恩替卡韋在失代償期乙型肝炎肝硬化患者長期治療中的效果及對(duì)患者肝功能和并發(fā)癥的影響

河南省信陽市中心醫(yī)院（464000）湯展展 陳海燕 林萬寶

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對(duì)象選取我院收治的失代償期乙型肝炎肝硬化患者64例，所有患者均同意參與本研究。連續(xù)選擇研究病例時(shí)間段為2017年2月～2018年7月。按照隨機(jī)數(shù)字表法將64例研究對(duì)象分組。對(duì)照組男18例，女14例，年齡19～64（58.46±5.63）歲，病程4～6（5.41±1.46）年。觀察組17例，女15例，年齡20～63（58.76±5.46）歲，病程5～7（5.74±1.53）年。兩組上述資料對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），且本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組患者予以常規(guī)治療。具體如下：常規(guī)使用利尿劑、甘草酸二銨等促排尿、保護(hù)肝臟功能抗病毒治療。常規(guī)抗病毒治療方案：每天口服100mg/次拉米夫定＋每天口服10mg阿德福韋酯。觀察組予以由江西青峰制藥有限公司的恩替卡韋一天1粒，兩組患者均連續(xù)服用12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①觀察兩組患者治療期間乙肝病毒基因轉(zhuǎn)陰率（乙肝病毒基因轉(zhuǎn)陰率=HBV-DNA陰性例數(shù)/總例數(shù)×100%）；②觀察兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)包括ALT、TBIL、AST及PT變化情況；③觀察兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0處理數(shù)據(jù)，肝功能指標(biāo)情況等計(jì)量資料用（）表示，采用t檢驗(yàn)，治療期間乙肝病毒基因轉(zhuǎn)陰率、并發(fā)癥發(fā)生率等計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療期間乙肝病毒基因轉(zhuǎn)陰率對(duì)比 觀察組治療3個(gè)月、6個(gè)月及12個(gè)月的乙肝病毒基因轉(zhuǎn)陰率37.50%、62.50%、84.38%均較對(duì)照組的15.63%、37.50%、62.50%高，差異顯著（P＜0.05）。

2.2 兩組患者肝功能指標(biāo)情況對(duì)比 治療后觀察組PT（14.41±1.08）s、ALT（42.16±12.41）U/L、AST（40.48±10.45）U/L及TBIL（30.14±7.42）μmol/L水平均低于對(duì)照組（15.43±1.19）s、（68.74±13.45）U/L、（56.85±12.41）U/L、（40.46±9.47）μmol/L，差異顯著（P＜0.05）。

2.3 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率對(duì)比 對(duì)照組發(fā)生上消化道出血2例，肝性腦病1例，乳酸中毒1例，肝癌1例，發(fā)生率18.75%，觀察組發(fā)生乳酸中毒1例，發(fā)生率3.13%，觀察組患者并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）。

3 討論

拉米夫定是目前治療乙型肝炎肝硬化的常用藥物，但由于乙肝病毒基因易發(fā)生耐藥反應(yīng)而導(dǎo)致機(jī)體對(duì)拉米夫定反應(yīng)性降低且長期服用增加耐藥導(dǎo)致肝功能降低，阿德福韋酯雖有較好的耐藥性，但抗病毒作用差，和拉米夫定并不能起到較好的協(xié)同作用。恩替卡韋是由三磷酸鹽組成的鳥嘌呤核苷酸類似物，抗病毒作用強(qiáng)且不產(chǎn)生耐藥性，其主要機(jī)制如下：①在肝細(xì)胞磷酸激酶作用下產(chǎn)生抗病毒活性強(qiáng)的三磷酸恩替卡韋；②競(jìng)爭(zhēng)病毒逆轉(zhuǎn)錄酶的結(jié)合位點(diǎn)；③參與病毒逆轉(zhuǎn)錄環(huán)節(jié)并抑制前基因組RNA逆轉(zhuǎn)錄乙肝病毒的脫氧核糖核酸負(fù)鏈的復(fù)制；④阻斷乙肝病毒的脫氧核糖核酸的延伸[1]。

乙型肝炎肝硬化失代償期肝細(xì)胞廣泛變性壞死，形成的再生結(jié)節(jié)破壞了正常肝小葉組織結(jié)構(gòu)而導(dǎo)致肝細(xì)胞功能發(fā)生障礙。ALT是廣泛存在于肝細(xì)胞內(nèi)反映肝細(xì)胞損害的敏感指標(biāo)，當(dāng)AST/ALT大于1時(shí)，可提示肝臟炎癥呈進(jìn)行性發(fā)展[2]。此外，PT及TBIL也是臨床常用診斷肝功能的指標(biāo)。本研究中觀察組上述指標(biāo)低于對(duì)照組。說明了恩替卡韋對(duì)失代償期乙型肝炎肝硬化患者肝功能具有一定的改善作用。可能是因?yàn)榕c天然的三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷相比，恩替卡韋對(duì)乙肝病毒基因聚合酶親和力高，抑制乙肝病毒基因聚合酶的啟動(dòng)反應(yīng)，競(jìng)爭(zhēng)病毒逆轉(zhuǎn)錄酶的結(jié)合位點(diǎn)并阻斷乙肝病毒基因的復(fù)制，減輕了肝臟炎癥反應(yīng)并降低患者血清中肝纖維化指標(biāo)水平，從而有效地緩解了肝纖維化并抑制肝硬化進(jìn)行性發(fā)展。

綜上所述，對(duì)失代償期乙型肝炎肝硬化患者長期治療中采用恩替卡韋可改善患者肝功能、降低并發(fā)癥發(fā)生率。