河南省南樂中興醫院(457400)潘運高
帕金森?。≒arkinson disease,PD)為神經退行性疾病,發病早期無特異性癥狀,隨病情不斷進展,表現為步態異常、靜止性震顫、睡眠障礙、認知功能障礙等癥狀,給其正常生活與工作帶來嚴重不良影響。目前,PD治療以藥物為主,如左旋多巴,可通過增加神經元中多巴胺(DA)水平防治PD,但單純用藥療效有限,部分患者難以受益。普拉克索屬于DA受體激動劑,主要用于PD及其綜合征治療,可單獨應用或與左旋多巴合用。本研究選取78例PD患者,分組討論普拉克索聯合左旋多巴治療效果。詳情如下。
1.1 研究對象 征得醫院倫理委員會審核批準后選取我院78例PD患者(2017年1月~2018年12月),所有患者均符合PD診斷標準[1],知情并簽署同意書。排除其他精神疾病、普拉克索/左旋多巴等不耐受、器質性病變、未完成研究、近期服用影響精神藥物者。簡單隨機化分組,各39例。實驗組男23例,女16例;年齡46~80歲,平均(63.22±7.54)歲;對照組男21例,女18例;年齡45~80歲,平均(62.59±8.33)歲。兩組臨床資料具有可比性(P>0.05)。
1.2 方法 對照組口服左旋多巴(湖南爾康制藥股份有限公司,國藥準字H43021084),首次劑量為0.25~0.5g/次,根據患者病情調整用量,間隔3~4d增加0.25~0.5g,若患者在劑量遞增過程中出現惡心、嘔吐等不良反應,待癥狀消失后再行增量,直至3~6g/次,均為3次/d;實驗組基于對照組口服普拉克索(Boehringer Ingelheim(德國),批準文號J20150017),首次劑量為0.125mg/次,根據患者病情間隔7d增加0.125mg,直至1.5mg/d,均為3次/d。兩組均治療3個月。
1.3 療效評價 參照改良Webster癥狀評分量表,根據減分率評估療效。顯效:減分率≥50%;有效:減分率21%~49%;無效:減分率≤20%??傆行蕿橛行逝c顯效之和。減分率=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。
1.4 觀察指標 比較兩組臨床療效、不良反應(嘔吐、惡心、頭暈)。
1.5 統計學 通過SPSS25.0處理,計數資料以n(%)表示,行χ2檢驗,P<0.05表明差異有統計學意義。
2.1 臨床療效 實驗組4例無效,16例有效,19例顯效,對照組13例無效,14例有效,1 2例顯效。實驗組治療總有效率89.74%(35/39)高于對照組66.67%(26/39)(χ2=6.092,P=0.014)。
2.2 不良反應 兩組均未出現嚴重不良反應。實驗組頭暈、惡心、便秘分別為2例、1例、1例,對照組分別為2例、1例、2例。實驗組不良反應發生率10.26%(4/39)與對照組12.82%(5/39)比較,差異無統計學意義(χ2=0.000,P=1.000)。
PD多見于老年人,據調查,我國65歲以上人群中,PD發病率達1.7%[2]。PD發病機制尚未完全闡述,普遍認為與中腦黑質DA能神經元變性、退化、凋亡,導致中樞內紋狀體DA含量減少有關。因此,DA能神經元恢復是PD治療成功關鍵。
既往臨床多采取左旋多巴,作為DA前體物質,經血腦屏障進入中樞神經系統,脫羧酶作用下,獲取一定濃度DA,逆轉中腦黑質DA能神經元變性凋亡,緩解認知功能障礙、步態異常等癥狀,防止病情惡化。但隨用藥時間延長,部分患者出現劑末效應、療效減退、運動并發癥等現象,不利于疾病轉歸。周永等[3]學者研究指出,在左旋多巴基礎上加用普拉克索,可顯著改善PD患者精神、運動癥狀,且安全性較高。原因在于普拉克索可結合神經突觸后膜特異性受體,調節多巴胺D3、D2受體活性,控制臨床癥狀;普拉克索能不依賴DA的存在直接刺激DA受體,聯合左旋多巴可發揮互補作用。本研究顯示,實驗組治療總有效率高于對照組(P<0.05),說明左旋多巴聯合普拉克索在PD患者中療效顯著。同時本研究發現,實驗組不良反應發生率低于對照組,可能與普拉克索能抑制琨基生成,減輕黑質細胞損傷,緩解長期應用左旋多巴所致不良反應。但兩組比較無顯著差異,說明兩種治療方案具有較高安全性。
綜上可知,PD患者采用左旋多巴和普拉克索聯合治療,有助于提高治療效果,且安全性較高。