鹽酸小檗堿、克拉霉素、雷貝拉唑、鉍劑四聯(lián)療法根除幽門螺桿菌的臨床觀察

河南省武陟縣疾病預(yù)防控制中心（454950）劉欣

臨床研究顯示，幽門螺桿菌（H.pylori）感染與消化道潰瘍、慢性胃炎、胃癌等疾病密切相關(guān)[1]。根除幽門螺桿菌感染可以顯著改善慢性胃炎的臨床癥狀，減少消化性潰瘍復(fù)發(fā)幾率，降低胃癌的發(fā)病率。但是，近年來由于幽門螺桿菌耐藥性的增加，其根治率呈現(xiàn)下降的趨勢。我國第4次幽門螺桿菌治療共識推薦含鉍治療方案，建議聯(lián)合益生菌、中醫(yī)藥及乳鐵蛋白等[2]。多項中藥文獻(xiàn)研究顯示，部分中藥成分具有顯著的抗幽門螺桿菌的作用，其中包括黃連素片。既往有多項采用小檗堿二聯(lián)療法或三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌臨床報道，均取得了一定的臨床效果[3]。本試驗采用鹽酸小檗堿、克拉霉素、雷貝拉唑、鉍劑四聯(lián)療法根除幽門螺桿菌，探討其對幽門螺桿菌的根除效果及安全性分析。

1 對象與方法

1.1 一般資料 選取2013年2月～2017年2月期間在我院消化科門診就診的幽門螺桿菌感染初次治療患者120例，其中有8例患者資料不符合納入標(biāo)準(zhǔn)或拒絕試驗等因素被排除，剩余112例幽門螺桿菌患者進(jìn)入隨機分組。采用完全隨機分組方法，按隨機數(shù)字表格，將入選患者順序編號，依據(jù)1∶1的比率隨機分為觀察組和對照組，每組56例。對照組中男性30例，女性26例，患者年齡分布在28～70歲，平均為（45.6±12.9）歲；伴隨疾病慢性胃炎患者44例，消化道潰瘍患者7例，功能性消化不良患者5例。觀察組中男性29例，女性27例，患者年齡分布在30～68歲，平均為（47.1±11.7）歲；伴隨疾病慢性胃炎患者43例，消化道潰瘍患者6例，功能性消化不良患者7例。兩組患者性別、年齡、伴隨疾病等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。二者具有可比性。本試驗經(jīng)過本院倫理委員會批準(zhǔn)。入選患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 試驗藥物 鹽酸小檗堿片（0.1克/片，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H21022453，生產(chǎn)企業(yè)：東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司）；膠體酒石酸鉍膠囊[規(guī)格：每粒含膠體酒石酸鉍168毫克，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10950346，生產(chǎn)企業(yè)：盈信藥業(yè)（汕頭）有限公司]；雷貝拉唑鈉腸溶片（規(guī)格：20mg，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20040715，生產(chǎn)企業(yè)：成都迪康藥業(yè)有限公司）；阿莫西林分散片（規(guī)格：0.5g/粒，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20046510，生產(chǎn)企業(yè)：石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)有限公司）；克拉霉素緩釋片（0.5g/粒，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20031041，生產(chǎn)企業(yè)：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司）。

1.3 治療方法 觀察組患者給予鹽酸小檗堿＋克拉霉素＋雷貝拉唑＋膠體酒石酸鉍，鹽酸小檗堿片，一次0.3g，一日3次；克拉霉素緩釋片，一次0.5g，一日2次；雷貝拉唑鈉腸溶片，一次20mg，一日2次；膠體酒石酸鉍膠囊，一次3粒，一日2次。

對照組患者給予克拉霉素＋阿莫西林＋雷貝拉唑＋膠體酒石酸鉍，克拉霉素緩釋片，一次0.5g，一日2次；阿莫西林分散片，一次1.0g，一日2次；雷貝拉唑鈉腸溶片，一次20mg，一日2次；膠體酒石酸鉍膠囊，一次3粒，一日2次。

兩組患者治療以14天為1個療程，入選患者在治療期間，禁煙酒，忌食辛辣刺激食物。

1.4 隨訪 在患者兩組服藥后第1天、第14天及第42天進(jìn)行門診或者電話隨訪，觀察記錄兩組患者服藥情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。治療后4周，對兩組患者幽門螺桿菌感染情況進(jìn)行復(fù)查。

1.5 觀察指標(biāo)及療效評價標(biāo)準(zhǔn) 以13C呼氣試驗檢查陰性為診斷標(biāo)準(zhǔn)，檢測兩組患者幽門螺桿菌根除率；觀察記錄兩組患者臨床癥狀緩解情況和不良反應(yīng)發(fā)生率。不良反應(yīng)情況包括藥物引起的腹瀉、口苦、頭暈、納差、皮疹等。臨床癥狀改善以腹痛、腹脹、胃灼痛、反酸等進(jìn)行評價，臨床癥狀減少為原來的50%以上為有效。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件包對統(tǒng)計數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料表示為例數(shù)和百分?jǐn)?shù)，兩組間的比較，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者幽門螺桿菌根除率和癥狀改善情況的比較 治療后4周，觀察組與對照組幽門螺桿菌根除率分別為85.7%、83.9%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組和對照組癥狀改善率分別為89.3%和8 7.5%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較 觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為10.7%，對照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為16.1%，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

本試驗研究結(jié)果顯示，鹽酸小檗堿聯(lián)合克拉霉素的含鉍劑四聯(lián)療法能夠達(dá)到與阿莫西林聯(lián)合克拉霉素標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法相似的幽門螺桿菌根除率，同時可以減少不良反應(yīng)的發(fā)生率。推薦鹽酸小檗堿聯(lián)合克拉霉素的含鉍四聯(lián)療法作為阿莫西林耐藥患者的一線治療方案[4]。由于幽門螺桿菌耐藥菌株的大量出現(xiàn)，臨床研究顯示，傳統(tǒng)經(jīng)驗性治療方案常常無法達(dá)到良好的治療效果。因此，在治療之前，如果醫(yī)療條件允許的情況下，盡可能對幽門螺桿菌進(jìn)行藥物敏感性檢測。

抗生素耐藥，尤其是阿莫西林耐藥，已經(jīng)成為阻礙根治幽門螺桿菌的重要因素，所以尋找不含高耐藥抗生素的替代療法，可能是未來延緩或者阻礙幽門螺桿菌耐藥的有效措施。近幾年，國內(nèi)外多項研究探討根治幽門螺桿菌的治療新思路，聯(lián)合中藥、益生菌等治療方法也取得了一定的效果。藥理學(xué)研究顯示中草藥黃連素可以有效地抑制幽門螺桿菌的活性，并且能夠保護(hù)胃黏膜，具有抗炎、消除氧自由基的作用。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中，中藥飲片黃連是作為治療消化道潰瘍、腸胃炎的重要藥物。黃連素主要成分為鹽酸小檗堿，由中藥黃連提取出來的。本試驗結(jié)果顯示，治療后4周，觀察組與對照組幽門螺桿菌根除率分別為85.7%、83.9%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組和對照組癥狀改善率分別為89.3%和87.5%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。提示鹽酸小檗堿聯(lián)合克拉霉素的含鉍劑四聯(lián)療法能夠達(dá)到與阿莫西林聯(lián)合克拉霉素標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法相似的幽門螺桿菌根除率，臨床癥狀改善率相當(dāng)。

綜上所述，鹽酸小檗堿聯(lián)合克拉霉素的含鉍四聯(lián)療法與克拉霉素聯(lián)合阿莫西林標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法方法均能夠有效地根除幽門螺桿菌感染，新的治療方案可以作為阿莫西林高耐藥地區(qū)的治療方案。需要指出的是，本試驗研究樣本量較少，并且為單中心設(shè)計，試驗結(jié)果存在一定的偏差，尚待多中心、雙盲、隨機臨床試驗證實。