探討沙庫巴曲纈沙坦與纈沙坦治療慢性心力衰竭的早期臨床效果

四川省達州市中心醫院（635000）張琳 茍華良 干志紅 彭紹賢 劉叢海 吳美霖 張麗君 馮亞男 韓倩

慢性心力衰竭（Chronic heart failure,CHF）因心肌結構或功能發生異常，引發的一系列如（呼吸困難、心率不齊、室顫、心律失常）等心臟終末臨床綜合征[1]。21世紀以來，CHF的死亡率持續走高[2]。目前臨床對于CHF的治療以血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）為主要用藥，ACEI可顯著改善CHF患者的心功能水平，從而達到改善CHF臨床癥狀的作用[3]。其中纈沙坦（Valsartan）就是ACEI的典型代表，已經廣泛用于CHF的治療[4]。近幾年，沙庫巴曲纈沙坦（Sacubitril valsartan）作為一種新興的CHF治療藥物，不僅具有對血管收縮有抑制作用，還具有腦啡肽酶，起到降血壓、促進心肌重構、使血管擴張，增大血流量的作用[5]。目前國內關于應用纈沙坦治療CHF的報道較多，但應用沙庫巴曲纈沙坦治療CHF的相關報道較少。本研究對沙庫巴曲纈沙坦與纈沙坦治療CHF的早期臨床療效進行對比，旨在為CHF的藥物治療提供一定的理論及數據支撐，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月～2020年1月于我院進行治療的100名CHF患者進行研究，隨機分為對照組（50例）與試驗組（50例）。納入標準：患者簽屬知情同意書；符合慢性心力衰竭的臨床診斷指征[6]；年齡不少于18周歲；超聲檢查左室射血分數小于50%。排除標準：合并心、腦、腎等其他器官嚴重疾病患者；ACEI藥物不可耐受的患者。試驗組中男女比例為27∶23，平均年齡（60.49±13.86）歲，靜息心率（88.59±8.65）次/分；對照組中男女比例為2 6∶2 4，平均年齡（59.95±12.20）歲，靜息心率（89.78±9.95）次/分；兩組患者的一般資料經統計學分析比較，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 研究方法 兩組均給予強心、利尿及抗CHD的基礎治療，對照組主要采用口服纈沙坦+基礎治療，80～160mg/d。而試驗組在基礎治療的基礎上口服沙庫巴曲纈沙坦，50～200mg/d。療程為3周，同時依據腦溢血率、血壓水平對用藥進行調整。

1.3 評價指標 比較兩組治療前后的心臟彩超結果、6min步行距離及療效。

彩超結果：患者取左側臥位，采用彩色多普勒超聲檢查，取心尖四腔心切面評估患者的VDD、LAD 和LVEF指標。

心功能情況采用6min步行實驗(6-MWT)進行評估[7]。

療效評估：比較干預前后的水腫情況及NYHA心功能分級[8]。①顯效：治療后，心功能水平至少恢復兩個等級，雙肺啰音及下肢浮腫消失；②有效：治療后心功能水平改善1級，治療前濕肺音改善2級。下肢水腫較治療前減輕；③無效：與治療前相比，心功能等級，雙側肺濕啰音，下肢水腫無明顯改變；④病情惡化：心功能分級進一步下降超過一個等級，且雙肺濕啰音和下肢水腫較治療前惡化。總有效率=[(顯效+有效)/總病例數]×100%。

1.4 統計學處理 本研究所有數據均錄入至EXCEL（Microsoft, USA）后采用SPSS24.0（IBM, USA）分析處理，計量數據以均數±標準差表示，比較采用t檢驗，計數資料采用卡方檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗，P＜0.05具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后LVEF比較 治療前兩組的LVEF差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的LVEF較治療前均有顯著提升，且試驗組的LVEF（46.36±7.63）%顯著高于對照組的（41.74±8.75）%，差異顯著(P＜0.05)。

2.2 兩組治療前后6min步行距離 治療前兩組的6min步行距離無統計學意義（P＞0.05）；治療后，試驗組6min步行距離（397.26±78.74）m顯著優于對照組的（332.68±68.91）m，差異具有統計學意義(P＜0.05)。

2.3 兩組治療效果比較 試驗組的治療有效率為84%（42/50）顯著高于對照組的62%（31/50），差異顯著（P＜0.05）。

3 討論

CHD是造成心力衰竭患者死亡的主要誘因，而用于治療CHD的藥物可一定程度上降低患者的死亡率，改善預后，但治療效果還有提高的空間[9]。沙庫巴曲纈沙坦（Sacubitril valsartan）是近幾年興起的CHF治療復合物，其主要由是由血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）和腦啡肽酶抑制劑（Neprilysin inhibitors, NEPI）結合而成，兼具抑制RAAS和腦啡肽酶的臨床功效，從而有利于患者利鈉、利尿、擴張血管及預防心肌重構等作用，對于CHD患者預后有十分積極的臨床效果。腦啡肽酶（NEP）可以降解多種肽，如心鈉素，腦鈉肽（BNP），C型鈉尿肽（CNP），緩激肽，血管緊張素Ⅰ和Ⅱ類。阻斷NEP可以減少ANP，BNP，CNP和緩激肽的降解并增加其濃度，并達到利尿鈉，利尿劑，血管擴張和前后減輕心負荷的作用。ARBI阻斷RAAS和NEP的雙重作用可有效彌補ACEI的不足，并在心力衰竭患者中顯著改善其心功能。2016年歐洲心臟病學會（ESC）急性和慢性心力衰竭的診斷和治療指南和2017年美國心臟病學會（ACC）/美國心臟協會（AHA）/美國心臟衰竭協會（HFSA）心力衰竭管理指南提出了使用ARNI的建議。

本研究中試驗組LVEF(46.36±7.63 VS 41.74±8.75)與6min步行距離(397.26±78.74 VS 332.68±68.91)均顯著優于對照組(P＜0.05)。且試驗組的治療有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。說明沙庫巴曲纈沙坦可改善患者心功能與運動耐量，可能歸結于沙庫巴曲纈沙坦和沙庫巴曲可增加β-內啡肽的表達水平，達到改善運動耐受的臨床效果。

本研究存在一定的局限性：選取樣本量較少，研究時間較短未能對患者的長期預后情況進行評估，這需要進一步增加樣本量，以備將來研究減少偏差。

綜上所述，相較于比纈沙坦，沙庫巴曲纈沙坦有利于CHD患者的心功能與運動耐量的恢復。