多種營養素聯合應用在體內臟器優先級分配規律研究

張璠，張若彤，朱峰★

（1.黑龍江易康源健康管理有限公司，黑龍江 哈爾濱；2.美國加州大學戴維斯分校，美國 加州）

1 資料與方法

為探索營養干預在健康管理中的應用方法和效果，2016年11月29日我們開始聯合應用多種營養補充劑進行慢性病預防和風險干預的研究和嘗試。初次在200余位自愿報名者中隨機選擇80人進行測試，其中男性29人，女性51人；20～29歲5人，30～39歲21人，40～49歲38人，50～65歲16人；經Inbody570人體成分分析顯示內脂指數≥6（相當于內脂脂肪面積60 cm2）者47人；超聲骨密度測量T值≤-1者為11人；經三甲級公立醫院篩查，TC和（或）TG增高者35人、符合高血壓診斷標準19人（口服降壓藥7人）、低血壓5人、空腹血糖≥6.0 mmol/L者13人（口服降糖藥3人、注射胰島素2人）、符合高尿酸血癥2人、頻發癲癇1人、甲狀腺結節3人、乳腺增生或結節37人、前列腺增生或合并鈣化7人、肝腎囊腫5人、腦膜瘤放療后復發1人、肺癌淋巴轉移化療中2人，另有2人接受胃鏡檢查診斷為淺表性胃炎伴萎縮性胃炎，其余無明確醫院診斷者中有11人存在不同程度乏力、睡眠及排便障礙或月經紊亂等不適表現。

為盡可能保證營養干預測試“安全、有效、可控”，我們選擇了保健食品中上市80多年、天然物種提取、產品種類豐富且有效成分相對獨立的紐崔萊品牌，主要應用的營養補充劑種類為：多種植物蛋白（PDCAAS=1）、益源蛋白（富含果糖）、多種維生素礦物質合劑、鈣鎂、B族維生素、維生素C、維生素E、類胡蘿卜素、輔酵素Q10、魚油、茶黃素、大蒜素等。根據《中國居民膳食營養素參考攝入量（2013）》RNI和UI之間的“安全攝入范圍”，以相同營養素種類及劑量標準設計方案，囑連續應用45 d，每日7餐小劑量服用，并對三餐膳食做了相對統一規定。80位測試者中45人接受了一期干預，23人接受了兩期干預，12人接受了三期干預。營養干預過程中，每周進行1次Inbody檢測，并以血常規、尿常規、肝功、腎功、血糖、血脂、心肌酶、離子等檢驗、Inbody570人體成分分析、動態血壓、脈搏、體溫、超聲骨密度T值等數據為參考依據，結合同期身體反應及變化總結干預過程中的共性規律及個體差異的原因。

2 結果

上述80位測試者營養干預過程中，同一個體在不同時間內人體成分和身體反應不同；97.5%的測試者在Inbody570人體成分分析數據上出現過相似的“雙時相”交替變化規律。

當內臟脂肪面積下降時，常伴隨體脂百分比（%）下降，蛋白質和骨骼肌（kg）上升，無機鹽上升，此時多數人出現過口干口苦、眼干眼澀、粘便、排氣增多、腹脹等身體反應，約92.3%的人出現血壓增高，尤以下午明顯，另7.6%的人在此期間出現過短暫的血壓下降，心慌胸悶氣短；66.7%甲狀腺結節者和6.5%的非甲狀腺結節者在此期間出現過甲狀腺區脹痛；94.6%乳腺疾患者及1.3%的非乳腺疾患者此期間出現過乳房脹痛；100.0%的前列腺疾患者在此期間出現過小腹脹痛或排尿障礙；66.2%的人出現過頸腰椎疼痛或不適。凡出現過上述癥狀的測試者，局部不適程度有“時相周期遞減現象”，且干預后原有疾患均不同程度改善，我們習慣稱此期間的身體反應為“激發反應”或“修復反應”，根據上述規律，結合肝臟合成代謝特點和肝經分布特點，我們將這個時相稱為“肝臟修復相”。

當內臟脂肪面積增高時，常伴隨體脂百分比（%）增高，蛋白質和骨骼肌（kg）下降，無機鹽下降，此時多數人出現稀便、排氣減少或增多、血壓下降、睡眠差、情緒低落等現象，尤以過去存在胃腸道疾患的人反應明顯，往往伴隨胃酸、胃痛、胃脹；37.5%的人此期間出現過心悸、胸悶、氣短；1.5%的人在此期間反復出現咳嗽、咳痰、流鼻涕等；30.0%的人出現過胃區、小腹、四肢等處排寒表現。凡出現過上述癥狀的測試者，局部不適程度同樣有時相周期遞減現象，且干預后原有疾患均不同程度改善。根據胃腸道黏膜修復特點及心肺與大小腸表里關系，我們將這個時相稱為“胃腸修復相”。

上述兩個交替修復時相的出現順序、時間長短、分配比例均有不同，67.5%的人營養干預后先出現“肝臟修復相”，其余從“胃腸修復相”開始，各時相時間有遞減現象，最長持續23 d，最短為3 d。2.5%的測試者干預期間未出現典型的上述規律，其中包括1位肺癌淋巴轉移患者和1位乳腺結節者，另1位肺癌淋巴轉移患者在第二期后2周開始出現上述變化，此時胸部CT檢查原發病灶及淋巴結已明顯縮小。

3 結論

多種營養素聯合應用過程中，大致相似的交替修復時相和相關臟器“激發反應”以及這種“修復時相”和“激發反應”的遞減規律，反映了人體各臟器利用營養素交替修復的過程。

在相同的營養干預方案下，不同個體間和同一個體不同時間內的反應不同，不僅體現了個體間的身體差異，也反映了營養素進入人體后不均衡分配的特點，即按照風險等級及臟器優先級分配的規律或者“優先爭奪”現象，通常與血供和功能密切相關。惡性腫瘤細胞具有獨立合成代謝能力，且具有增殖快、消耗大、風險高等特點，優先級最高。其次為胃腸道和肝臟，分別與營養素吸收和代謝功能有關；再次為其他病損嚴重、風險較高臟器。營養素在人體內這一優先級分配規律對于健康管理中動態風險評估及優化營養干預方案方面具有重大指導意義。

4 討論

營養素是構成人體細胞結構、完成生理生化功能、實現細胞再生和組織修復的物質基礎。從這個意義上講，各種疾病病理過程可以看做營養物質的數量、質量、相互作用動態變化的過程。當飲食中缺乏某一種營養素時，首先會動用機體貯存的營養物質或其他具有相似功效的營養素得到部分補償[1]。當組織中營養素降低或損失，便開始出現細胞微結構和超微結構的改變，局部細胞功能下降，機體會分解其他部分組織結構以維持正常生理生化功能的需要。當組織中的營養素消耗至一定水平，且拆分結構不能及時滿足功能代償需要時，即出現生物化學變化，繼而出現生理功能的改變，包括免疫功能的下降，此時在臨床上可出現各種不適癥狀。繼功能改變之后，在微結構和超微結構變化積累至一定水平時，便出現了器官大體形態學上的變化，產生器質性病變，甚至腫瘤。

營養不同于藥物，人體會對其主動識別并利用。營養素進入人體后或者成為機體結構的一部分，或者參與生化代謝和特定生理功能。人體是一個有序的整體，具備較完備的調節系統和控制系統[2]，由于各器官組織的血液供應情況、代謝水平、耗氧量、細胞更新周期等存在明顯差異，各種疾病給機體帶來的風險也極其不同。當給予營養干預時，人體也會根據體內疾病及損傷風險等級以及組織修復和功能恢復的輕重緩急，不均衡分配營養物質，大致呈現“保命-保功能-保結構”的順序進行。營養素按照風險及臟器優先級分配的特點取決于以下幾個方面。

（1）細胞增殖和再生能力越強，利用營養素優先級越高。幼稚組織比高分化組織再生能力強；平時易受損的組織及生理狀態下經常更新的組織有較強的再生能力；表皮細胞、呼吸道和消化道黏膜被覆細胞、男女生殖器官管腔的被覆細胞、淋巴及造血細胞、間皮細胞等不穩定細胞總在不斷增殖；各種腺體或腺樣器官的實質細胞，如胰、涎腺、內分泌腺、汗腺、皮脂腺和腎小管的上皮細胞等穩定細胞，在受到組織損傷刺激時，也表現出較強的再生能力；肝細胞再生能力也極強，肝臟切除70%后，仍可快速再生[3]。

（2）組織器官代謝水平越高，局部耗氧量和血流量也越多，利用營養素優先級越高。肝臟不僅再生能力強，而且承擔了機體內大部分營養物質的合成代謝和分解代謝，且由肝動脈和門靜脈雙重供血，血供豐富，同時有較強大的內分泌功能，其利用營養素的水平較高；腎臟是機體供血量最豐富的器官，不僅承擔部分生化代謝功能，而且合成分泌多種激素，并承擔主要排泄功能；肌肉組織雖然再生能力很弱，但其代謝功能較強，且全身肌肉數量和重量較大，耗氧量也較大；腦是最高中樞系統，循環血量大，約占全身的15%，安靜時總耗氧量約占全身的20%，腦組織對缺血缺氧耐受性較低，正常體溫下，腦部供血供氧障礙超過5～6 min，將產生不可逆的腦損傷甚至腦死亡。

（3）胃腸道是營養物質消化、吸收的主要場所，也是營養物質的“首要關口”。雖然胃腸道病變會影響營養素的消化吸收率，但其損失后修復利用營養素的能力較大。主要因為消化道黏膜上皮更新速度較快，1～2 d更新1次，而且超大長度和超大內表面積也決定其對營養物質的巨大消耗量；子宮內膜周期性脫落，也會丟失大量蛋白和礦物質，再次增殖和修復也需要大量營養物質。

（4）腫瘤具有獨立的蛋白合成代謝能力，可以跨越肝臟代謝率先爭奪氨基酸。惡性腫瘤特別是生長速度較快的實體腫瘤，對細胞生長和增殖需要額外數量的營養素，特別是對葉酸和維生素B12需要量增加，腫瘤生長對鋅、能量和維生素的需求量也增加。尤其是當惡性腫瘤晚期引起惡液質時，這種營養消耗性特點更為顯著；非典型增生和原位癌雖然沒有形成局部腫塊，但是由于細胞異型性增生，失去正常生理功能，因機體調節而引發的代償性消耗也非常顯著；大腸腺瘤、乳腺纖維囊性病、慢性胃炎與腸上皮化生、慢性潰瘍性結腸炎、皮膚慢性潰瘍、黏膜白斑等癌前病變，雖然本身不是惡性腫瘤，但具有發展為惡性腫瘤的潛能，所以其消耗性風險較大，也是優先爭奪營養素的因素。

（5）不同臟器組織的細胞構成不同，其營養物質種類及比例也不同。當某種營養素缺乏時，機體吸收效率將提高，反之吸收降低。這也造成了不同臟器損傷或病變時，對于某些營養素的優先爭奪的原因。利用放射性同位素示蹤技術對于某種營養素在體內的吸收、分布、排泄和代謝的研究方面已經給予了足夠的證明。

上述各種細胞、組織和器官的內在特點以及各臟器風險等級，共同決定了人體應對營養干預時，利用營養素進行功能調節和結構修復的順序，從而出現了臟器優先級分配規律。隨著營養干預的進行，各種疾病和損傷所形成的風險等級會不斷發生變化，這也是形成同一個體不同時期營養素分配不同，而出現不同臟器交替反應現象的主要原因。這些規律，在我們近3年多2000多健康管理案例中同樣應驗，以此與大家分享。