地牡寧神口服液聯(lián)合硫必利治療兒童多發(fā)性抽動障礙療效觀察

陳澤華 祝雪芬 虞郭勝 劉占利 郎雅琴

兒童多發(fā)性抽動障礙是一種以抽動為臨床表現(xiàn)的神經(jīng)精神性疾病，多起病于兒童期。主要特征為快速、刻板、不自主、無目的肌肉收縮。臨床發(fā)作形式多樣，多同時伴有注意力缺陷多動障礙、強迫癥和學(xué)習(xí)困難等共患病［1-2］。本病在學(xué)齡兒童的患病率為3‰～9‰，發(fā)病高峰年齡為5～10歲，男性兒童發(fā)病多于女性兒童，男女之比為3～4∶1［3］。鹽酸硫必利是國內(nèi)治療抽動障礙的一線用藥，主要通過抑制中腦邊緣-紋狀體系統(tǒng)多巴胺能神經(jīng)功能亢進而減輕患者臨床癥狀，長期臨床實踐證明其療效顯著［4］，但其因副作用部分患者不能堅持服用，而導(dǎo)致病情控制不佳，容易反復(fù)。本文探討地牡寧神口服液聯(lián)合鹽酸硫必利治療兒童多發(fā)性抽動障礙的療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年6月至2019年1月本院多發(fā)性抽動障礙患者102例，脫落及剔除12例，共納入90例。入選患者均符合《美國精神疾病診斷與統(tǒng)計手冊》第 5 版（DSM-V）中抽動障礙診斷標(biāo)準［5］。排除外肌張力障礙、癲癇、肝豆?fàn)詈俗冃浴L(fēng)濕性舞蹈病、腦炎、心因性抽動及藥源性抽動。采用隨機數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，各45例。其中觀察組男29例，女16例；平均年齡（9.16±4.04）歲。平均病程（17.21±1.33）個月；耶魯抽動癥整體嚴重程度量表（YGTSS）平均分（44.13±1.75）分。對照組男27例，女18例；平均年齡（8.50±3.60）歲。平均病程（16.81±1.47）個月；YGTSS平均分（43.31±2.48）分。兩組患兒均為初次接受治療，治療前肝腎功能、血常規(guī)、心電圖、頭顱CT或核磁共振檢查均正常。兩組患者年齡、性別、患病時間、疾病嚴重程度差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本項目經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理會審核通過，由患者監(jiān)護人簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組給予鹽酸硫必利片（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，100mg/片）口服，初始25～50mg/d，早晚口服，逐漸增量，最大不＞500mg/d，病情基本穩(wěn)定后維持至療程結(jié)束。觀察組在硫必利基礎(chǔ)上加用地牡寧神口服液（煙臺巨先藥業(yè)有限公司）口服，3～5歲5ml/次，6～14歲10ml/次，≥15歲15ml/次，3次/d。治療期間記錄患兒有無乏力、眩暈、嗜睡，胃腸道癥狀等不良反應(yīng)出現(xiàn)，視不良反應(yīng)嚴重程度采取相應(yīng)措施。

1.3 觀察指標(biāo) 評估兩組患者治療4周及8周后YGTSS評分［6］。量表包括運動性抽動和發(fā)聲性抽動，其中每類抽動又包含類型、頻率、強度、復(fù)雜程度及干擾程度。每項0～5分，最高分50分，分值越高表示病情越重。

1.4 療效評定 通過計算兩組患者在治療4周、治療8周后YGTSS量表的減分率［7］，以此為依據(jù)做出療效判定。顯效：減分率≥60%；有效：30%≤減分率＜60%；無效：減分率＜30%；有效率=（顯效人數(shù)+有效人數(shù)）/總?cè)藬?shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，用t檢驗。計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后YGTSS評分比較 見表1。

表1 兩組患兒童治療前、后YGTSS評分比較［分，（±s）］

表1 兩組患兒童治療前、后YGTSS評分比較［分，（±s）］

項目（分） 時間 觀察組（n=45） 對照組（n=45） t值 P值運動性抽動 治療前 22.04±1.29 21.73±1.47 1.103 0.278治療4周 13.82±4.14 17.02±2.86 3.789 0.012治療8周 8.04±5.39 11.84±4.57 4.526 0.003發(fā)聲性抽動 治療前 22.09±1.40 21.58±1.51 1.543 0.130治療4周 12.24±4.98 17.00±2.81 5.312 0.009治療8周 6.78±5.33 10.29±4.97 6.036 0.007 YGTSS總分 治療前 44.13±1.75 43.31±2.48 1.743 0.188治療4周 26.58±7.68 34.02±4.92 5.301 0.011治療8周 14.98±9.71 22.13±9.01 7.674 0.001

2.2 兩組患兒臨床療效比較 見表2。

表2 兩組患兒臨床療效比較［n（%）］

2.3 兩組多發(fā)性抽動障礙兒童不良反應(yīng)和安全性比較 觀察組出現(xiàn)不良反應(yīng)5例，其中乏力2例（4.44%），胃腸道反應(yīng)3例（6.67%），不良反應(yīng)發(fā)生率11.1%。對照組出現(xiàn)不良反應(yīng)13例，其中頭昏3例（6.67%），胃腸道反應(yīng)5例（11.11%），嗜睡3例（6.67%），焦慮2例（4.44%），不良反應(yīng)發(fā)生率28.89%。兩組不良反應(yīng)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。此外大部分患兒的食欲和睡眠質(zhì)量也得到明顯的改善，可見觀察組患者依從性和安全性相對高。

3 討論

抽動障礙目前發(fā)病機制尚未十分清楚，多認為本病與多巴胺能通路及神經(jīng)遞質(zhì)異常有關(guān)［8-10］。現(xiàn)對兒童多發(fā)性抽動障礙的治療主要以硫必利、舒必利、氟哌啶醇等多巴胺受體阻滯劑為主，療效較好，但患兒容易出現(xiàn)頭暈、乏力、嗜睡、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)，致使部分患兒治療中斷。臨床長期觀察發(fā)現(xiàn)氟哌啶醇因其不良反應(yīng)，而導(dǎo)致患者服藥依從性差［11-12］。鹽酸硫必利為苯酰胺類抗精神藥物，通過與多巴胺D2受體結(jié)合，拮抗中腦邊緣紋狀體系統(tǒng)多巴胺能神經(jīng)功能而起到治療效果［13-14］，且因不良反應(yīng)較少、藥物起效快等優(yōu)點，具有較好依從性。

隨著祖國醫(yī)學(xué)不斷發(fā)展，應(yīng)用中藥或中藥作為常規(guī)西藥的輔助療法治療兒童 抽動障礙可以提高臨床療效，且安全性較好［15-16］。宋麗琪［17］認為中醫(yī)內(nèi)治法（中藥口服）和外治法（針灸）治療兒童抽動障礙均取得較好療效，且中醫(yī)不良反應(yīng)少，值得推廣。黃倩［18］應(yīng)用術(shù)麻止抽顆粒治療兒童抽動障礙發(fā)現(xiàn)觀察組口服術(shù)麻止抽顆粒的療效明顯優(yōu)于對照組口服硫必利，且觀察組安全性好，無不良反應(yīng)發(fā)生。姜俊爽等［19］Meta分析指出復(fù)方中藥組遠期療效高于西藥組，提示中藥治療兒童抽動障礙具有較好的臨床療效。

傳統(tǒng)中醫(yī)認為兒童抽動障礙屬于“肝風(fēng)證”、“瘛疭”范疇。地牡寧神口服液源于《景岳全書》左歸丸，臨床上治療注意缺陷多動障礙療效較好［20］。而臨床上不少患注意缺陷多動障礙的兒童多合并有抽動障礙，兩者常同時發(fā)病。陳紅雁［21］臨床研究發(fā)現(xiàn)在治療小兒多動癥中，地牡寧神口服液與利他林療效相當(dāng)，但地牡寧神口服液安全性明顯優(yōu)于利他林。地牡寧神口服液由熟地黃、枸杞、龍骨、牡蠣、知母、玄參等10余種中藥組成，具有滋補肝腎、寧神益智、平肝潛陽、鎮(zhèn)心安神之功效，從而有助于緩解兒童多發(fā)性抽動功效［20］。

本資料結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組，且安全性好，不良反應(yīng)少。地牡寧神口服液聯(lián)合硫必利治療兒童多發(fā)性抽動障礙療效確切，患兒依從性高，同時可以提高患兒注意力，改善食欲及睡眠質(zhì)量。