禽多殺性巴氏桿菌病疫苗及其最新研究進展

肖永珍 陳 堅

（廣東永順生物制藥股份有限公司，廣東廣州 511356）

禽多殺性巴氏桿菌病又稱禽霍亂、禽出血性敗血癥，是由多殺性巴氏桿菌引起的一種傳染病，可以感染雞、鴨、鵝、火雞或其它野生禽類，主要引起腹瀉、呼吸困難、發熱等癥狀。該病的流行具有發病快、病程短、發病率和死亡率高等特點，最急性病例迅速死亡，低毒感染或急性發病之后，可出現慢性的、局部性的疾病，給養禽業發展造成巨大的經濟損失。

禽多殺性巴氏桿菌是條件性致病菌，在出現飼養管理變化、營養不良、氣候突變或長途運輸等誘因時容易暴發，當前禽多殺性巴氏桿菌病常呈地方流行或散發流行，尤以成年雞最為常見。目前國內防控該病仍以抗生素為主，但隨著抗生素耐藥和殘留問題日趨嚴重，研制安全、高效的禽多殺性巴氏桿菌病疫苗成為疾病防控的迫切需求[1]。本文針對現有商品化疫苗進行匯總，并對近年來新型疫苗的研究情況進行綜述。

1 現有商品化疫苗

根據國家獸藥數據庫查詢結果，目前國內禽多殺性巴氏桿菌病商品化疫苗分為活疫苗和滅活疫苗兩種。活疫苗包含2個不同毒株的產品：廣東永順生物等多家企業的禽多殺性巴氏桿菌病活疫苗（G190E40株）和哈藥集團的禽多殺性巴氏桿菌病活疫苗（B26-T1200株）；滅活疫苗包含4個不同的產品：上海海利等多家企業的禽多殺性巴氏桿菌病滅活疫苗（1502株）、山東綠都等多家企業的禽多殺性巴氏桿菌病滅活疫苗（C48-2株）、山東華宏生物的雞多殺性巴氏桿菌病、大腸桿菌病二聯蜂膠滅活疫苗（A群BZ株+O78型YT株）和兆豐華生物的兔、禽多殺性巴氏桿菌病滅活疫苗。

2 疫苗最新研究進展

近年來，國內外不少學者針對該病進行了深入研究，研制出了多種安全有效的新型候選疫苗。宮強等[2]以殼聚糖為佐劑制備ptfA基因的殼聚糖納米DNA疫苗，檢測免疫后小鼠血清特異性抗體水平、免疫小鼠脾淋巴細胞增殖、IFN-γ分泌情況和抵抗強毒菌株攻擊和免疫保護率。結果表明，該新型疫苗均優于對照組，從而為禽多殺性巴氏桿菌新型DNA疫苗的研究奠定了基礎。蔡萌[3]制備了禽多殺性巴氏桿菌菌影疫苗，以10倍LD50劑量攻毒經過甲醛滅活苗、單裂解菌影苗和雙裂解菌影苗免疫2次的60日齡大小的江漢雞，對照組注射等劑量的PBS溶液。結果顯示，攻毒后對照組全部死亡，甲醛滅活苗保護率為70%，單裂解菌影苗保護率為80%，雙裂解菌影苗保護率為90%，說明菌影苗對江漢雞有一定保護作用，且免疫效果比普通甲醛滅活苗好。Doan等[4]評估了細菌產生的鞭毛蛋白的N端的佐劑效應，發現抗原佐劑組免疫雞的抗體反應加速，細胞免疫增強。攻毒試驗結果顯示，抗原佐劑組的存活率提高到75%，而純抗原組的存活率僅為25%，說明鞭毛蛋白的N端可以提高免疫應答，增強疫苗的保護作用。Nisachon等[5]制備了禽多殺性巴氏桿菌X-73株重組外膜蛋白H（rOmpH）與鴨瘟活疫苗的聯苗，并評估了聯苗的保護效果。間接ELISA結果顯示，聯苗免疫組血清抗鴨瘟和禽霍亂的抗體水平分別顯著高于未接種對照組（P<0.05）。攻毒結果顯示，所有免疫鴨都能有效地預防禽霍亂，該聯苗可被視為替代單苗的有效手段。

3 結語

近年來，隨著細菌耐藥性和藥物殘留問題的日益嚴重，國家逐步加大“生態高效養殖”力度，尋求解決抗生素殘留等導致動物性產品安全的問題，要求在養殖環節減少抗生素、抗菌藥物的使用，按照規范劑量和標準要求使用藥物，嚴格遵守停藥期制度，讓終端的產品符合殘留標準，或者無抗菌藥物檢出。從2020年1月1日，國家開始全面實施“退出除中藥外的所有促生長類藥物飼料添加劑品種”的最嚴“禁抗、限抗、無抗”政策，這也對禽多殺性巴氏桿菌病的防控提出了新的要求，疫苗作為防控的重要手段也受到更多的關注，相信隨著不斷的深入研究，更安全、高效、制備方便的新型疫苗會早日投入市場，為禽多殺性巴氏桿菌病的防控提供有力的武器。