獸醫臨床中常用鎮靜和麻醉藥物及其危險因素分析

馬 麗 張繼紅 閆 昊 張 睿

（新疆維吾爾自治區動物衛生監督所，新疆烏魯木齊 830000）

1 材料

動物SPF級、雄性 SD 獸體，6～7周齡，體重 200～250g，購自浙江維通利華實驗動物技術有限公司。動物生產許可證號：SCXK（浙）2019-0001。藥品與試劑 藥物乳狀注射液，規格：每支100mg/10ml，批號：201905091，批準文號：國藥準字H20010368，西安立邦制藥有限公司生產；脂肪乳注射液（C14～24），規格：500ml：50g（大豆油）：6g（卵磷脂），批號：80MM028。

2 方法

2.1 實驗動物分組及處理

選擇45只SD獸體，將其隨機分為對照組與低、高劑量實驗組，各15只。對照組獸體腹腔注射脂肪乳注射液（C14～24）；低、高劑量實驗組分別腹腔注射100，300mg·kg-1藥物注射液（10mg·ml-1）。整個實驗過程中密切觀察獸體呼吸情況并記錄。

2.2 以TUNEL法檢測獸體海馬神經元凋亡情況

海馬組織采集與石蠟切片制作同2.3，取海馬組織石蠟切片，按照TUNEL細胞凋亡檢測試劑盒說明書進行操作。每個標本隨機選擇3個視野，細胞核染為棕黃色為凋亡細胞，于光學顯微鏡下觀察并計數凋亡陽性細胞數。細胞凋亡指數=陽性細胞數/總細胞數×100%。

2.3 以高效液相色譜法測定海馬組織Glu和GABA含量

海馬組織采集同2.3，參照文獻進行，檢測樣品中Glu和GABA濃度。Glu和GABA含量（μg·g-1）=[樣品濃度（μg·ml-1）×樣品溶解體積（ml）]/樣品重量（g）。

3 統計學處理

用SPSS21.0軟件進行統計分析。計量資料用x珋±s表示，多組間比較用單因素方差分析，符合正態分布而且方差齊時，2組間數據采用Dunnett＇st檢驗；不符合正態分布時，用秩和檢驗分析。計數資料用率（%）表示，用χ2檢驗比較。

4 結果

4.1 逃逸潛伏期比較

整個實驗過程中密切觀察獸體呼吸情況，其中低、高劑量實驗組分別有1，3只獸體死亡，對照組無獸體死亡。定位航行實驗第1～4天，3組獸體的逃逸潛伏期均逐漸縮短。與對照組比較，低、高劑量實驗組獸體在1～4d的逃逸潛伏期均明顯延長，且高劑量實驗組長于低劑量實驗組（均P＜0.05）。

4.2 空間探索實驗比較

對照組與低、高劑量實驗組獸體穿越原平臺的次數分別為（5.93±2.48），（3.24±1.57），（1.06±0.23）次；空間探索時間分別為（32.42±5.63），（23.51±4.48），（19.86±4.73）s。與對照組比較，低、高劑量實驗組獸體穿越原平臺的次數減少，且高劑量實驗組少于低劑量實驗組；空間探索時間縮短，且高劑量實驗組短于低劑量實驗組（均P＜0.05）。

4.3 各組獸體海馬組織病理學變化

對照組獸體海馬神經元形態正常，排列緊密、整齊；低、高劑量實驗組獸體海馬神經元形態不規則，排列紊亂、疏松，胞間距較大，且胞核固縮或碎裂，深染。上述海馬神經元的異常現象以高劑量實驗組最明顯。

4.4 各組獸體海馬神經元凋亡情況

對照組與低、高劑量實驗組獸體海馬神經元的凋亡指數分別為（18.21±3.42）%，（37.34±6.16）%，（51.56±4.37）%。與對照組比較，低、高劑量實驗組獸體海馬神經元的凋亡指數明顯升高，且高劑量實驗組高于低劑量實驗組（均P＜0.05）。

5 討論

通過化學麻醉技術對獸體獸體進行有效的殘留麻醉，再與相關技術質量標注和管理規范要求相對比，保證其處理結果和應用模型符合預期。本文通過對獸體獸體殘留麻醉中化學麻醉技術起到的作用和實際的應用方式進行客觀分析，對于今后麻醉技術的發展具有一定的參考作用。藥物因具有起效快、誘導平穩、蘇醒快且恢復完善等優點而作為臨床常用的鎮靜、麻醉藥物，但其使用后可增加認知功能障礙的發生風險。本研究結果顯示，與對照組比較，低、高劑量實驗組獸體在1～4d的逃逸潛伏期均明顯延長；穿越原平臺的次數減少，空間探索時間縮短，同時海馬神經元的凋亡指數升高，且以上指標以高劑量實驗組的變化最明顯，表明藥物可導致獸體空間學習、記憶能力降低，促進海馬神經元凋亡，從而損傷神經功能，導致認知功能障礙。產生抑制性突觸后電位，抑制長時程增強，故對學習記憶的形成具有抑制作用。本研究結果顯示，低、高劑量實驗組獸體海馬組織Glu含量與Glu/GABA明顯降低，GABA含量升高，提示藥物可降低海馬組織Glu含量，而升高GABA含量，使Glu/GABA下降，從而損傷學習、記憶能力，導致認知功能障礙。隨著科學技術的不斷發展，相應的麻醉技術也越來越精準和有效，現代化的技術模型已經逐漸得到完善，進入了現實的應用階段。通過對色譜質譜聯用技術以及超臨界流體色譜技術的良好運用，可以將各種麻醉手段實現全面的升級和優化，對麻醉的靈敏度以及整體的技術提升。