畜禽單端孢霉烯族化合物中毒的分析診斷及防治

李 超

（吉林省農(nóng)安縣動(dòng)物衛(wèi)生監(jiān)督所合隆分所，吉林 農(nóng)安 130216）

現(xiàn)今，大環(huán)類單端孢霉烯族化合物所引起的相關(guān)疾病已有許多特定的病名。最著名的是馬、牛、綿羊、豬和家禽的葡萄穗霉毒素中毒，該病由前蘇聯(lián)首次確診，但在歐洲和南非也有發(fā)生。本病常引起皮膚和黏膜受損、泛白細(xì)胞減少癥、神經(jīng)癥狀和流產(chǎn)。在感染后2～12 d 可出現(xiàn)死亡。本病的臨床癥狀不典型，診斷較為困難。對(duì)癥治療和飼喂未被污染的飼料是最好的防治方法。

1 病 因

單端孢霉烯族毒素是一組性質(zhì)比較相似的次級(jí)代謝產(chǎn)物，是由一些不完整的、腐生的或植物致病真菌家族產(chǎn)生的，如鐮刀菌屬、單端孢霉屬、漆斑菌屬、頭孢霉屬、葡萄穗霉菌屬、毛束草屬、柱抱屬和內(nèi)腔單孢菌屬真菌。根據(jù)分子結(jié)構(gòu)，單端孢霉烯族化合物分為非大環(huán)類，如脫氧雪腐鐮刀菌烯醇或嘔吐毒素、T-2 毒素、二醋酸藨草鐮刀菌烯醇等；或大環(huán)類，如黑葡萄穗霉毒素、桿孢菌素、疣孢菌素。

單端孢霉烯族毒素有很強(qiáng)的毒性，能迅速地滲入細(xì)胞脂質(zhì)雙層，從而影響DNA、RNA和細(xì)胞器。該類毒素可通過(guò)作用于多聚核糖體，干擾蛋白質(zhì)合成起始期，從而抑制蛋白質(zhì)的合成。在亞細(xì)胞水平上，這些毒素可抑制蛋白質(zhì)合成，并與巰基鍵進(jìn)行共價(jià)結(jié)合。

單端孢霉烯族毒素對(duì)大多數(shù)細(xì)胞（包括腫瘤細(xì)胞）都具有細(xì)胞毒性，但他們不具有誘變性。單端孢霉烯族化合物（除脫氧雪腐鐮刀菌烯醇外）的毒性是直接細(xì)胞毒性，常稱其為擬輻射效應(yīng)（如骨髓發(fā)育不良、胃腸炎、腹瀉和出血）。由于毒素具有皮膚毒性，接觸這些毒素后，能引起一種非特異的、急性的壞死過(guò)程，表皮和真皮有輕微炎癥。在攝入單端孢霉烯族毒素后，會(huì)出現(xiàn)口炎、胃黏膜賁門(mén)部角化過(guò)度并形成潰瘍以及胃腸道壞死。

在有血小板減少癥、內(nèi)源性或外源性凝血途徑受阻情況下，常發(fā)生出血性素質(zhì)。而當(dāng)凝血因子受到抑制、血小板減少、血小板功能受抑制或這些因素共同存在時(shí)，往往發(fā)生出血。

2 癥 狀

患畜的典型癥狀表現(xiàn)為拒食被污染的飼料，這一點(diǎn)限制了其他癥狀的出現(xiàn)。倘若沒(méi)有其他食物可吃，動(dòng)物只能勉強(qiáng)采食污染飼料，在一些病例中，會(huì)出現(xiàn)大量流涎和嘔吐。過(guò)去認(rèn)為，嘔吐是由脫氧雪腐鐮刀菌烯醇單獨(dú)引起的，因此常稱之為嘔吐毒素。但單端孢霉烯族化合物中的其他毒素也可引起嘔吐。

由脫氧雪腐鐮刀菌烯醇引起的拒食癥稱之為“厭味癥”。脫氧雪腐鐮刀菌烯醇的主要影響是拒食；但在單端孢霉烯族化合物中毒時(shí)，很少見(jiàn)到上述描述的單一病因。這可能與5-羥色胺、多巴胺和5-輕吲哚乙酸的神經(jīng)化學(xué)變化有關(guān)。嘔吐毒素引起的拒食，在不同動(dòng)物品種中有很大差異。在豬，脫氧雪腐鐮刀菌烯醇可引起條件反射性厭味癥，故建議將新的風(fēng)味調(diào)料（如調(diào)味劑）添加到含有脫氧雪腐鐮刀菌烯醇的飼料中，使豬能識(shí)別新的風(fēng)味調(diào)料，并對(duì)新的味道也產(chǎn)生厭惡感。給豬飼喂未污染的飼料，通常在1～2 d內(nèi)能使其恢復(fù)食欲。

在豬的日糧中加入低于1 mg·kg-1的嘔吐毒素，就能引起采食量下降；如在日糧中加入10 mg·kg-1嘔吐毒素，則可使其完全拒食。在日糧中加入10 mg·kg-1以上嘔吐毒素，反芻動(dòng)物仍照常采食，某些情況下，肉牛能耐受12～20 mg·kg-1的嘔吐毒素。家禽能耐受100 mg·kg-1以上嘔吐毒素。馬的日糧中加入35～45 mg·kg-1以上嘔吐毒素，仍未出現(xiàn)拒食或厭惡感等臨床表現(xiàn)。長(zhǎng)期拒食后引起的相關(guān)癥狀包括體重減輕、低蛋白血癥和虛弱。沒(méi)有可靠證據(jù)表明，嘔吐毒素可引起家畜繁殖機(jī)能障礙。試驗(yàn)研究表明，脫氧雪腐鐮刀菌烯醇可引起免疫抑制或免疫刺激作用，但需要進(jìn)一步研究確定，在自然條件下脫氧雪腐鐮刀菌烯醇是否對(duì)本病易感性有實(shí)際作用。

皮膚、黏膜刺激和胃腸炎是單端孢霉烯族化合物中毒癥的另一類典型癥狀。同時(shí)也可能發(fā)生出血性素質(zhì)，表現(xiàn)淋巴細(xì)胞減少癥或全血細(xì)胞減少癥的擬輻射性損傷（損害分裂細(xì)胞）。幾乎各種動(dòng)物均可發(fā)生輕癱、抽搐和麻痹。終因低血壓而死亡。通過(guò)管飼法，已復(fù)制出試驗(yàn)性單端孢霉烯族化合物中毒癥的許多嚴(yán)重癥狀。實(shí)踐證明，高濃度的單端孢霉烯族化合物常引起拒食，故中毒具有自限性。

由于單端孢霉烯族化合物有免疫抑制作用，淋巴器官比正常小，在尸檢時(shí)很難找到。

3 診 斷

由于本病的臨床癥狀不典型，或癥狀被繼發(fā)性感染或繼發(fā)性疾病所掩蓋，所以診斷較困難。對(duì)飼料進(jìn)行取樣分析耗時(shí)費(fèi)錢，但值得嘗試。應(yīng)急措施為仔細(xì)檢查飼料是否長(zhǎng)霉、顆粒飼料是否結(jié)塊，以便用新飼料替換。更換飼料可迅速改善病情，并可為原來(lái)的飼料是否被污染提供依據(jù)。

4 防 治

對(duì)癥治療和飼喂未被污染的飼料是最好的防治方法。經(jīng)臨床試驗(yàn)，類固醇類抗休克劑和抗感染劑，如甲基強(qiáng)的松龍、強(qiáng)的松龍、地塞米松，已成功地用于防治本病。家禽和牛對(duì)單端孢霉烯族化合物的耐受性強(qiáng)于豬。感染脫氧雪腐鐮刀菌烯醇的患豬，一旦更換未污染的飼料，能很快恢復(fù)食欲。