左旋甲狀腺素劑量調整對妊娠甲減患者的妊娠結局影響分析

河南省洛陽市婦女兒童醫療保健中心（471003）郭燕

甲減屬于常見內分泌系統疾病，發病機制是因甲狀腺自身發病，多數因免疫反應而引起[1]。妊娠期婦女腎小球排泄率增加，導致小便將大量碘排出，妊娠期胎兒由于生長發育需碘元素，進而引起孕婦甲狀腺激素水平下降，易引起患者出現高血壓、早產、糖代謝功能異常等，同時對胎兒神經系統造成傷害，引起新生兒窒息、智力障礙等情況[2]。此次研究對我院收治的妊娠早期初檢TSH水平未達正常值的患者分組研究，觀察其對妊娠結局影響，總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月～2019年2月到我院進行治療的妊娠甲減患者70例作為研究對象，按隨機數字分組方式分成對照組和觀察組，各35例。對照組初產婦20例，經產婦分15例，年齡21～39歲，平均年齡（27.26±2.74）歲；觀察組初產婦18例，經產婦分17例，年齡22～40歲，平均年齡（26.63±3.11）歲。兩組患者一般資料進行對比，組間差異不明顯，無統計學意義(P＞0.05)。此次研究通過我院醫學倫理委員會批準同意，且所有患者均知曉研究目的，并簽訂了知情同意書。

納入標準：符合以下兩種臨床診斷標準中的一種：①甲減：TSH水平上升，血清總T4、游離T4水平下降。T3和FT3水平下降。②亞臨床甲減：TSH水平上升，TT4、FT4水平正常，T3和FT3水平正常。妊娠早期（0～12周）初檢TSH水平＞2.5mIU/L。

排除標準：多胎妊娠；游離T4＜12pmol/L；研究期間治療依從性差的患者；既往存在甲亢史、甲狀腺手術史以及繼發性甲減患者；甲狀腺腫瘤患者；合并存在嚴重心血管疾病者；合并存在嚴重糖尿病以及腎臟疾病等慢性疾病者。

1.2 方法 對照組患者積極控制脂肪總攝入量、適量補充碘元素和蛋白質，給予必要飲食干預，采取常規藥物進行治療。觀察組患者則在對照組基礎上結合患者不同孕期內血清促甲狀腺激素（TSH）水平的變化調整左旋甲狀腺素劑量（生產廠家：深圳市中聯制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20010522），每月檢查一次甲狀腺功能，病情平穩后1～2個月進行一次甲狀腺功能檢查。結合2007年由美國內分泌學會發布的《妊娠和產后甲狀腺功能異常處理的臨床指南》當中的相關標準，妊娠甲減水平控制目標為：T1期（孕期第1～12周）時血清TSH＜2.5mIU/L，T2期（孕期第13～24周）與T3期（孕期第25～40周）時血清TSH＜3.0mIU/L。

1.3 觀察指標 觀察對比兩組患者不良妊娠結局和分娩方式。不良妊娠結局包括高血壓、膽汁淤塞、先兆子癇或子癇以及糖代謝異常等。觀察對比兩組新生兒不良結局。主要包含新生兒胎死宮內、早產、流產、新生兒窒息、體質量極低等。

1.4 統計學方法 本研究采用統計學軟件SPSS20.0對組間數據予以統計學處理，(n)代表計數資料，經(χ2)檢驗，代表計量資料，經(t)檢驗，P＜0.05代表差異明顯具有統計學意義。

2 結果

2.1 新生兒不良結局對比 觀察組新生兒胎死宮內、早產、流產、新生兒窒息、體質量極低等不良結局總發生率為5.71%，明顯低于對照組的25.71%，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 分娩方式與不良妊娠結局對比 觀察組患者剖宮產率13.51%（5/35），不良妊娠結局總發生率5.71%（2/35），明顯比對照組的27.03%（14/35）、28.57%（10/35）更低，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

原發性甲狀腺功能減退時臨床表現并不突出，容易被患者和醫務人員忽視，當確診時已是疾病期，因妊娠合并甲減患者血清促甲狀腺激素攀升，甲狀腺激素下降[3]。妊娠第11周之前胎兒神經系統發育大多依賴于母體內的甲狀腺激素。從第12周開始，腹中胎兒甲狀腺開始分泌甲狀腺激素，直至妊娠第26周，甲狀腺功能方可完全建立。孕婦甲狀腺激素水平對胎兒腦部神經發育起到重要作用，保持正常甲狀腺水平促進胎兒發育，采用左旋甲狀腺素進行干預可改善患者甲狀腺激素水平達正常值[4]。

有關研究報告指出[5]，妊娠合并甲狀腺功能減退患者易出現不良妊娠結局。由于妊娠期胎盤大量分泌激素，孕婦免疫系統引起變化，患者下丘腦、腦垂體以及甲狀腺軸在應激狀態下，影響甲狀腺激素正常生成和代謝，發生妊娠合并甲狀腺功能減退。此時患者血清甲狀腺激素水平較低，能輸送給腹中胎兒的甲狀腺激素較少，影響了造血系統正常生成足夠紅細胞，致使血紅蛋白含量減少，供氧能力較弱，將會出現胎兒窒息；嚴重時還可能出現早產、流產、死胎、極低體質量新生兒的情況。采取恰當的治療方式方能保障患者甲狀腺功能正常，并利于改善臨床癥狀，促進良好妊娠結局。此次研究發現，觀察組新生兒胎死宮內、早產、流產、新生兒窒息、體質量極低等不良結局總發生率為5.71%，明顯低于對照組的25.71%。與許敏研究結果具有一致性[6]，分析原因在于，甲狀腺激素除了促進物質及能量代謝外，同時對胎兒生長發育具有重要意義。妊娠合并甲減患者機體自身甲狀腺激素代謝發生變化以及宮內胎兒生長發育所需甲狀腺激素需求量也增加，若不結合患者TSH水平及時補充LT4，將影響母嬰結局。左旋甲狀腺素藥物其主要由人工所合成的四碘甲腺原氨酸鈉組成，其對機體產生作用后轉化成三碘甲腺氨酸，維持孕婦機體正常代謝功能和胎兒生長發育[7]。觀察組患者剖宮產、高血壓、膽汁淤塞、先兆子癇或子癇以及糖代謝異常情況明顯比對照組更低。與榮太梓研究觀點類似[8]?？梢?，結合患者實際情況及時調整LT4劑量，可有效降低不良妊娠結局的發生，改善人體新陳代謝功能，維持甲狀腺激素在正常水平范圍內，臨床療效明確。

綜上所述，甲狀腺激素水平影響著孕婦腹中胎兒腦部發育，左旋甲狀腺素片讓患者甲狀腺激素水平回歸正常值，提供胎兒所需成長發育激素。結合妊娠甲減患者TSH水平變化情況，在孕期加強監測便于及時調整LT4劑量，可降低患者剖宮率，母嬰預后效果更佳。