碘對比劑藥品不良反應/事件報告25例分析

潘興，王慧鈴

作者單位：臨滄市人民醫院臨床藥學科，云南 臨滄677000

隨著CT檢查設備與技術的迅速發展，碘對比劑使用已越來越廣泛，并成為影像檢查必不可少的診斷性用藥［1-2］。隨著臨床應用的不斷增多，碘對比劑引起的不良反應及其危險性已備受關注［3］，在臨床中已有致死的報道［4］。據楊旭等［5］報道，全世界范圍內每年有超過7 500萬病人使用含碘對比劑進行醫療操作，因此含碘對比劑的藥品不良反應（ADR）亟須重視。本研究收集25例碘對比劑藥品不良反應/事件（ADR/ADE）報告，分析ADR/ADE相關數據，旨在發現碘對比劑ADR/ADE的特征和一般規律，為開展藥品安全性監測和減少臨床用藥風險提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料收集臨滄市人民醫院2010年1月至2019年12月上報國家藥品不良反應監測中心且關聯系評價為“可能”“很可能”“肯定”的碘對比劑ADR/ADE報告，分析碘對比劑ADR/ADE的一般情況、性別、年齡、既往藥物過敏史、合并基礎疾病、用法用量、發生時間、累及系統/器官與臨床表現、臨床轉歸等數據。病人或其近親屬知情同意，本研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》相關要求。

1.2碘對比劑種類該院所用碘對比劑包括離子型高滲對比劑：復方泛影葡胺注射液（國藥準字H31021606，上海旭東海普藥業有限公司），非離子型次高滲對比劑：碘帕醇注射液（典比樂，國藥準字H20053388，上海博萊科信誼藥業有限責任公司）、碘海醇注射液（歐蘇，國藥準字H10970326，揚子江藥業集團有限公司）和碘佛醇注射液（國藥準字H20067896，江蘇恒瑞醫藥股份有限公司）。

1.3方法使用Excel 2010軟件對收集的數據進行處理，ADR/ADE的臨床表現與累及系統/器官以《WHO藥品不良反應術語集累及的系統-器官代碼檢索目錄》［6］為標準，嚴重程度及相關性評價依據國家藥品不良反應監測中心2012年11月發布的《藥品不良反應報告和監測工作手冊》進行評價。

2 結果

2.1一般情況2010—2019年，該院共上報碘對比劑ADR/ADE 25例，其中嚴重ADR/ADE3例（12.0%），臨床表現為過敏性休克（2例）和原有皮疹加重（1例）。均為非離子型次高滲對比劑。

2.2性別與年齡分布25例ADR/ADE中，男性14例（56.0%），女性11例（44.0%）。年齡＜30歲的1例（4.0%），30～40歲 6例（24.0%），＞40～50歲 8例（32.0%），＞50～60歲 5例（20.0%），＞60歲 5例（20.0%）。其中＞40～50歲發生的ADR/ADE人數最多。

2.3碘過敏試驗及過敏史25例用藥前均進行了碘過敏試驗，13例（52.0%）使用復方泛影葡胺注射液作為皮試液，12例（48.0%）使用小劑量的非離子型碘對比劑原液作為皮試液。其中3例既往曾使用過碘對比劑，未發生ADR/ADE。所有病人中，4例（16.0%）既往有藥物過敏史，其中2例對青霉素類抗菌藥物過敏，1例對氯霉素過敏，1例對非甾體類抗炎藥（NSAIDs）過敏；無食物、粉塵等其他過敏史。

2.4碘對比劑用法用量及給藥速度6例碘佛醇注射液ADR/ADE，1例為動脈給藥（200 mL），其余均為靜脈注射（20～100 mL）；13例碘海醇注射液均靜脈注射（50～100 mL）；6例碘帕醇注射液也均為靜脈注射（100 mL）。普通增強CT給藥速度為2.5～3.0 mL/s，CT血管造影檢查（CTA）給藥速度為4～5 mL/s。

2.5 ADR/ADE發生時間根據《碘對比劑血管造影應用相關不良反應中國專家共識》［3］及《碘對比劑使用指南（第2版）》［7］，本次研究中，急性不良反應共16例（64.0%），遲發性不良反應9例（36.0%），無晚發性不良反應。

2.6 ADR/ADE累及系統/器官與臨床表現25例碘對比劑ADR/ADE主要累及皮膚及其附件系統（37.3%），表現為皮疹及瘙癢；其次為胃腸系統（18.6%），表現為惡心和嘔吐；全身性損害（13.5%）主要表現為過敏性休克、多汗、發熱等。從臨床表現來看，皮疹、瘙癢及惡心占前三位。

2.7嚴重ADR/ADE情況3例嚴重ADR/ADE中，過敏性休克2例，原有皮疹加重1例。2例過敏性休克均由碘海醇注射液引起。病人既往無過敏史，用藥前使用復方泛影葡胺注射液做皮試，皮試均為陰性。2例病人在用藥后5 min內即出現過敏性休克的癥狀，經積極抗休克治療，2例病人均在當日即病情平穩，最終好轉出院。

2.8 ADR/ADE轉歸25例病人經積極有效治療，無死亡病例，其中好轉10例（40.0%），痊愈15例（60.0%）。

3 討論

3.1碘對比劑ADR/ADE特征分析碘對比劑的不良反應與其離子化、滲透壓、黏稠度及毒性有關［8-9］。王雨等［10］對7 017例使用碘比醇注射液、碘海醇注射液、碘佛醇注射液、碘克沙醇注射液的病例進行分析，發現4種碘對比劑ADR發生率和嚴重ADR發生率差異無統計學意義。曹建勛等［1］對20 418例使用碘克沙醇注射液、碘海醇注射液、碘帕醇注射液、碘佛醇注射液、碘普羅胺注射的病例進行分析，也得出同樣結論。Seong等［11］發現碘普羅胺、碘海醇、碘帕醇和碘美普爾的不良反應發生率分別為45.4%、16.9%、14.3%和10.3%。該院發生的25例碘對比劑ADR/ADE中，碘海醇注射液占了52.0%，可能與該院碘海醇注射液的使用量較多有關。目前尚無明確證據證明哪種碘對比劑的ADR/ADE發生率更高或者更低。根據文獻報道，碘對比劑在不同性別間的發生率差異無統計學意義［1，10］。王雨等［10］還發現，碘對比劑不良反應的發生率未隨年齡的增長而升高，反而呈降低趨勢，20～29歲和30～39歲使用碘對比劑的病人不良反應發生率要顯著高于其他年齡區間的病人。該院數據分析結果呈現出中年病人報告例數最多的情況。王軍大等［12］研究發現，41～60歲進行上腹部增強掃描、注射4～5 mL/s、使用前未加熱碘對比劑的ADR發生率最高。另一項研究得出，降低CT檢查碘對比劑的劑量和注射流率與碘對比劑相關的急性過敏反應發生率降低具有相關性［13］。

馬祖文等［14］通過檢索國內文獻，統計分析了8 962例碘對比劑不良反應，發現輕度不良反應8 290例（92.50%），中度 366例（4.08%），重度 74例（0.83%），無法分類232例（2.59%）。另一研究對111例非離子型含碘對比劑不良反應文獻分析則發現碘對比劑不良反應重度過敏反應最多（50.4%）［15］。該院25例病人中，重度不良反應僅3例，其余均為輕中度不良反應。劉曉等［16］對101例碘對比劑不良反應進行分析，發現其主要累及皮膚及附件損害，全身性損害及胃腸系統損害，與本研究結果一致。裴藝芳等［15］的研究還發現碘對比劑不良反應大多數發生于給藥10 min內。楊旭等［5］對52例冠狀動脈造影病人非離子型含碘對比劑過敏不良反應分析則發現，碘對比劑不良反應75%發生在接觸含碘對比劑后1～72 h。多數文獻報道顯示，嚴重的不良反應均發生在急性期內［9］。該院25例碘對比劑不良反應64.0%屬于急性不良反應。同時，《碘對比劑血管造影應用相關不良反應中國專家共識》［3］中明確指出，幾乎所有危及生命的碘對比劑不良反應均發生在注射后20 min內，提示臨床在造影前，要做好各項準備和急救工作。檢查室中應準備常規的搶救器械和急救藥品等。

3.2碘對比劑過敏試驗及使用前預防用藥關于碘對比劑過敏試驗，國內指南均不推薦常規進行，除非產品說明書特別要求［3，7］。而碘對比劑使用前是否需要預防給藥，不同的指南給出的意見有所不同，《碘對比劑使用指南（第2版）》［7］不推薦預防性用藥，《碘對比劑血管造影應用相關不良反應中國專家共識》［3］認為對于既往有碘對比劑過敏史的高危人群可考慮預防用藥。預防藥物為潑尼松、甲潑尼龍、氫化可的松及抗組胺藥等。地塞米松由于起效慢，達峰時間長，需要在體內代謝后才能發揮功效，不建議作為預防用藥的首選。本研究中25例發生ADR/ADE的病人均在給藥前進行了碘過敏試驗，未給予預防用藥。由此可見碘過敏試驗缺乏預測碘對比劑不良反應發生的價值，過敏試驗陰性的病人也可能發生過敏樣反應甚至嚴重過敏樣反應［7］。

3.3碘對比劑臨床應用注意事項綜合相關文獻［3，7，17-18］，整理碘對比劑臨床應用注意事項如下。（1）無須碘過敏試驗，除非產品說明書注明特別要求。根據病人特點，可考慮預防用藥。（2）使用碘對比劑前，應向病人或其監護人告知對比劑使用的適應證、禁忌證、可能發生的不良反應和注意事項，簽署知情同意書。（3）推薦使用非離子型次高滲或等滲碘對比劑，不推薦使用離子型高滲對比劑。（4）在使用碘對比劑前加溫至37℃，同時使用前6～12 h至使用后24 h內，對病人給予水化。（5）遵循產品說明書中規定的劑量和適應證范圍，在滿足成像或診斷的前提下，使用最小劑量的碘對比劑。（6）病人注射對比劑后需留觀30 min才能離開檢查室。（7）建立與急診室或其他臨床相關科室針對碘對比劑不良反應搶救的應急快速增援機制。同時，加強醫護培訓，檢查室醫護人員也應熟知如何治療和搶救過敏性休克病人。

本研究不是采取主動監測的方式發現ADR/ADE，因此存在漏報的可能，有待在更大規模人群觀察研究碘對比劑ADR/ADE發生特征及其規律。