家畜乙二醇中毒的分析診斷和治療

王國維

（吉林省農安縣動物疫病預防控制中心，吉林 農安 130200）

所有家畜對乙二醇都很敏感，但以犬和貓最易發(fā)生乙二醇中毒。乙二醇中毒病多半與攝入防凍液（含95%乙二醇）有關。防凍液用途廣泛，帶有甜味，最小致死量甚低，但人們缺乏易引起動物中毒的公共意識。乙二醇經胃腸道被迅速吸收而引起動物中毒。乙二醇中毒病無特異性示病特征，故診斷較為困難，需進行實驗室診斷。乙二醇中毒病早發(fā)現、早治療效果較好。可參考本文的診療方案。

1 毒物簡介

95%的商品乙二醇防凍液，用水稀釋至50%，用于車輛冷卻系統(tǒng)。由于在寒冷氣溫下防凍液為僅存的液體，有可能被動物攝入。乙二醇的其他來源還包括用于太陽能和溜冰場制冷裝置的熱交換液，以及某些剎車液和變速器液。乙二醇的代謝產物能引起家畜嚴重的酸中毒和腎小管上皮損傷。已報道，含乙二醇的局部外用產品，經皮膚吸收后可引起貓中毒。因防凍液主要用于降低冰凍點和增加水箱內液體的沸點，所以乙二醇中毒常發(fā)生于溫帶或寒帶氣候條件下。乙二醇中毒具有季節(jié)性，大多中毒病例發(fā)生于更換防凍液的秋、冬及早春。

2 中毒機制

乙二醇經胃腸道被迅速吸收。犬攝入乙二醇后3 h 內，血液濃度達到峰值。50%乙二醇未發(fā)生變化，經腎臟排出；肝、腎經一系列氧化反應，將剩余的乙二醇進行代謝。乙二醇在體內的代謝包括兩步主要的限速生物轉化。首先乙二醇在乙醇脫氫酶的作用下，氧化成葡萄糖醛，后者很快代謝為乙醇酸。乙醇酸氧化為乙醛酸為第二步限速生物轉化，它能使乙醛酸蓄積，從而引起酸中毒和腎臟中毒。乙醛酸能迅速代謝為甲酸、二氧化碳、甘氨酸、色氨酸和草酸鹽。草酸鹽不能進一步代謝，但可對腎小管上皮細胞產生毒性，并加重代謝性酸中毒。據認為，乙二醇引起的急性腎小管壞死，主要是由乙醇酸和草酸鹽所致。草酸鹽也能與鈣結合形成可溶性復合物，由腎小球濾過排出。當腎小球濾過量增加而pH下降時，在腎小管脛中常形成草酸鈣結晶，也可觀察到機體血管壁外膜的少量草酸鈣結晶。

3 臨床表現

臨床癥狀與劑量和時間有關，可被分成非代謝性乙二醇引起的中毒癥狀和有毒代謝產物引起的中毒癥狀。臨床癥狀出現迅速，類似于酒精（乙醇）中毒。犬和貓由于胃腸刺激而出現嘔吐、煩渴、多尿和神經癥狀（中樞神經系統(tǒng)抑制、昏迷、共濟失調、指關節(jié)貼地、屈反射和正位反射下降）。因口渴中樞的滲透性刺激而發(fā)生煩渴，又因滲透壓性利尿和抗利尿激素釋放減少而多尿。當中樞神經系統(tǒng)抑制嚴重時，犬貓飲水減少；如滲透壓性利尿繼續(xù)作用，會導致脫水。犬在攝入乙二醇12 h 后，其中樞神經系統(tǒng)癥狀可出現短暫性恢復。貓和犬常于12～24和36～72 h發(fā)生少尿性急性腎衰。癥狀包括呆滯、厭食、脫水、嘔吐、腹瀉、口腔潰瘍、流涎、呼吸急促，可能出現抽搐或昏迷。腎臟腫脹，腹部觸診疼痛。豬乙二醇中毒常表現為精神沉郁、虛弱、不愿運動、指關節(jié)貼地、后肢運動失調，還可出現顫抖、虛脫、腹部膨張、肺水腫，心音低沉是常見后遺癥。禽類中毒可出現嗜睡、運動失調、呼吸困難、斜臥、斜頸、羽毛逆立、大汗淋漓，猶如“落湯雞”。牛乙二醇中毒后可出現精神沉郁、呼吸急促、運動失調、后肢輕癱或臥地不起。牛攝入大量乙二醇后，可引起鼻出血和血紅蛋白尿。腎和腎周水腫。豬還表現肺水腫，并在胸腔和腹腔積有棕褐色液體。家禽一般無眼觀病理變化。

4 診斷要點

由于乙二醇中毒無特異性的全身癥狀，而且與其他類型的中樞神經系統(tǒng)疾病或損傷、胃腸炎、胰腺炎、酮尿性糖尿病以及由腎缺血或其他腎中毒引起的急性腎衰等相似，所以診斷很困難。倘若沒有親眼目睹動物攝入乙二醇，通常應根據病史、全身檢查和實驗室資料做出診斷。

5 治療方法

通常治療愈晚，預后愈差。本病的治療原則是減少乙二醇的吸收，增加未經代謝的乙二醇的排除，防止乙二醇代謝，糾正代謝性酸中毒。攝入乙二醇后1～2 h內，應進行催吐或洗胃（或兩者），隨后給予活性炭和硫酸鈉，能防止乙二醇的進一步吸收。一旦乙二醇被吸收，應補液糾正脫水，促進乙二醇及代謝產物從尿中排出。為防止乙二醇代謝，可通過直接滅活或競爭性抑制，降低乙醇脫氫酶活性。4-甲基吡唑（4-MP，甲吡唑）能使犬的乙醇脫氫酶失活，且沒有乙醇的副作用，是一種治療選擇。4-MP（5%溶液，50 mg·mL-1），按20 mg·kg-1，12 和24 h 時15 mg·kg-1，36 h時5 mg·kg-1。在美國，現有市售4-甲基吡唑。

貓按犬的劑量使用4-甲基吡唑無效，常使用高劑量4-甲基吡唑（開始按125 mg·kg-1，隨后在12、24和36 h時按31.3 mg·kg-1），或乙醇（一種乙醇脫氫酶的競爭性抑制劑）。推薦劑量為20%乙醇5 mL·kg-1，液體稀釋后靜脈注射，每次6 h以上，5個療程；然后每次8 h以上，4個療程。

與乙二醇代謝密切相關的代謝性酸中毒，可用碳酸氫鈉加以糾正。一半劑量應緩慢靜脈注射，以防止過量，每4～6 h應檢測血漿碳酸氫鹽濃度1次。監(jiān)測尿pH，有助于維持尿pH 在7.0～7.5。伴有氮血癥或少尿性急性腎衰的犬和貓，抑制乙醇脫氫酶幾乎無效，因為幾平所有乙二醇都已被代謝。這些動物一般預后不良。治療應補液，以糾正電解質和酸堿紊亂，有條件可進行導尿。