每次0.45 g,每日1次；吡嗪酰胺片口服,每次1 500 mg,每日1次；異煙肼片口服,每次300 mg,每日1次；丙硫異煙胺片(重慶華邦制藥有限公司,國藥準字H19993003,0.1 g/片)口服,每次0.25 g,每日3次；鹽酸莫西沙星片(拜耳醫藥保健有限公司,國藥準字J20100158,400 mg/片)口服,每次400 mg,每日1次。治療6個月。

3 療效觀察

3.1 觀察指標及療效評定標準 ①從癥狀、輔助檢查結果分析兩組患者的臨床表現。參照《結核病診斷實驗室檢驗規程》[4],采用羅氏培養、分枝桿菌涂片鏡檢、藥物敏感試驗、菌種鑒定進行檢驗。按照羅氏培養菌落生長占接種面積(布滿整個接種面積、3/4、2/4、1/4)分別記為4+、3+、3+、2+；菌株在低濃度利福平培養基上生長超過對照培養基和高濃度利福平培養基上生長,且面積多出1+,即可判定為低濃度依賴；菌株在高濃度利福平培養基上生長超過對照培養基和低濃度利福平培養基上生長,且面積多出1+,即可判定為高濃度依賴。②統計兩組患者治療結束后的痰菌轉陰率。③根據X線胸片檢查結果,統計兩組患者治療3個月時肺結核病灶吸收情況。顯著吸收：病灶吸收≥原病灶范圍的50%；吸收：病灶吸收＜原病灶范圍的50%；未變：病灶無明顯變化；惡化：病灶范圍擴大或出現新病灶[5]。吸收率＝(顯著吸收+吸收)例數/總例數×100%。④臨床療效。治愈：癥狀及體征消失,痰菌檢查提示結核菌轉陰持續2個月,未復陽,X線胸片檢查提示病灶完全吸收,且空洞閉合；顯效：癥狀及體征顯著改善,痰菌檢查提示結核菌轉陰,X線胸片檢查提示空洞縮小≥原空洞直徑的1/2,病灶吸收≥原病灶的1/2；有效：癥狀及體征好轉,痰菌檢查提示結核菌為陰性,X線胸片檢查提示病灶無明顯變化；無效：癥狀及體征無改變,痰菌檢查提示結核菌呈陽性,X線胸片檢查顯示空洞擴大,病灶擴大或播散[6]。總有效率＝(治愈+顯效+有效)例數/總例數×100%。⑤統計不良反應發生率,包括納差、腹脹、惡心嘔吐、乏力等。

3.2 統計學方法 采用SPSS 23.0統計軟件分析數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料用例(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

3.3 結果

(1)臨床表現及輔助檢查結果統計 ①臨床表現：84例利福平耐藥肺結核患者全身結核中毒癥狀明顯,其中體質量下降50例(59.52%)、乏力46例(54.76%)、發熱43例(51.19%)、納差40例(47.62%)、盜汗25例(29.76%)；呼吸道癥狀明顯,其中咳嗽44例(52.38%)、咯痰38例(45.24%)、胸悶32例(38.10%)、胸痛16例(19.05%)、咯血13例(15.48%)。②輔助檢查：痰涂片檢查提示結核菌呈陽性,菌種類型為結核分枝桿菌,經菌種鑒定檢驗顯示：利福平單耐藥肺結核3例(3.57%),耐多藥肺結核31例(36.90%),廣泛耐藥肺結核50例(59.52%)；利福平高濃度依賴75例(89.29%),低濃度依賴9例(10.71%)。胸部CT檢查提示：干酪樣空洞為主44例(52.38%),實變影為主16例(19.05%),纖維空洞為主12例(14.29%),斑片影為主12例(14.29%)。

(2)痰菌轉陰率比較 觀察組痰菌轉陰率為76.19%(32/42),高于對照組的54.76%(23/42),差異有統計學意義(P＜0.05)。

(3)肺結核病灶吸收效果比較 治療3個月后,觀察組肺結核病灶吸收率為78.57%(33/42),高于對照組的57.14%(24/42),差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組利福平耐藥肺結核患者肺結核病灶吸收效果比較[例(%)]

(4)臨床療效比較 觀察組總有效率為85.71%(36/42),高于對照組的64.29%(27/42),差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組利福平耐藥肺結核患者臨床療效比較[例(%)]

(5)不良反應比較 觀察組不良反應發生率為14.29%(6/42),低于對照組的19.05%(8/42),但差異無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組利福平耐藥肺結核患者不良反應比較[例(%)]

4 討論

利福平耐藥肺結核患者存在明顯的全身結核中毒癥狀和呼吸道癥狀,常伴有乏力、納差、低熱、咳嗽等不適癥狀。根據本研究結果可知,利福平耐藥肺結核患者臨床主要表現為體質量下降、乏力、發熱、納差、盜汗、咳嗽、咯痰、胸悶、胸痛、咯血等；輔助檢查結果證實,結核分枝桿菌是導致肺結核的主要致病因素,且廣泛耐藥肺結核比例較高,達59.52%,增加了治療難度；胸部CT影像學征象主要以干酪樣空洞征為主,也可能出現實變影、纖維空洞、斑片影,當患者經影像學檢查后出現以上征象時,則提示有肺結核發生。臨床中耐藥性肺結核具有病程長、并發癥風險高、病情危重、預后差的特點,當前缺乏治療耐藥性肺結核的新型敏感藥物,因此多采用聯合用藥方案治療。

本研究結果顯示,觀察組病灶吸收率、痰菌轉陰率、總有效率均高于對照組(P＜0.05),提示觀察組治療效果優于對照組。分析原因可知,丙硫異煙胺常與其他抗結核藥物聯合使用,在復治結核的治療中應用效果滿意[7]。與左氧氟沙星比較,莫西沙星同為氟喹諾酮類抗生素,可在進入人體后有效作用于結核桿菌上的DNA旋轉酶,抑制病原菌DNA復制,提高抑菌、殺菌效果。有報道顯示,標準化方案多使用左氧氟沙星作為抗菌藥物,由于在耐藥性肺結核的治療中廣泛耐藥肺結核比例較高,患者極有可能存在左氧氟沙星耐藥現象,因此使用左氧氟沙星治療時抑菌效果欠佳,而莫西沙星作為第4代抗結核類藥物,具有強效抑菌作用,加快病灶吸收,提升痰菌轉陰率[8]。莫西沙星在耐藥肺結核臨床治療中具有藥物濃度高、組織滲透性強、吸收性良好、生物利用度高的特點[9-10]。另有報道顯示,在標準化治療基礎上予以莫西沙星治療耐藥性肺結核,有助于減輕患者的空洞征象,促使空洞閉合,安全性較好[11]。本研究中,觀察組采用的治療方案未增加明顯不良反應,安全性較高。

綜上所述,利福平耐藥肺結核患者癥狀表現多樣,主要包括呼吸道癥狀和結核中毒癥狀,胸部CT影像學圖像以干酪樣空洞為主,廣泛耐藥肺結核比例較高,給予利福平膠囊、異煙肼、吡嗪酰胺、莫西沙星、丙硫異煙胺聯合治療方案,能夠取得顯著療效,且安全性較高,值得臨床推廣與應用。