普拉克索聯(lián)合左旋多巴治療帕金森病的臨床療效觀察

河南省南樂中興醫(yī)院（457400）潘運(yùn)高

帕金森病（Parkinson disease，PD）為神經(jīng)退行性疾病，發(fā)病早期無特異性癥狀，隨病情不斷進(jìn)展，表現(xiàn)為步態(tài)異常、靜止性震顫、睡眠障礙、認(rèn)知功能障礙等癥狀，給其正常生活與工作帶來嚴(yán)重不良影響。目前，PD治療以藥物為主，如左旋多巴，可通過增加神經(jīng)元中多巴胺（DA）水平防治PD，但單純用藥療效有限，部分患者難以受益。普拉克索屬于DA受體激動(dòng)劑，主要用于PD及其綜合征治療，可單獨(dú)應(yīng)用或與左旋多巴合用。本研究選取78例PD患者，分組討論普拉克索聯(lián)合左旋多巴治療效果。詳情如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 征得醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)后選取我院78例PD患者（2017年1月～2018年12月），所有患者均符合PD診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，知情并簽署同意書。排除其他精神疾病、普拉克索/左旋多巴等不耐受、器質(zhì)性病變、未完成研究、近期服用影響精神藥物者。簡單隨機(jī)化分組，各39例。實(shí)驗(yàn)組男23例，女16例；年齡46～80歲，平均（63.22±7.54）歲；對照組男21例，女18例；年齡45～80歲，平均（62.59±8.33）歲。兩組臨床資料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法 對照組口服左旋多巴（湖南爾康制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H43021084），首次劑量為0.25～0.5g/次，根據(jù)患者病情調(diào)整用量，間隔3～4d增加0.25～0.5g，若患者在劑量遞增過程中出現(xiàn)惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，待癥狀消失后再行增量，直至3～6g/次，均為3次/d；實(shí)驗(yàn)組基于對照組口服普拉克索（Boehringer Ingelheim(德國)，批準(zhǔn)文號(hào)J20150017），首次劑量為0.125mg/次，根據(jù)患者病情間隔7d增加0.125mg，直至1.5mg/d，均為3次/d。兩組均治療3個(gè)月。

1.3 療效評價(jià) 參照改良Webster癥狀評分量表，根據(jù)減分率評估療效。顯效：減分率≥50%；有效：減分率21%～49%；無效：減分率≤20%。總有效率為有效率與顯效之和。減分率=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效、不良反應(yīng)（嘔吐、惡心、頭暈）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué) 通過SPSS25.0處理，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 實(shí)驗(yàn)組4例無效，16例有效，19例顯效，對照組13例無效，14例有效，1 2例顯效。實(shí)驗(yàn)組治療總有效率89.74%（35/39）高于對照組66.67%（26/39）（χ2=6.092，P=0.014）。

2.2 不良反應(yīng) 兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)組頭暈、惡心、便秘分別為2例、1例、1例，對照組分別為2例、1例、2例。實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率10.26%（4/39）與對照組12.82%（5/39）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

PD多見于老年人，據(jù)調(diào)查，我國65歲以上人群中，PD發(fā)病率達(dá)1.7%[2]。PD發(fā)病機(jī)制尚未完全闡述，普遍認(rèn)為與中腦黑質(zhì)DA能神經(jīng)元變性、退化、凋亡，導(dǎo)致中樞內(nèi)紋狀體DA含量減少有關(guān)。因此，DA能神經(jīng)元恢復(fù)是PD治療成功關(guān)鍵。

既往臨床多采取左旋多巴，作為DA前體物質(zhì)，經(jīng)血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，脫羧酶作用下，獲取一定濃度DA，逆轉(zhuǎn)中腦黑質(zhì)DA能神經(jīng)元變性凋亡，緩解認(rèn)知功能障礙、步態(tài)異常等癥狀，防止病情惡化。但隨用藥時(shí)間延長，部分患者出現(xiàn)劑末效應(yīng)、療效減退、運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥等現(xiàn)象，不利于疾病轉(zhuǎn)歸。周永等[3]學(xué)者研究指出，在左旋多巴基礎(chǔ)上加用普拉克索，可顯著改善PD患者精神、運(yùn)動(dòng)癥狀，且安全性較高。原因在于普拉克索可結(jié)合神經(jīng)突觸后膜特異性受體，調(diào)節(jié)多巴胺D3、D2受體活性，控制臨床癥狀；普拉克索能不依賴DA的存在直接刺激DA受體，聯(lián)合左旋多巴可發(fā)揮互補(bǔ)作用。本研究顯示，實(shí)驗(yàn)組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），說明左旋多巴聯(lián)合普拉克索在PD患者中療效顯著。同時(shí)本研究發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，可能與普拉克索能抑制琨基生成，減輕黑質(zhì)細(xì)胞損傷，緩解長期應(yīng)用左旋多巴所致不良反應(yīng)。但兩組比較無顯著差異，說明兩種治療方案具有較高安全性。

綜上可知，PD患者采用左旋多巴和普拉克索聯(lián)合治療，有助于提高治療效果，且安全性較高。