藥物化學(xué)在臨床藥學(xué)專業(yè)教學(xué)方法的探討

劉振花

摘? 要：藥物化學(xué)是一門與化學(xué)和生物學(xué)科高度交叉的綜合性學(xué)科，是臨床藥學(xué)專業(yè)等藥學(xué)相關(guān)領(lǐng)域中最重要的學(xué)科之一。如何激發(fā)學(xué)生的積極性，提高藥物化學(xué)的教學(xué)質(zhì)量，是藥物化學(xué)教師所面臨的共同問(wèn)題。該文針對(duì)藥物化學(xué)在臨床藥學(xué)專業(yè)的教學(xué)現(xiàn)狀進(jìn)行分析，結(jié)合自身教學(xué)的經(jīng)驗(yàn)與體會(huì)，初步探討了藥物化學(xué)課程教學(xué)方法。“授人以魚(yú)不如授人以漁”，圍繞案例式和問(wèn)題導(dǎo)向教學(xué)方法展開(kāi)藥物化學(xué)教學(xué)的探索和研究，激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，為培養(yǎng)創(chuàng)新型人才奠定基礎(chǔ)。

關(guān)鍵詞：藥物化學(xué)? 教學(xué)改革? 臨床藥學(xué)? 教學(xué)方法

中圖分類號(hào)：G71? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文章編號(hào)：1672-3791（2020）10（c）-0170-03

Abstract： Medicinal chemistry is a comprehensive subject with a high degree of intersection with chemistry and biology. It is one of the most important subjects in the field of pharmacy related to clinical pharmacy. How to stimulate students' enthusiasm and improve the teaching quality of medicinal chemistry is a common problem faced by medicinal chemistry teachers. This article analyzes the teaching status of medicinal chemistry in clinical pharmacy， and combines with my own teaching experience and experience， preliminary discusses the teaching methods of medicinal chemistry course. Teaching people to fish is worse than teaching people to fish， exploring and researching medicinal chemistry teaching around case-based and problem-oriented teaching methods， inspiring students' interest in learning， and laying the foundation for cultivating innovative talents.

Key Words： Medicinal chemistry; Teaching reform; Clinical pharmacy; Teaching methods

藥物化學(xué)是用現(xiàn)代科學(xué)方法研究化學(xué)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、制備原理、體內(nèi)代謝、構(gòu)效關(guān)系、藥物作用的化學(xué)機(jī)理以及尋找新藥的途徑和方法的一門學(xué)科[1]。藥物化學(xué)作為專業(yè)基礎(chǔ)課對(duì)臨床藥學(xué)專業(yè)學(xué)生培養(yǎng)起著至關(guān)重要的作用。然而在實(shí)際教學(xué)過(guò)程中，由于藥物化學(xué)內(nèi)容瑣碎繁雜，化學(xué)結(jié)構(gòu)式紛繁復(fù)雜[2-3]，同時(shí)學(xué)生的化學(xué)知識(shí)儲(chǔ)備相對(duì)不足，導(dǎo)致學(xué)生普遍反映藥物化學(xué)比較難學(xué)，難以提起興趣。

針對(duì)這一現(xiàn)狀，為激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，同時(shí)培養(yǎng)學(xué)生分析問(wèn)題、解決問(wèn)題的能力和科研探索的精神，教師需要更新教育觀念，改進(jìn)教學(xué)方法和思路，提高教學(xué)效果。該文結(jié)合筆者藥物化學(xué)教學(xué)實(shí)踐，初步探討臨床藥學(xué)專業(yè)藥物化學(xué)教學(xué)中教學(xué)方法的改進(jìn)[4]。

1? 案例式教學(xué)法提升教學(xué)質(zhì)量

案例式教學(xué)是培養(yǎng)學(xué)生綜合能力的有效途徑，將經(jīng)典藥物的發(fā)現(xiàn)及改造作為案例應(yīng)用于課堂教學(xué)，可以提高學(xué)生學(xué)習(xí)的興趣。首先，檢索整理一些經(jīng)典藥物，選擇代表性藥物研究過(guò)程作為典型案例，融入課堂教學(xué)中，鼓勵(lì)學(xué)生參與討論，教師歸納總結(jié)等來(lái)豐富課堂教學(xué)內(nèi)容、活躍教學(xué)氣氛，獲得教學(xué)相應(yīng)的效果。同時(shí)，通過(guò)學(xué)習(xí)經(jīng)典藥物的發(fā)現(xiàn)，可以啟發(fā)學(xué)生科研思維，增加學(xué)生分析問(wèn)題、解決問(wèn)題的邏輯性。

1.1 案例選擇

人工合成藥物較多且結(jié)構(gòu)復(fù)雜，案例的選擇應(yīng)遵循以下原則：（1）典型性原則。根據(jù)各章節(jié)結(jié)構(gòu)特征、理化性質(zhì)和藥理作用的關(guān)系，選擇代表性藥物作為教學(xué)案例，能促進(jìn)藥物化學(xué)理論教學(xué)，提高課堂教學(xué)效果。比如，阿司匹林作為歷史悠久的解熱鎮(zhèn)痛藥，從使用至今已經(jīng)有100多年的歷史，成為醫(yī)藥史上三大經(jīng)典藥物之一。至今它仍是世界上應(yīng)用最廣泛的解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎藥，也是作為比較和評(píng)價(jià)其他藥物的標(biāo)準(zhǔn)制劑。（2）故事性原則。幾乎每個(gè)藥物背后都有一個(gè)故事，以講故事的方式穿插在教學(xué)過(guò)程中講解藥物，可以提升課堂的趣味性，激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣。（3）合理性原則。遵循藥物的發(fā)現(xiàn)，通過(guò)分析藥物活性和結(jié)構(gòu)之間的關(guān)系，經(jīng)過(guò)合理的藥物設(shè)計(jì)，得到臨床上應(yīng)用的藥物，這樣可以培養(yǎng)學(xué)生科學(xué)地思考問(wèn)題，培養(yǎng)學(xué)生的邏輯思維能力。（4）安全性原則。所選藥物為臨床上首選藥物，療效高，副作用小，且在臨床上已經(jīng)使用時(shí)間較長(zhǎng)。

1.2 案例式教學(xué)法的實(shí)施

在課前布置2～3個(gè)經(jīng)典的合成藥物，要求學(xué)生自己檢索，了解它們的結(jié)構(gòu)特征、發(fā)現(xiàn)過(guò)程等。在課堂上重點(diǎn)講述藥物的創(chuàng)新思路，重點(diǎn)講解藥物的研究方法學(xué)和研究過(guò)程及研究中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題以及解決方法，使得講解藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與活性的關(guān)系更加富有吸引力。以解熱鎮(zhèn)痛藥阿司匹林的改造為例，古埃及《埃伯斯醫(yī)藥典》中記載，柳樹(shù)皮具有消炎止痛的作用。1828年慕尼黑大學(xué)教授Joseph Buchner首次分離出黃色晶體狀活性成分水楊苷，它經(jīng)水解、氧化后得到水楊酸，具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎的作用。但是由于其結(jié)構(gòu)中含有酚羥基和羧基，使其具有強(qiáng)酸性，對(duì)胃粘膜有刺激性。因此，化學(xué)家萌發(fā)出結(jié)構(gòu)修飾的思路，用簡(jiǎn)單的酯化反應(yīng)將水楊酸改造成乙酰水楊酸即阿司匹林這一經(jīng)典藥物。阿司匹林是最早從植物中得到的先導(dǎo)物經(jīng)化學(xué)修飾成為藥物的先例。后來(lái)也通過(guò)加工成不同的劑型以改變給藥途徑，從而減少或克服其對(duì)胃腸道的刺激性副作用。通過(guò)阿司匹林藥物的發(fā)現(xiàn)及通過(guò)結(jié)構(gòu)修飾的方法降低水楊酸的副作用的過(guò)程，啟發(fā)學(xué)生藥物化學(xué)中構(gòu)效關(guān)系的研究，以及通過(guò)對(duì)有機(jī)化合物或者植物有效成分進(jìn)行化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾來(lái)創(chuàng)制藥物的方法。

2? 問(wèn)題導(dǎo)向教學(xué)法提升教學(xué)質(zhì)量

問(wèn)題導(dǎo)向教學(xué)法使學(xué)生帶著問(wèn)題上課，改變了傳統(tǒng)的老師在講臺(tái)上講，學(xué)生在下面聽(tīng)的被動(dòng)狀態(tài)。其本質(zhì)上是通過(guò)老師布置任務(wù)，學(xué)生帶著問(wèn)題去查閱資料及相關(guān)文獻(xiàn)，然后與老師進(jìn)行溝通和交流。以H2受體拮抗劑藥物的發(fā)現(xiàn)為例，老師可以布置的問(wèn)題是“為什么要尋找H2受體拮抗劑及尋找H2受體拮抗劑的過(guò)程中經(jīng)過(guò)哪些結(jié)構(gòu)修飾？”，學(xué)生通過(guò)查閱文獻(xiàn)可以知道H1受體拮抗劑都沒(méi)有抑制胃酸分泌的作用，那么尋找拮抗H2受體的抗胃潰瘍新藥就成為必然。同時(shí)學(xué)生查閱文獻(xiàn)還可以發(fā)現(xiàn)，第一個(gè)H2受體拮抗劑咪丁硫脲，作用強(qiáng)選擇性好，但口服無(wú)效果;然后繼續(xù)通過(guò)結(jié)構(gòu)修飾（將次甲基換成硫原子）得到甲硫咪脲，具有比咪丁硫脲更強(qiáng)的作用，但在初步的臨床研究中，觀察到腎損傷和粒細(xì)胞缺乏癥;然后繼續(xù)對(duì)甲硫咪脲進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，最終發(fā)現(xiàn)西咪替丁為具有高活性的H2受體拮抗劑。通過(guò)案例作業(yè)，在課堂上結(jié)合問(wèn)題導(dǎo)向教學(xué)法，培養(yǎng)學(xué)生發(fā)現(xiàn)問(wèn)題、解決問(wèn)題的能力，激發(fā)自主學(xué)習(xí)興趣。課本中有難度的問(wèn)題，學(xué)生按照案例法的方式，主動(dòng)地通過(guò)查閱文獻(xiàn)等方法進(jìn)行自我解惑，了解關(guān)于疾病與治療藥物的研究熱點(diǎn)、研究前沿。教師定期組織學(xué)生把發(fā)現(xiàn)問(wèn)題、解決問(wèn)題的過(guò)程分享，老師針對(duì)學(xué)生的分享進(jìn)行引導(dǎo)和完善。這樣既可以提高教學(xué)質(zhì)量，又可以提升學(xué)生的積極性，同時(shí)學(xué)生的閱讀文獻(xiàn)能力和表達(dá)能力都得到了很好的鍛煉，也激發(fā)了學(xué)生學(xué)習(xí)知識(shí)的主動(dòng)性，有助于學(xué)生自我學(xué)習(xí)能力的培養(yǎng)。

學(xué)生通過(guò)問(wèn)題導(dǎo)向?qū)W會(huì)文獻(xiàn)的使用，熟知某一類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。在閱讀文獻(xiàn)過(guò)程中，臨床藥學(xué)專業(yè)的學(xué)生會(huì)把課程體系延伸到學(xué)科前沿，構(gòu)建理論知識(shí)和研究前沿的知識(shí)體系，形成主動(dòng)學(xué)習(xí)的習(xí)慣[5-6]。

3? 理論聯(lián)系實(shí)際提升教學(xué)質(zhì)量

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)水平和人們生活水平的提高，患者所患疾病呈現(xiàn)復(fù)雜多樣的趨勢(shì)，不同的藥物治療不同的疾病，不同的藥物服用劑量、服用時(shí)間都不同。比如，二甲雙胍類藥物，因其存在胃腸道反應(yīng)，是在餐后服用;阿卡波糖則是在吃第一口飯時(shí)開(kāi)始服用[7]。同時(shí)藥物的濫用，也會(huì)造成耐藥性等問(wèn)題，給疾病的治療帶來(lái)嚴(yán)重的問(wèn)題，比如近年來(lái)的抗生素濫用的報(bào)道。因此，合理用藥是治療關(guān)鍵，合理的臨床藥學(xué)服務(wù)指導(dǎo)，可以明顯提高患者用藥安全性，避免不良事件的發(fā)生同時(shí)還可以提升醫(yī)療服務(wù)水平，提高醫(yī)生用藥臨床治療效果。臨床藥學(xué)在改善藥物使用效果等方面發(fā)揮重要作用，近年來(lái)正得到醫(yī)學(xué)界的廣泛運(yùn)用和認(rèn)可[8]。

老師在課堂上只傳授書本上的知識(shí)，不和實(shí)際生活中臨床用藥的經(jīng)驗(yàn)相結(jié)合，會(huì)使學(xué)生課堂積極性下降，將課本上的知識(shí)與實(shí)際有效結(jié)合可以增加課堂的趣味性，使學(xué)生認(rèn)識(shí)到自己所學(xué)專業(yè)的重要性，學(xué)生學(xué)習(xí)的主動(dòng)性就會(huì)逐漸提升。當(dāng)學(xué)生在課堂上可以了解到所學(xué)藥物的臨床應(yīng)用以及一些藥物在臨床上的不良反應(yīng)，學(xué)生就會(huì)堅(jiān)信自己選擇臨床藥學(xué)專業(yè)的重要性，更加有信心地學(xué)習(xí)下去，課堂質(zhì)量將得到快速提升。

4? 結(jié)語(yǔ)

總之，隨著科學(xué)進(jìn)步學(xué)科交叉越來(lái)越明顯，藥物化學(xué)的教學(xué)改革研究有利于適應(yīng)現(xiàn)代需求的教學(xué)體系。案例式教學(xué)及問(wèn)題導(dǎo)向教學(xué)適合于藥物化學(xué)這門理論性和實(shí)踐性都很強(qiáng)的學(xué)科，不僅能夠調(diào)動(dòng)學(xué)生學(xué)習(xí)的積極性，而且能夠啟發(fā)學(xué)生的思維，培養(yǎng)學(xué)生獨(dú)立思考的能力。同時(shí)還能夠培養(yǎng)學(xué)生的科研思維，以及培養(yǎng)學(xué)生科學(xué)地認(rèn)識(shí)問(wèn)題、分析問(wèn)題、解決問(wèn)題的能力。

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