鴉膽子油乳聯合GP 方案治療非小細胞肺癌淋巴結轉移的效果

余宏偉 張一斌 張璐 廖志偉 林曉丹 周同沖

肺癌的發病率和死亡率均位于所有惡性腫瘤的第一位,非小細胞肺癌約占肺癌發病率的80%,其起病隱匿,早期多無明顯癥狀,癌細胞生長分裂速度較慢,多在中晚期才發生淋巴結轉移。大多數非小細胞肺癌臨床確診時已處于中晚期,出現淋巴結轉移,已錯失最佳手術時機,總體的5 年生存率不足15%［1］。目前,化療仍是本病主要的治療手段,但化療藥物有明顯的細胞毒性,對正常組織的損傷較大,還會損傷機體免疫功能。鴉膽子油乳注射液是一種輔助抗癌藥物,能抑制腫瘤DNA 合成,破壞腫瘤細胞生物膜,調整免疫功能［2］。本研究進一步分析鴉膽子油乳聯合GP 方案治療非小細胞肺癌淋巴結轉移的效果,現具體匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2019 年1 月在本院腫瘤科治療的84 例非小細胞肺癌淋巴結轉移患者,隨機分為觀察組與對照組,各42 例。觀察組男20 例,女22 例,年齡38～82 歲,平均年齡(58.6±10.3)歲,病理淋巴結和轉移(TNM) 分期：Ⅲ期30 例、Ⅳ期12 例；對照組男19 例,女23 例,年齡39～84 歲,平均年齡(59.1±10.6)歲,TNM 分期：Ⅲ期29 例、Ⅳ期13 例；兩組患者年齡、性別、TNM 分期等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。所有患者均經CT、支氣管鏡活檢等確診為非小細胞肺癌淋巴結轉移,TNM 分期在Ⅲ～Ⅳ期,預計生存期＞6 個月,KPS 評分≥60 分,符合化療指征,無化療禁忌證；排除嚴重肝腎功能障礙、中途退出或放棄治療等。

1.2 方法 對照組單用GP 方案治療,第1、8 天使用鹽酸吉西他濱(江蘇豪森藥業集團有限公司,國藥準字H20030104)1000 mg/m2加入生理鹽水100 ml 中靜脈滴注,時間控制在30 min；第1～3 天使用順鉑注射液(廣東嶺南制藥有限公司,國藥準字H20183341)40 mg/m2加入生理鹽水500 ml 靜脈滴注,時間控制在60 min；21 d 為1 個療程,連用3 個療程。在此基礎上,觀察組于第1～4 d 使用鴉膽子油乳注射液(廣州白云山明興制藥有限公司,國藥準字Z44021325)30 ml 加入生理鹽水250 ml 中靜脈滴注,1 次/d,與化療同步進行治療,持續3 個療程［3］。兩組化療過程中均給予水化、利尿、止吐等治療。

1.3 觀察指標及療效判定標準 對比兩組的近期療效、免疫功能指標變化、腫瘤標志物水平變化。參照實體瘤的療效評價標準(RECIST 1.1)判定療效。完全緩解(CR)：肺部及淋巴結轉移病灶完全消失,持續4 周以上；部分緩解(PR)：肺部及淋巴結轉移病灶縮小＞50%,持續超過4 周；穩定(SD)：肺部及淋巴結轉移病灶縮小＞25%,持續4 周以上；進展(PD)：肺部及淋巴結轉移病灶縮小＜25%或增大＞25%,或出現新病灶［4］。有效率=(CR+PR)/總例數×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組近期療效比較 觀察組有效率為69.05%,高于對照組的47.62%,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組治療前后免疫功能指標比較 治療前,兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對照組,CD8+低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組治療前后腫瘤標志物比較 治療前,兩組CEA、SCC、EGFR 比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,觀察組CEA、SCC、EGFR 水平分別為(6.79±3.14)、(4.36±2.01)、(15.84±3.09)ng/ml,低于對照組的(9.03±3.24)、(6.18±2.38)、(18.79±3.85)ng/ml,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組近期療效比較［n,n(%)］

表2 兩組治療前后免疫功能指標比較()

表2 兩組治療前后免疫功能指標比較()

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

表3 兩組治療前后腫瘤標志物比較(,ng/ml)

表3 兩組治療前后腫瘤標志物比較(,ng/ml)

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

3 討論

非小細胞肺癌發展至中晚期局部浸潤及轉移,以淋巴結轉移最為常見,此時腫瘤擴散范圍較大,手術已無法達到根治效果,化療是主要的治療方式。一線化療方案以鉑類為主的GP 方案,吉西他濱為氟核苷類抗代謝物,直接作用于腫瘤細胞DNA 的合成期,阻斷腫瘤細胞增殖,能破壞腫瘤細胞DNA 的復制和修復,抑制腫瘤細胞形成,殺滅腫瘤細胞。順鉑可作用于腫瘤細胞的靶點DNA,形成順鉑DNA 復合物,抑制腫瘤細胞的增殖。吉西他濱和順鉑能協同增效,國外研究顯示,GP 方案對晚期非小細胞肺癌的緩解率在31%～54%,療效確切［5］。但GP 方案常引發明顯的毒副反應,如骨髓抑制、免疫功能下降等,對化療療效、機體耐受性有明顯影響,甚至影響預后［6］。

鴉膽子油乳是近年來臨床研發的新型中藥抗癌制劑,由鴉膽子提取有效成分制成,能靶向性抑制腫瘤,對腫瘤細胞的親和力高,能持續粘附腫瘤細胞,促進抗腫瘤藥物滲透入腫瘤細胞內,并選擇性破壞腫瘤細胞膜和線粒體膜,但不會影響正常細胞功能。同時可對腫瘤細胞的G0、G1、S、G2和M 期發揮殺傷和抑制作用,并可抑制拓撲異構酶活性,達到抑制腫瘤DNA 合成、阻斷腫瘤細胞增殖的目的［7］。臨床研究顯示,鴉膽子油乳可發揮良好化療輔助治療作用,并可調節細胞免疫功能,減少化療毒副反應,改善生活質量［8］。

綜上所述,鴉膽子油乳聯合GP 方案治療非小細胞肺癌淋巴結轉移的效果確切,有效提高了近期療效,降低了腫瘤標志物水平,改善了免疫功能,值得在臨床推廣使用。