P物質對繼發性高血壓大鼠的血壓調節作用

謝瑩，付立波，李月，呂航，王雪純，

（長春師范大學生命科學學院，吉林 長春 130031）

P物質是最早發現的一種速激肽[1]，其廣泛存在于中樞以及外周神經系統，并且能在多個組織中產生多種生物學效應[2]。近年來的研究證實：P物質能夠參與疼痛的傳入活動，具有明顯的擴張血管和降低外周阻力的作用[3]。P物質能夠與神經系統當中的其他遞質相互配合而發揮作用，其作用機制非常復雜[4]。P物質主要是通過其3種受體（NK-1、NK-2、NK-3）進而調節各種生化反應的。高血壓的主要特征為動脈血壓升高，且久高不下，同時伴有對心、腦等器官的不可逆轉的損害，高血壓是一種慢性疾病，近年來已備受人類關注，有研究證實高血壓的發生可能與年齡、體重等因素有關，且年齡越大，高血壓的發病概率越高。我國曾展開5次高血壓抽樣調查，結果表明，年齡梯度的人群，高血壓的發病機制尚不清楚，可能與遺傳和環境有關。近年來，對P物質的多中生理功能研究越來越多，但對P物質在血壓調節方面作用的研究仍然很少，本實驗以此為研究目標，通過高鹽飲食誘導的方法構建高血壓大鼠模型，對P物質的降壓效果進行研究。

1 材料與方法

1.1 實驗動物、儀器及藥品

1.1.1 動物

本實驗采用8只體重在250～300g之間的雄性Wistar大鼠（均購于白求恩醫學院動物實驗中心），分籠喂養，實驗環境保持在25℃。

1.1.2 儀器

大鼠無創尾動脈血壓測定儀（DB128）、腦立體定位儀：出自深圳瑞沃德生命科技公司

1.1.3 藥品

0.1nmol、0.5nmol和1nmol的P物質溶液（Sigma公司）、0.9%生理鹽水（豪邦藥業）

1.2 實驗方法

1.2.1 實驗前工作

正常飲食喂養大鼠2周左右，然后開始利用無創血壓儀對大鼠進行血壓的測定訓練，訓練2周，每日2次，分為上下午各1次，目的是使其熟悉實驗環境，避免正式實驗時大鼠因為緊張等情緒影響血壓值進而影響實驗數據的準確性。

1.2.2 實驗過程

對正常大鼠進行血壓的測定，取其收縮壓作為指標，設為對照組，并記錄實驗數據。然后開始用8%Nacl溶液喂養大鼠，為期4周，高鹽飲食期間訓練正常進行（每日2次，上下午各1次），4周后對大鼠進行收縮壓的測定，發現高鹽飲食組的大鼠連續幾日收縮壓均高于正常飲食組的收縮壓數值，表示造模成功。通過腦立體定位方法對大鼠進行側腦室微量注入不同濃度的P物質溶液，記錄給藥后大鼠的收縮壓數值。

采用SPSS統計學軟件以“均數±標準差”表示，采用方差分析，選用表示結果有統計學意義。

2 實驗結果與分析

2.1 利用腦立體定位儀向大鼠側腦室注入濃度為0.1nmol、0.5nmol和1nmol的P物質溶液和生理鹽水，20min后測定大鼠的收縮壓

實驗數據結果如下：

表1 不同組別繼發性高血壓大鼠的收縮壓

表2 不同組別繼發性高血壓大鼠的收縮壓顯著性差異

3 結語

本實驗利用腦立體定位儀向高血壓大鼠的側腦室分別注入濃度為0.1nmol、0.5nmol和1nmol的P物質溶液和0.9%生理鹽水，通過大鼠的收縮壓作為分析指標，結果發現無論是0.1nmol低濃度、0.5nmol中濃度還是1nmol高濃度的P物質溶液與生理鹽水組比較，都具有一定的降壓效果，且濃度為1nmol的P物質溶液達到的降壓效果與大鼠未患高血壓之前的收縮壓數值基本接近，說明在降壓效果方面，P物質溶液具有劑量依賴性，即在合理范圍內，P物質濃度越高，降壓效果越好。

據研究，P物質能夠舒張周圍血管，因此可能具有降壓作用，對狗注射P物質后發現其能夠使血管壁的平滑肌發生一定程度的松弛，使得狗的脂肪組織和骨骼肌血流量增加。Amin發現，靜脈注入0.27～0.37 U的P物質，同樣能舒張血管；Bunag通過實驗證實，為離體雞翅膀注射P物質，也可引起舒張血管 。因此，對于皮膚和肌肉小動脈來說，P物質是良好的血管舒張劑。同時，P物質與其NK-1受體結合能力最大，作用機制為：兩者結合后引起腺苷酸酶的激活，使得氯離子通道被打開，從而引起膜電位的變化；另一方面會引起一系列蛋白激酶被激活，繼而再引起糖原的降解以及Ca2+和Cl-的流動。本實驗雖然驗證了P物質具有一定的降壓作用，但具體的降壓機制尚不明確，需要通過實驗進一步研究及發現。