2 型糖尿病微血管并發(fā)癥患者檢測(cè)外周血白細(xì)胞水平血清CysC 水平的意義研究

于勇

糖尿病是由于胰島素分泌不足和抵抗所致,以高血糖為主要特征的代謝性疾病。作為全世界常見(jiàn)的慢性病,10 年間其患病率由2.6%顯著上升到9.7%［1］,糖尿病眼病和腎病等微血管病變嚴(yán)重影響糖尿病患者的生存質(zhì)量。近幾年來(lái),相關(guān)研究表明,胰島素抵抗與WBC 水平密切相關(guān),并指出外周血白細(xì)胞水平可以作為糖尿病發(fā)病的預(yù)測(cè)指標(biāo)之一。早期發(fā)現(xiàn)糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)生,防止并發(fā)癥的進(jìn)展成為重中之重。胱抑素C(CystatinC,CysC)作為一種臨床常見(jiàn)的測(cè)量指標(biāo),與炎癥反應(yīng)、自噬功能的調(diào)節(jié)、細(xì)胞外基質(zhì)的產(chǎn)生及降解密切相關(guān)。作者為了探討WBC 水平以及CysC 對(duì)糖尿病微血管病變之間的關(guān)系,選取2017 年1 月～2018 年10 月在本院內(nèi)分泌科就診的264 例進(jìn)行研究,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014 年1 月～2015 年5 月在院就診的264 例2 型糖尿病患者,根據(jù)疾病類型分為單純糖尿病組(105 例)和糖尿病微血管并發(fā)癥組(159 例),單純糖尿病組男50 例,女55 例；年齡41～70 歲,平均年齡(57.25±5.87)歲；病程5～20 年,平均病程(12.0±2.7)年。糖尿病微血管并發(fā)癥組男80 例,女79 例；年齡41～71 歲,平均年齡(57.05±5.80)歲；病程4～20 年,平均病程(12.0±2.7)年；糖尿病視網(wǎng)膜病變59 例,糖尿病腎病病變100 例。兩組一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均符合1999 年世界衛(wèi)生組織(WHO)糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn),根據(jù)微血管并發(fā)癥的情況分為：①單純糖尿病：尿白蛋白排泄率＜20 μg/min 或眼底血管造影正常;②糖尿病微血管并發(fā)癥：眼底血管造影異常或者尿白蛋白排泄率≥20 μg/min 或尿白蛋白/肌酐≥37 mg/g。自愿參加,簽署之情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他疾病引起的蛋白尿和腎功能不全；經(jīng)腹部B 超、尿常規(guī)等檢查具有相關(guān)部位潛在急慢性炎癥；由于腫瘤、血液系統(tǒng)相關(guān)疾病等使用影響血液WBC 水平的藥物,以及外周血WBC 20×109/L～4×109/L 者；不愿意參加的患者。

1.3 方法 告知兩組患者檢測(cè)前24 h 禁飲酒、禁高脂膳食,清晨空腹抽取靜脈血。FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C 及血漿Hcy 通過(guò)全自動(dòng)免疫分析儀,采用熒光免疫偏振法進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、WBC、血清CysC 水平,分析WBC 水平與其他指標(biāo)的相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性檢驗(yàn)采用應(yīng)用Spearman 等級(jí)相關(guān)分析法。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、WBC、血清CysC 水平比較 糖尿病微血管并發(fā)癥組FBG、TG、WBC、血清CysC 水平均高于單純糖尿病組,HDL-C 水平低于單純糖尿病組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組患者TC、LDL-C 水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、WBC、血清CysC 水平比較 ()

表1 兩組患者FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、WBC、血清CysC 水平比較 ()

注：與單純糖尿病組比較,aP＜0.05

2.2 WBC 水平與其他指標(biāo)的相關(guān)性分析 WBC 與FBG 水平呈正相關(guān)(r=0.324,P＜0.05),與HDL-C 水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.463,P＜0.05)。

3 討論

目前,隨著我國(guó)人民生活水平的提高,飲食結(jié)構(gòu)的改變,我國(guó)糖尿病的發(fā)病率、致殘率逐年升高,因此防控形勢(shì)日趨嚴(yán)峻。近幾年,隨著該病發(fā)病率的增高,已經(jīng)與癌癥、心血管疾病后的第三大威脅人類健康的疾病。糖尿病的發(fā)病原因與遺傳因素、環(huán)境因素、飲食習(xí)慣等多種因素密切相關(guān)。目前研究認(rèn)為糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)生時(shí)由于患者體內(nèi)高血糖造成血流動(dòng)力學(xué)改變以及葡萄糖代謝異常所致。糖尿病主要為胰島素分泌不足,主要為營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝紊亂,其中以糖、脂肪和蛋白質(zhì)為主,該病的發(fā)病率逐年升高,糖尿病微血管并發(fā)癥主要發(fā)生在視網(wǎng)膜、腎、足及神經(jīng)等部位,其中以糖尿病視網(wǎng)膜病變和糖尿病腎病最為常見(jiàn),嚴(yán)重影響糖尿病患者的生存質(zhì)量和生存狀態(tài),腦微血管和大血管病變是糖尿病常見(jiàn)的并發(fā)癥,大血管病變主要為中等以上動(dòng)脈的粥樣硬化,患者會(huì)出現(xiàn)高血壓,冠心病等。微血管病變主要為指微小動(dòng)脈和微小靜脈之間,管腔直徑在100 μm 以下的毛細(xì)血管網(wǎng)。微血管病變比大血管病變更加容易發(fā)生,為糖尿病特有的并發(fā)癥,微血管由于血流速度較慢,與大血管相比,更容易受到高穴湯的影響,因此病變出現(xiàn)的早。近幾年來(lái)相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),糖尿病的發(fā)生與體內(nèi)低炎癥水平密切相關(guān),認(rèn)為糖尿病是一種自然免疫和低度炎癥性疾病。在糖尿病的發(fā)生過(guò)程中,炎癥因子可能具有重要作用,參與整個(gè)糖尿病病情的始終。研究顯示,炎癥因子與脂肪組織內(nèi)分泌、氧化應(yīng)激、免疫系統(tǒng)相互作用影響了胰島素抵抗和β 細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能障礙,最終導(dǎo)致疾病的發(fā)生。在美國(guó)進(jìn)行的一項(xiàng)針對(duì)糖尿病危險(xiǎn)因素的7 年隊(duì)列研究中,12330 例非糖尿病人群中共有1335 例新發(fā)病例,對(duì)WBC 進(jìn)行四分位數(shù)分組后,發(fā)現(xiàn)最高四分位組的糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著升高90%。對(duì)352 例非糖尿患者進(jìn)行隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn),272 例糖耐量正常研究對(duì)象在5.5 年后,其中54 例糖尿病患者中WBC 水平和體脂百分比與胰島功能有關(guān),而與胰島素分泌反應(yīng)無(wú)關(guān)；進(jìn)一步校正性別、年齡相關(guān)影響因素后,仍然發(fā)現(xiàn)WBC 水平與體脂百分比顯著相關(guān),血脂異常者多數(shù)會(huì)伴有糖尿病,提示慢性免疫系統(tǒng)的活化能夠顯著促進(jìn)糖尿病的發(fā)生。針對(duì)糖尿病并發(fā)癥的研究同樣發(fā)現(xiàn)糖尿病微血管病變同樣伴隨著的WBC 水平的升高,WBC 升高提示著慢性炎癥的存在,表明其對(duì)糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)揮著連接的作用。作為半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族重要組成成員,CysC 位于人第20 號(hào)染色體,由122 個(gè)氨基酸蛋白殘基組成,廣泛存在于各種組織的有核細(xì)胞和體液。在正常的生理?xiàng)l件下,CysC 能夠顯著抑制包括無(wú)花果蛋白酶、木瓜蛋白酶等在內(nèi)的組織蛋白酶B,影響中性粒細(xì)胞遷移,與炎癥相關(guān)疾病和一些神經(jīng)性疾病相關(guān),CysC 也參與腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移。CysC 比傳統(tǒng)的肌酐在早期腎臟損傷方面,變化更為敏感,是評(píng)價(jià)腎功能損傷的一項(xiàng)敏感指標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn),血清中CysC 水平一旦升高,半胱氨酸蛋白酶與其抑制物處于失衡狀態(tài),可抑制組織蛋白酶B 降解腎組織細(xì)胞外基質(zhì)(ECM),造成腎臟損傷。本研究結(jié)果顯示,糖尿病并發(fā)癥組血清CysC 水平與單純糖尿病比較均呈顯著性升高,表明在糖尿病患者血清CysC 水平高低可能與微血管并發(fā)癥的發(fā)生相關(guān)。糖尿病微血管并發(fā)癥組FBG、TG、WBC、血清CysC 水平均高于單純糖尿病組,HDL-C 水平低于單純糖尿病組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。WBC 與FBG 水平呈正相關(guān)(r=0.324,P＜0.05),與HDL-C 水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.463,P＜0.05)。提示慢性炎癥在糖尿病發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起著重要的作用。因此在對(duì)糖尿病早期診斷過(guò)程中,應(yīng)注意WBC水平的變化,及時(shí)的采取相應(yīng)的預(yù)防和控制措施來(lái)降低糖尿病的發(fā)生。

綜上所述,糖尿病患者血清CysC 水平高低可能與微血管并發(fā)癥的發(fā)生相關(guān),WBC 變化以及血清CysC 升高可以作為糖尿病微血管并發(fā)癥在臨床診治過(guò)程中的一個(gè)輔助指標(biāo),有參考價(jià)值,臨床醫(yī)生應(yīng)該予以重視。本研究時(shí)間過(guò)短,納入樣本例數(shù)較少,結(jié)果會(huì)存在一定的偏倚,望廣大同仁繼續(xù)進(jìn)行本方面研究,為臨床診斷以及治療提供依據(jù)。