SRY陰性46,XX男性性反轉綜合征1例報道

洪志丹 周春 張元珍 劉松梅 彭建紅 劉環宇

46,XX男性性反轉綜合征是一種非常罕見的疾病，我國的發病率約1/20 000～25 000[1]，但其發病機制不清楚。本文對1例SRY陰性的46,XX男性性反轉綜合征患者進行系列檢查，包含精液分析、血清生殖激素測定、染色體核型分析、SRY基因及Y染色體微缺失檢測、外周血全外顯子測序，分析其遺傳學變化與臨床表現的相關性。本研究獲得醫院倫理委員會批準，且患者知情同意。

臨床資料

患者，社會性別男性，28歲，已婚，與現配偶同居6年未避孕未育，于2016年3月就診。體檢：身高177 cm，體重85 kg，男性外觀；陰莖長度6 cm(疲軟狀態)，陰囊外觀正常，可觸及雙側睪丸，體積均約2 ml，質地中，有觸痛。生殖系統超聲檢查提示雙側睪丸發育不良。因外生殖器異常于幼時行尿道下裂成形術、隱睪下降移位術及剖腹探查術，術中未見子宮及附件等女性內生殖器組織，術后多次復查無異常發現。父母體健，非近親婚配，系獨生子女，家族中無類似病史。

常規精液分析結果：精液量1.6～2.2 ml。多次精液常規鏡檢均未見精子。血清生殖激素檢測結果：FSH 33.78 mIU/ml(正常范圍：1.27-19.26 mIU/ml)，LH 23.51 mIU/ml(正常范圍：1.24-8.26 mIU/ml)；E229 pg/ml(正常范圍：20-47 pg/ml)，T 1.66 ng/ml(正常范圍：0.75-7.8 ng/ml)，PRL 11.09 ng/ml(正常范圍：2.64-13.13 ng/ml)?；颊逨SH、LH均升高，提示高促性腺激素性腺功能不全。染色體核型及Y染色體微缺失分析結果：通過染色體G顯帶法及染色體非整倍體基因拷貝數變異(copy number variations,CNVs)兩種方法所測染色體核型均為46,XX，CNVs檢查未發現其他異常。PCR-探針法檢測SRY基因及Y染色體微缺失，結果顯示Y染色體AZFa(sY84、sY86)、AZFb(sY127、sY134)、AZFc(sY254、sY255)6個位點均缺失，SRY基因陰性。

全外顯子測序結果：患者目標區域平均測序深度為97目，目標區域覆蓋度達到94.55%，其中測序深度達到20中以上的區域占芯片捕獲區域的92.86%，芯片對目標區域覆蓋良好。……